泮托拉唑联合莫沙必利治疗哮喘合并胃食管反流病疗效观察

黎 汝，贾 钧，王明林，陈小丽，谢兆兰

(湖北省武汉市武昌医院，湖北 武汉 430063)

泮托拉唑联合莫沙必利治疗哮喘合并胃食管反流病疗效观察

黎 汝，贾 钧，王明林，陈小丽，谢兆兰

(湖北省武汉市武昌医院，湖北 武汉 430063)

目的 观察泮托拉唑联合莫沙必利治疗哮喘合并胃食管反流病患者的临床疗效。方法 将60例合并胃食管反流病的哮喘患者随机分成对照组和观察组各30例，均常规使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂，观察组在此基础上加用泮托拉唑和莫沙必利。在治疗前、治疗2周和6周后，分别对2组患者进行哮喘症状和胃食管反流症状评分，检测肺功能，观察沙丁胺醇使用频率以及药物不良反应。结果 抗反流治疗2周后，2组患者的哮喘症状均较治疗前好转(P均<0.05)，沙丁胺醇的使用频率也较治疗前降低(P均<0.05)，但组间比较差异无统计学意义；抗反流治疗6周后，观察组患者的哮喘症状评分、胃食管反流症状评分和沙丁胺醇使用频率均低于对照组(P均<0.05)，肺功能较对照组改善更显著(P<0.05)，且患者在治疗过程中对药物耐受性良好，无严重不良反应发生。结论 泮托拉唑联合莫沙必利的抗反流治疗有助于改善合并胃食管反流病哮喘患者的临床症状，提高肺功能，减少β2受体激动剂的使用频率，且药物安全性高，值得临床推广应用。

支气管哮喘；胃食管反流病；泮托拉唑；莫沙必利；肺功能

支气管哮喘(简称哮喘)是以气道高反应性、可逆性气道阻塞为主要特征的慢性气道炎症性疾病。大多数哮喘患者经过糖皮质激素或联合β2受体激动剂为主的治疗都可达到理想的控制状态，但有少数患者经规范治疗后喘息、胸闷和咳嗽等症状仍难以缓解。在这些难治性哮喘病例中，30%～80%的患者合并有胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)[1]。GERD是由于食管下括约肌功能障碍导致胃内容物反流，进而引起反酸、烧心等症状和食管黏膜损害的慢性消化道疾病。已有研究证实，GERD可以诱发或加剧支气管哮喘，但具体机制尚不明确[2]。近年来，笔者在哮喘常规治疗的基础上，对部分合并GERD的哮喘患者进行了泮托拉唑联合莫沙必利的抗反流治疗，效果较满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院2012年3月—2014年3月收治的60例合并GERD的哮喘患者，哮喘的诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》[3]，GERD的诊断标准参照中华医学会消化内镜学会制定的《反流性食管炎诊断及治疗指南》[4]。患者年龄>18岁，既往无吸烟史，无其他慢性全身性疾病，支气管舒张试验均阳性；排除慢性阻塞性肺疾病等其他可能引起喘息的疾病者，药物性食管炎等其他可能引起消化道反流症状的疾病，最近1个月内未使用过抑酸药物或胃肠动力药物者。本研究通过医院伦理委员会审查同意，纳入前均签署书面知情同意书。采用随机数字表法将60例纳入患者均分成2组，每组30例，2组性别、年龄、病程和基础肺功能等资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法 2组患者均常规使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保，160 μg/4.5 μg/吸，瑞典阿斯利康有限公司)，1吸/次，每日2次。哮喘症状加重时，吸入100～200 μg沙丁胺醇(万托林，硫酸沙丁胺醇气雾剂，100 μg/喷，葛兰素史克制药有限公司)作为临时补救用药。在此基础上，观察组患者每日早餐前口服1粒泮托拉唑钠肠溶胶囊(泮立苏，杭州中美华东制药有限公司，40 mg/粒)，每日三餐前口服1片枸橼酸莫沙必利(瑞琪，江苏豪森药业股份有限公司，5 mg/片)。所有患者在治疗2周和6周后分别进行2次复诊，每次复诊时进行观察指标评定。

