灯盏花素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

黎 汝，贾 钧

(湖北省武汉市武昌医院，湖北 武汉 430063)

灯盏花素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

黎 汝，贾 钧

(湖北省武汉市武昌医院，湖北 武汉 430063)

[摘要]目的 观察灯盏花素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的临床疗效。方法 选择56例AECOPD患者，随机分成对照组和观察组各28例，均予抗感染、平喘、祛痰等常规治疗，观察组在此基础上联用灯盏花素。观察并比较2组患者治疗前和治疗2周后的临床疗效及免疫球蛋白水平。结果 治疗前2组外周血中T淋巴细胞亚群、B细胞、NK细胞比例和IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗2周后，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)；观察组外周血中CD3+、CD4+T淋巴细胞和NK细胞比例、CD4+/CD8+比值、血清IgA水平均高于对照组(P均<0.05)。2组患者在治疗过程中均无严重不良反应发生。结论 灯盏花素能通过增强机体的免疫功能提高AECOPD患者的治疗效果，值得推广应用。

慢性阻塞性肺疾病；灯盏花素；免疫功能；T淋巴细胞亚群；免疫球蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的呼吸系统疾病，以不完全可逆性气流受限为主要特征，呈进行性发展，可在多种诱因下急性发作。COPD急性加重(AECOPD)时，患者气道腺体分泌增加，支气管痉挛，小气道阻塞，引起咳嗽、咳痰、喘息等症状，严重时可发生呼吸衰竭、肺性脑病等并发症，危及生命。呼吸道感染是导致AECOPD反复发作的首要病因，而免疫功能低下又是引起呼吸道感染的内在因素。既往

研究证实，AECOPD患者存在不同程度的免疫功能紊乱，主要表现为T淋巴细胞扩增减少，外周血中CD4+/CD8+细胞比例降低，而进行胸腺肽α1等免疫干预治疗有利于恢复机体的免疫功能，提高临床疗效[1-2]。灯盏花素是中药菊科植物灯盏、细辛的提取物，具有扩张微小血管、增强血液循环的功效，广泛用于心血管疾病的治疗。有研究报道，灯盏花素在一定程度上能改善患者的免疫功能，对AECOPD的治疗具有促进作用[3]。近年来，笔者在抗感染、平喘等常规治疗基础上，对

部分AECOPD患者联用灯盏花素进行免疫干预治疗并取得了较为满意的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院呼吸内科2013年5月—2014年7月收治的AECOPD患者56例，诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]。AECOPD的症状包括发热、咳嗽加重、呼吸困难加重、痰量及脓痰增加、合并肺炎等。入选标准：年龄≥50岁；血小板在正常范围，且无出血倾向性疾病；无其他慢性全身性疾病，最近1个月内未使用糖皮质激素或改善免疫力的药物。排除肺部肿瘤、支气管哮喘等其他可能引起咳嗽、喘息的疾病者。本研究通过医院伦理委员会审查同意，所有患者在纳入前均签署知情同意书。56例患者中男38例，女18例；年龄50～74(62.73±6.95)岁；病程2～18(7.35±5.81)年。采用随机数字表法将56例纳入患者均分成2组，每组28例，2组患者的性别、年龄、病程、基础肺功能和入院时血气分析比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.2 治疗方法 2组患者均常规给予抗感染、解痉、平喘等基础治疗，合并心力衰竭者予强心、利尿等处理。在此基础上，治疗组予灯盏花素注射液(大连泛谷制药有限公司，国药准字Z21021555)20 mg静脉滴注，1次/d，共治疗2周。对照组不给予其他治疗。

1.3 观察指标 比较2组患者治疗前后的症状、体征及血常规、胸片等辅助检查结果，并进行疗效判定。在治疗前和治疗2周后，分别于清晨空腹时抽取2组患者的外周静脉血，利用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，采用流式细胞仪检测外周血中T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)、B淋巴细胞(CD19+)和自然杀伤细胞(NK细胞)的比例，采用免疫散射比浊法检测血清中IgA、IgG、IgM的水平。同时，观察2组患者在治疗期间的基本生命体征、三大常规和肝肾功能等，记录所有不良反应事件及相应处理措施。

1.4 疗效判定标准[3]显效：体温恢复正常，咳嗽、咳痰及其他症状消失，两肺听诊呼吸音清晰；白细胞计数正常；胸片检查示肺纹理增粗明显好转，炎症基本吸收；痰培养转阴性；血氧饱和度[Sa(O2)]>90%。有效：体温恢复正常，咳嗽、咳痰及其他症状明显好转，两肺听诊呼吸音稍粗或啰音较前好转；白细胞计数基本正常；胸片检查示肺纹理增多减少，炎症大部分吸收；痰培养转阴性；Sa(O2)>85%。无效：体温正常或发热，咳嗽、咳痰及其他症状无明显改善或加重，两肺听诊呼吸音粗糙或啰音无明显改善；白细胞计数高于正常；胸片检查示肺部炎症未吸收或范围扩大；痰培养阳性；Sa(O2)无改善或进一步下降。

