甲钴胺注射液治疗维持性血液透析患者不安腿综合征疗效观察

栾 洁，王绍华，邱模炎，刘 鹏，闫二萍

(中国中医科学院望京医院，北京 100102)

甲钴胺注射液治疗维持性血液透析患者不安腿综合征疗效观察

栾 洁，王绍华，邱模炎，刘 鹏，闫二萍

(中国中医科学院望京医院，北京 100102)

目的 观察甲钴胺注射液对维持性血液透析患者不安腿综合征的治疗作用。方法 选取维持性血液透析发生不安腿综合征的患者34例，随机分为2组，治疗组18例每周血液透析3次，并予甲钴胺注射液500 IU于每次透析后静脉注射，共计4周；对照组16例每周血液透析2次，在线血液透析滤过1次，共计4周。采用国际不安腿综合征严重程度评定量表对2组患者治疗前后不安腿症状进行评分。结果 2组患者治疗前不安腿综合征评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组的不安腿症状评分均较治疗前明显改善(P<0.01或P<0.05)，且治疗后治疗组的不安腿症状评分低于对照组(P<0.05)。结论 在线血液透析滤过和甲钴胺注射液均能改善血液透析患者的不安腿综合征症状，且甲钴胺注射液效果优于血液透析滤过治疗。

不安腿综合征；甲钴胺注射液；血液透析

不安腿综合征(restless legs syndrome，RLS)是常见的感觉运动障碍性疾病,患者在夜间睡眠时或静息状态下出现双下肢难以名状的不适感、麻刺感、深部蚁行感、蠕动感、紧张感或类似中风感觉，双下肢不自主抖动，常被迫捶打或活动双腿或下床走动才能缓解症状，夜间症状比白天重，严重者可累及上肢，白天也难以长时间静坐。患者一般体格检查和神经系统检查无阳性发现，部分患者肌电图检查可出现异常改变。流行病学资料显示,普通人群中RLS患病率为2.5%～5%[1],而继发于终末期肾病的RLS是最常见的一种，维持性血液透析患者患病率为16.0%～50.2%[2-4]。RLS常可引发夜间睡眠障碍，白天疲乏倦怠，导致生活质量降低，严重者可以出现焦虑、抑郁等精神症状[5]。我院应用甲钴胺注射剂改善维持性血液透析患者RLS症状取得了较好效果，现报道如下。

1 临床资料

1.2 治疗方法 所有患者常规血液透析方法为：碳酸氢盐透析液(透析液离子浓度为钾2.5～3.5 mmol/L，钙1.5 mmol/L，碳酸氢根35 mmol/L)，透析液流量为500 mL/min，血流速为200～300 mL/min，每周血液透析3次，并给予相应并发症的常规内科治疗，如降压药、磷结合剂、红细胞生成刺激因子、铁剂、活性维生素D制剂等，2组患者铁相关指标达标。治疗组在此基础上加用甲钴胺注射液500 IU于每次透析后静脉注射，共计4周。对照组的每周3次透析中，其中1次进行血液透析滤过治疗，采用在线血液透析滤过(on-line HDF)，血液透析机为Fresenius 4008S，透析器为Fresenius HF80S，膜面积为1.8 m2，采用后稀释置换，置换液量为15～18 L。

1.3 观察指标与判定标准 所有患者于纳入后、4周治疗结束后使用国际RLS严重程度评定量表(Augmentation Severity Rating Scale，ASRS)[7]进行评分。该量表包括10个问题。每个问题选项设置0～4分，总分最高40分。严重程度分度标准:1～10分为轻度，11～20分为中度，21～30分为重度，31～40分为极重度。观察患者治疗前后的生命体征(意识、血压、脉搏、呼吸)，记录治疗过程中的不良反应，并评价不良反应与治疗的相关性，统计不良反应的发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示，组间比较使用t检验；计数资料比较采用Fisher检验，不符合正态分布的使用非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后ASRS评分比较 治疗前2组间ASRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后ASRS评分均有明显下降(P<0.05或P<0.01)，且治疗组评分的下降程度较对照组更明显(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后ASRS评分比较,分)

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与治疗前比较，P<0.05；③与对照组比较，P<0.01。

2.2 2组治疗前后ASRS评分严重程度分布 治疗前2组ASRS评分严重程度比较差异无统计学意义；治疗后治疗组患者症状严重程度明显减轻，而对照组变化不明显。见表2。

表2 2组治疗前后严重程度分布比较 例

2.3 不良反应 所有入选患者完成4周治疗，均未发生明显不良反应。

3 讨 论

RLS发病年龄跨度大，儿童至80岁以上老年人都可发病，女性多于男性，其病因和发病机制迄今不清，特发性的RLS呈现一定的家族聚集性，认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果[8]。RLS也可以是尿毒症、糖尿病、维生素缺乏及各种癌症等的并发症,这些疾病多能引起周围神经病变,使其神经传导速度减慢。维持性血液透析患者中，影响RLS发病的因素可能更为复杂，如尿毒症毒素蓄积、电解质及酸碱平衡紊乱、营养不良、高血糖或低血糖、铁缺乏、药物蓄积中毒、继发性甲状旁腺功能亢进等，都可以直接或者间接使中枢及周围神经的髓鞘发生退行性病变,继之轴索变性,使神经传导速度变慢[9]。

对于维持性血液透析的RLS患者，在线血液透析滤过可以通过对流、弥散和吸附作用清除血液中的中小分子毒素[12]。有研究显示，每周1次血液透析滤过治疗能较好地清除iPTH和β2-MG，改善RLS的症状，效果优于常规血液透析治疗[13-14]。本研究中对照组患者采用每周1次血液透析滤过，治疗4周后，RLS患者的ASRS评分较治疗前有明显改善(P<0.05)，与文献报道一致。

有研究采用甲钴胺联合高通量透析[15]或联合美多芭[16]治疗血液透析患者RLS均取得了较好疗效。甲钴胺为一种活性维生素B12制剂，通过甲基化的功能参与体内神经组织间甲基传递，且容易进入神经细胞内，参与核酸、蛋白质及卵磷脂的合成，可修复受损的神经组织，并促进髓鞘形成和轴突再生，防止有髓鞘神经纤维变性和脱髓鞘，从而修复受损的神经细胞，改善神经传导速度。本研究结果显示，治疗组患者应用甲钴胺注射剂治疗4周后ASRS评分也有显著下降，且治疗组评分下降程度优于对照组。说明甲钴胺注射剂应用于维持性血液透析RLS患者，可以有效减轻患者不安腿症状，缓解不适，疗效显著，且应用方便、不良反应小，可以作为血液透析合并RLS患者的一线用药。

沈炜娣等[12]报道分析了31例RLS患者的严重程度，其中轻度占 45.2%(14/31)，中度占 35.5%(11/31)，重度占16.1%(5/31)，极重度占 3.2%；而本研究入组的34例患者在未经治疗的情况下，轻度为0，中度占29%，重度占38%，极重度占32%。考虑导致差异的原因可能为本研究未做患病情况调查，一些轻度RSL患者症状不严重而未就诊、未被及时诊断有关。本研究样本量较小，观察时间有限，对于甲钴胺注射剂长期应用是否会出现疗效波动、不良反应等问题评估不足，有待进一步扩大样本、延长观察时间的探讨。

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王绍华，E-mail：shaohua_wang2009@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.22.013

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1008-8849(2015)22-2436-03

2014-09-01