1.3 观察指标 观察治疗前后2组患者喘息、胸闷、气促等哮喘症状变化，并按病情严重程度进行日间与夜间哮喘症状评分；观察治疗前后2组患者出现烧心、反酸、胸骨后疼痛等消化道反流症状变化，并按病情严重程度进行GERD评分；检查治疗前后2组患者的肺功能，包括1 s用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%)和最大用力呼气峰流速(PEF)；观察治疗前后2组患者因哮喘症状加重而临时使用沙丁胺醇气雾剂的次数；观察2组患者在治疗期间的基本生命体征、三大常规和肝肾功能等，记录所有不良反应事件及相应处理措施。

表1 2组患者人口学资料和基础肺功能比较

1.4 症状评分标准 支气管哮喘症状评分[5]分为日间和夜间症状评分。日间症状评分：0分为白天无喘息、胸闷、气促等哮喘症状；1分为白天有1次短暂的哮喘症状；2分为白天有2次或2次以上短暂的哮喘症状；3分为白天大部分时间有哮喘症状，但不影响日常活动；4分为白天大部分时间有哮喘症状，且影响日常活动；5分为哮喘症状严重，不能工作和进行日常活动。夜间症状评分：0分为夜间无症状；1分为夜间憋醒1次或早晨被憋醒；2分为夜间憋醒2次或2次以上(包括早晨被憋醒)；3分为夜间多次被憋醒，大部分时间不能入睡；4分为症状严重，根本无法入睡。GERD症状评分[6]：烧心、反酸、嗳气、胸骨后疼痛等消化道症状完全消失为0分；偶有消化道症状为1分；消化道症状及持续时间较前缓解为2分；消化道症状无缓解或较前加重则为3分。

2 结 果

2.1哮喘症状评分与GERD症状评分比较 治疗前2组患者的哮喘症状评分与GERD症状评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗2周后，对照组哮喘症状评分较治疗前降低(P<0.05)，GERD症状评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组2项评分均低于治疗前(P均<0.05)，且GERD症状评分低于同期对照组(P<0.05)。治疗6周后，对照组2项评分与治疗后2周比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组2项评分均低于治疗后2周(P均<0.05)，且与同期对照组相比差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

2.2 治疗前后肺功能比较 治疗前2组患者的肺功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周和6周后，对照组肺功能较治疗前均明显好转(P均<0.05)；观察组治疗2周后肺功能较治疗前改善(P均<0.05)，但与同期对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗6周后，观察组肺功能指标较治疗2周后改善更明显(P均<0.05)，且较同期对照组改善更显著(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后哮喘症状评分与GERD症状评分，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05；③与治疗2周后比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后肺功能比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05；③与治疗2周后比较，P<0.05。

2.3 沙丁胺醇气雾剂的使用频率 治疗前，2组患者使用沙丁胺醇气雾剂的频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，2组患者使用沙丁胺醇气雾剂的次数均较治疗前明显减少(P均<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6周后，观察组使用沙丁胺醇气雾剂的频率较治疗2周后更低(P<0.05)，而对照组无明显变化(P>0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后使用沙丁胺醇气雾剂的频率

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05；③与治疗2周后比较，P<0.05。

2.4 不良反应 在治疗过程中，对照组有2例患者出现头晕，观察组有1例患者出现头晕；2例患者出现恶心。上述患者经对症处理后，均未停药。对照组与观察组不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.187，P>0.05)。2组治疗前后血常规、大小便常规以及肝肾功能均无明显改变。

3 讨 论

哮喘与GERD都是临床常见的慢性疾病。研究证实，GERD在哮喘患者，尤其是不能良好控制的哮喘患者中发病率明显高于普通人群(部分研究报道高达80%)[2，7]。GERD被认为是加重或诱发哮喘的重要因素，也是导致难治性哮喘的主要原因。目前，对于GERD诱发或加重哮喘的机制主要有2种学说[2]：①迷走神经反射学说。酸性胃内容物反流至食管，刺激食管中、下段黏膜感受器，通过迷走神经反射性地引起支气管平滑肌痉挛。②微量误吸学说。由于微量胃内容物(尤其是酸性胃液)误吸入呼吸道，直接引起气管和支气管痉挛，或导致呼吸道损伤而产生化学性炎症，诱发气道高反应性，最终引起气流受限。

