冠状动脉粥样硬化性心脏病患者颈动脉内膜中层厚度与血清obestatin水平的相关性研究

李吉等

[摘要] 目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）与血清obestatin水平的相关性。 方法 收集CHD住院患者168例，根据颈动脉超声检查结果，将患者分为斑块组（颈动脉IMT≥1.3 mm）、增厚组（0.9 mm<颈动脉IMT<1.3 mm）、对照组（颈动脉IMT≤0.9 mm），测定并比较三组患者血清obestatin、C-反应蛋白（CRP）及同型半胱氨酸（Hcy）水平，分析血清obestatin、CRP及Hcy水平与颈动脉IMT的相关性。 结果 斑块组血清obestatin水平及颈动脉IMT显著高于增厚组及对照组，增厚组显著高于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）；斑块组血清CRP、Hcy水平明显高于增厚组及对照组，增厚组明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。血清obestatin、CRP及Hcy水平与颈动脉IMT呈正相关（P < 0.05）。 结论 CHD患者血清obestatin水平与颈动脉IMT呈正相关，血清obestatin水平可辅助判断CHD患者动脉粥样硬化程度。

[关键词] 冠状动脉粥样硬化性心脏病；颈动脉内膜中层厚度；相关性

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）12（c）-0043-04

Study of correlation between coronary atherosclerotic heart disease in patients with carotid artery intima media thickness and serum obestatin level

LI Ji1 CHEN Jie2 ZHOU Jun3

1.Department of Clinical Laboratory， the Second People's Hospital of Tongxiang City， Zhejiang Province， Tongxiang 314511， China； 2.Department of Clinical Laboratory， People's Hospital of Yuyao City， Zhejiang Province， Yuyao 315400， China； 3.Department of Internal Medicine， the Second People's Hospital of Tongxiang City， Zhejiang Province， Tongxiang 314511， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation of carotid artery intima media thickness （IMT） and serum obestatin level in patients with coronary atherosclerotic heart disease （CHD）. Methods 168 cases of hospitalized patients with CHD were collected， according to the results of carotid ultrasonography， patients were divided into plaque group （carotid IMT≥1.3 mm）， thickness group （0.9 mm

[Key words] Coronary atherosclerotic heart disease； Carotid intima-media thickness； Correlation

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是由于动脉粥样硬化而导致冠状动脉狭窄或阻塞。颈动脉内膜中层厚度（IMT）增厚可作为心血管疾病发生发展的重要危险因素，而要早期发现动脉粥样硬化需检查超声颈动脉IMT[1]。有研究显示，obestatin可能是CHD的危害因素之一，在导致动脉粥样硬化上有着重要作用[2]。C-反应蛋白（CRP）与同型半胱氨酸（Hcy）是炎症状态的有效标志物，有研究表明，CRP与Hcy参与了CHD病情的发展[3-4]。本研究旨在探讨obestatin在不同颈动脉IMT患者中的表达水平，分析两者之间的关联性，为CHD患者的早诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2014年6月在桐乡市第二人民医院和余姚市人民医院内科住院的CHD患者168例，所有入选者均符合中华医学会心血管分会2007年《冠心病诊断与治疗指南》中诊断标准，其中，男92例，女76例，年龄41～85岁，平均（58.96±10.12）岁。根据超声颈动脉IMT检查将CHD患者分为斑块组（颈动脉IMT≥1.3 mm）54例，其中男30例，女24例，年龄48～85岁，平均（60.17±11.24）岁；增厚组（0.9 mm<颈动脉IMT<1.3 mm）63例，其中男34例，女29例，年龄37～81岁，平均（59.11±10.08）岁；对照组（颈动脉IMT≤0.9 mm）51例，其中男28例，女23例，年龄41～80岁，平均（57.46±9.89）岁。所有CHD患者均排除生长激素缺乏、胃切除、恶病质、肿瘤、严重感染、甲状腺疾病、糖尿病、未控制的严重高血压、应用类固醇治疗者及其他严重的全身疾病患者。三组间性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者于清晨空腹抽取静脉血3 mL，立即送检化验室，离心后分离上清夜，统一保存于-20℃冷库。obestatin检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法，试剂盒购置于浙大生科生物技术有限公司，严格按照说明书操作。血清同型半胱氨酸（Hcy）和C-反应蛋白（CRP）水平由日本奥林巴斯OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪测定，使用原装试剂，按说明书操作。颈动脉IMT检查采用西门子高分辨超声仪，严格按照操作规范进行。

1.3 统计学方法

采用SSPS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；两变量相关性分析采用Pearson相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间血清obestatin、CRP及Hcy水平及颈动脉IMT比较

斑块组患者血清obestatin水平及颈动脉IMT显著高于增厚组及对照组，增厚组显著高于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）；斑块组患者血清CRP、Hcy水平明显高于增厚组及对照组，增厚组明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表1。