2 结 果

2.1临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(Z=-1.153，P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 治疗前后T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞和NK细胞检测结果比较 治疗前，2组患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞比例以及CD4+/CD8+比值比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗2周后，对照组CD3+、CD4+T淋巴细胞、NK细胞和CD4+/CD8+比值有一升高趋势，但差异均无统计学意义(P均>0.05)；而观察组的上述指标明显高于治疗前和同期对照组(P均<0.05)。2组患者外周血中CD8+T淋巴细胞和B淋巴细胞在治疗前后均无明显变化(P均>0.05)。见表3。

2.3 治疗前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM比较 治疗前，2组患者血清中IgA、IgG和IgM水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗2周后，观察组IgA水平明显高于治疗前和对照组(P均<0.05)，而IgG与IgM与治疗前和对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

2.4 不良反应 在治疗过程中，对照组有3例患者出现头晕，观察组有1例患者出现心悸，上述患者经对症处理后均未停药。2组患者不良反应发生率比较差异均无统计学意义(2=0.604，P>0.05)，治疗前后大小便常规以及肝肾功能均无明显改变。

3 讨 论

表3 2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞、NK细胞检测结果

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后血清IgA、IgG和IgM检测结果比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

机体维持正常的免疫功能依赖于体内多种免疫细胞之间相互协作和制约。当不同免疫细胞的数量和功能发生异常时，机体将产生免疫功能紊乱。细胞免疫和体液免疫是机体免疫系统的重要组成部分。T淋巴细胞在细胞免疫中发挥主要作用，根据人类白细胞抗原(HLA)差异，T淋巴细胞可分成不同的细胞亚群。其中，CD4+T细胞是辅助性T细胞(Th细胞)，CD8+T细胞是抑制性T细胞(Ts细胞)。正常情况下，CD4+/CD8+比值维持相对稳定，该比值降低表明机体免疫功能下降，且其下降程度与疾病严重程度密切相关。NK细胞属于固有免疫细胞，可直接杀伤靶细胞或分泌细胞因子调节其他免疫细胞功能，在机体免疫监视和早期抗感染过程中产生作用。已有多项研究[2,5-6]证实，AECOPD患者由于呼吸道感染、通气功能障碍、长期营养不良等因素存在，机体免疫功能下降，尤其是细胞免疫功能降低，即与同龄健康者相比，AECOPD患者外周血中CD4+T细胞减少，CD8+T细胞增多，CD4+/CD8+比值倒置，且NK细胞水平也低于健康对照组。B细胞在体液免疫中发挥作用，主要通过浆细胞(效应B细胞)分泌的特异性抗体产生免疫功能，因此IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白的含量是反映机体体液免疫功能的重要指标。邓述恺等[7]研究表明，AECOPD患者血清免疫球蛋白IgM、IgG 含量与正常健康人相比差异无统计学意义，但血清IgA 水平却明显高于正常健康人，考虑与呼吸道感染有关。上述研究提示，通过免疫干预提高机体的免疫功能对AECOPD患者的治疗具有潜在的促进作用。

灯盏花素是中药菊科植物灯盏、细辛的提取物，主要为灯盏乙素，含黄酮成分。药理研究证明，灯盏花素具有扩张微细动脉、恢复肺毛细管功能、增强肺部血液循环、抗血小板聚集等功效[8]。杜飞等[3]研究发现，灯盏花素能明显改善AECOPD患者的肺功能，提高AECOPD的治疗效果，对病情的控制和转归发挥重要作用，考虑与灯盏花素能改善T淋巴细胞的免疫功能有关。陈菊屏等[9]也证实，灯盏花素能增加AECOPD患者的动脉血氧分压[p(O2)]和Sa(O2)，从而更有效地改善通气功能。燕海英[10]观察氨溴索联合灯盏花素治疗AECOPD的疗效，结果发现，联合治疗组患者肺功能改善明显。本研究结果发现，治疗2周后，观察组外周血中CD3+、CD4+T淋巴细胞、NK细胞均较对照组增加，CD4+/CD8+比值升高，血清中免疫球蛋白IgA水平也增高，这与上述文献报道基本相同，由此进一步证实灯盏花素能通过提高机体的免疫功能(尤其是细胞免疫功能)提高AECOPD患者的临床疗效。另外，在治疗过程中，患者对药物耐受性良好，无严重不良反应发生，表明使用灯盏花素安全性较高，在AECOPD的临床治疗中值得推广应用。但是，本研究存在样本量小、客观评价指标少、观察时期限于急性加重期等局限，需要开展更大样本量、更多客观评价指标和更长观察期限的随机对照研究进行综合评价。

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贾钧，E-mail：1150198926@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.022

R563.3

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1008-8849(2015)25-2796-03

2014-09-01