既往许多研究对抗反流治疗能否提高合并GERD的哮喘患者的临床疗效进行了评价。Levin等[8]对9例合并GERD的哮喘患者进行双盲、随机、对照研究，结果发现，观察组患者在常规哮喘治疗基础上服用奥美拉唑8周，其日间与夜间PEF和哮喘生存质量评分均高于服用安慰剂的对照组。Kiljander等[9]对57例合并GERD的哮喘患者进行了类似研究，结果表明，服用奥美拉唑8周能改善哮喘患者的夜间症状，但日间症状并无明显缓解。另有Littner等[10]选择合并GERD的中重度持续哮喘患者进行随机对照研究，发现兰索拉唑治疗24周并没有改善患者的哮喘症状或肺功能，但减少了哮喘急性发作次数。由此可见，尽管已经证实GERD在哮喘患者中的高发病率，但对于抗反流治疗能否提高合并GERD的哮喘患者的临床疗效，许多研究的结论并不完全一致，目前仍存在较大争议。

本研究选择泮托拉唑联合莫沙必利的抗反流治疗方案，评价质子泵抑制剂与促胃动力药物联合应用是否有助于改善合并GERD的哮喘患者的临床症状。泮托拉唑属于经典的质子泵抑制剂，能与质子泵上相应的活性片段高度特异性结合，有效抑制胃酸分泌，临床效果显著。莫沙必利是选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂，能促进乙酰胆碱释放，增强胃肠道蠕动，但不影响胃酸的分泌。因而，泮托拉唑和莫沙必利联合使用既能有效抑酸，又能加强胃排空，明显改善烧心、反酸、胸骨后灼痛等GERD症状。笔者在治疗前、治疗2周和6周后分别进行3次观察指标评定，结果发现，治疗2周后，2组患者的哮喘症状均较治疗前好转，但组间比较差异无统计学意义；治疗6周后，观察组患者的哮喘症状评分、GERD症状评分和β2受体激动剂的使用频率均明显低于对照组，肺功能较对照组改善显著，且在治疗过程中患者对药物耐受性良好，无严重不良反应发生。提示维持泮托拉唑联合莫沙必利的抗反流治疗方案≥6周有助于改善合并GERD的哮喘患者的临床症状，提高肺功能，同时减少因哮喘症状加重而使用β2受体激动剂的频率，值得临床推广应用。但是，本研究存在样本量小、客观评价指标少、观察时间短等局限性，需要开展更大样本量、更多客观评价指标和更长观察时间的随机对照研究进行综合评价。

[1]McCallisterJW,ParsonsJP,MastronardeJG.Therelationshipbetweengastroesophagealrefluxandasthma:anupdate[J].TherAdvRespirDis,2011,5(2):143-150

[2]CheungTK,LamB,LamKF,etal.Gastroesophagealrefluxdiseaseisassociatedwithpoorasthmacontrol,qualityoflife,andpsychologicalstatusinChineseasthmapatients[J].Chest,2009,135(5):1181-1185

[3] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2008,31(3):177-185

[4] 中华医学会消化内镜学分会. 反流性食管炎诊断及治疗指南(2003年)[J]. 中华消化内镜杂志,2004,21(4):221-222

[5] 聂新强. 埃索美拉唑治疗支气管哮喘合并胃食管返流临床疗效观察[J]. 临床和实验医学杂志,2012,11(9):673-674

[6] 陈双峰,许刚,李炳洲,等. 抗胃食管反流辅助治疗支气管哮喘发作26例[J]. 实用医药杂志,2009,26(2):23

[7]LiangB,YiQ,FengY.Associationofgastroesophagealrefluxdiseasewithasthmacontrol[J].DisEsophagus,2013,26(8):794-798

[8]LevinTR,SperlingRM,McquaidKR.Omeprazoleimprovespeakexpiratoryflowrateandqualityoflifeinasthmaticswithgastroesophagealreflux[J].AmJGastroenterol,1998,93(7):1060-1063

[9]KiljanderTO,SalomaaER,HietanenEK,etal.Gastroesophagealrefluxinasthmatics:Adouble-blind,placebo-controlledcrossoverstudywithomeprazole[J].Chest,1999,116(5):1257-1264

[10]LittnerMR,LeungFW,BallardED2nd,etal.Effectsof24weeksoflansoprazoletherapyonasthmasymptoms,exacerbations,qualityoflife,andpulmonaryfunctioninadultasthmaticpatientswithacidrefluxsymptoms[J].Chest,2005,128(3):1128-1135

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.22.022

R0562.25

B

1008-8849(2015)22-2458-03

2014-07-25