表1 三组患者血清obestatin、CRP及Hcy水平

及颈动脉IMT比较（x±s）

注：CRP：C-反应蛋白；Hcy：同型半胱氨酸；IMT：内膜中层厚度

2.2 血清obestatin、CRP及Hcy水平与颈动脉IMT相关性分析

血清obestatin（r=0.837，P < 0.01）、CRP（r=0.546，P < 0.05）、Hcy水平（r=0.607，P < 0.05）均与颈动脉IMT呈正相关。

3 讨论

CHD因其高发病率及较高死亡率，使人类健康受到严重危害，故被称为“人类第一杀手”。引起CHD的机制可能是：高血压、血脂异常、超重/肥胖、高血糖/糖尿病、不良生活方式，包括吸烟、不合理膳食（高脂肪、高胆固醇、高热量等）、缺少体力活动、过量饮酒，以及社会心理因素。根据最新数据表明，死亡原因排第1位的是心血管疾病，而心血管疾病中排第1位的是CHD。这些年，我国的CHD发病率呈高发趋势，而发病年龄呈年轻趋势。

2005年11月，Zhang等[5]研究证实，preproghrelin可产生一种命名为obestatin多肽，此种物质可在大鼠的胃组织中提取。obestatin由23个氨基酸组成，与ghrelin来自同一基因的多肽，由前曲ghrelin原（prepmghrelin）经过不同剪切方式形成，是孤儿受体G蛋白偶联受体39的内源性配体。obestatin是Ghrelin的相关肽，其具有与Ghrelin相反的生物学意义[6-7]。Kotani等[8]对101例日本老年代谢综合征患者的IMT进行测定，同时测定血浆Ghrelin浓度，发现血浆Ghrelin浓度与IMT呈明显负相关。有报道表明，对颈动脉超声IMT的观察，有助于提示动脉粥样硬化的出现，特别对于有症状血管斑块的出现[9]，而CHD的主要病理机制是动脉粥样硬化。

CRP是一种急性时相反应蛋白，在肝脏合成，被激活的炎性细胞会产生白细胞介素-6等多种细胞因子。细胞因子可以刺激CRP在肝脏合成，CRP参与炎性反应，激活补体系统，是一种非特异性炎性反应的敏感性物质。CRP在急性冠脉综合征的炎性反应中起重要作用，诱导肝脏产生大量急性反应产物，CRP结合脂蛋白，由经典途径激活补体系统，后者产生大量终末攻击复合物和终末蛋白C5b29，损失血管内膜。CRP不仅与CHD发生有关，而且与其进展有关，CRP可增加内皮黏附分子和单核细胞诱导蛋白-1（MCP-1）的表达，促使巨噬细胞吸收LDL-C，促进单核细胞活化和诱导单核细胞和组织因子的促凝作用。CRP和具有表浅泡沫细胞、大的坏死核心、薄纤维帽的易损动脉粥样硬化有关。说明hs-CRP不仅是全身的炎症标志物，而且直接参加了动脉粥样硬化的形成和动脉粥样硬化斑块的破裂。有报道表明，CRP是导致心血管疾病的独立危险因子，可以作为判断CHD预后的一个重要指标[10-11]。CRP是一种炎性标志物，而炎症严重程度与动脉粥样硬化程度相关[12-13]。

CHD患者大多存在一定程度的炎性反应，可以通过炎症细胞释放Hcy而导致高同型半胱氨酸血症，因此Hcy是继发于炎性反应的。另外，高同型半胱氨酸血症可以加速炎症性疾病的进程，可通过氧化应激损伤内皮细胞，减弱生理性的血管收缩反应以及破坏凝血系统的平衡。Hcy是人体内含硫氨基酸代谢过程中的重要中间产物，而其本身不参与蛋白质的合成，是动脉粥样硬化性心血管疾病发病的独立危险因子之一[14]。Hcy引起CHD的机制可能为：①对血管内皮的损伤；②促进血管平滑肌细胞增殖；③促进凝血，导致凝血纤溶异常，促进动脉粥样硬化性血栓形成；④促进炎性反应；⑤促进氧化应激与内质网应激。有研究证实，高同型半胱氨酸血症是血栓和动脉粥样硬化等心脑血管疾病发病的重要危险因素，维持心肌细胞正常功能的基础是心肌细胞钙稳定，Hcy可导致心肌细胞钙超载，最终导致心梗、中风等心血管事件发生率增高[15]。王锋等[16]报道，高Hcy可直接造成血管功能异常和血管内皮细胞损伤，加速血小板的激活，诱导内皮细胞功能障碍，致使冠状动脉病变更加严重。有研究证实，Hcy是CHD的独立危险因素之一，其水平与血管病变程度呈正相关[17-20]。

本研究结果显示，在斑块组、增厚组与对照组之间，血清obestatin、CRP及Hcy水平和颈动脉IMT差异有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05），且随着颈动脉IMT增大，血清obestatin、CRP及Hcy水平呈升高趋势。血清obestatin水平在斑块组和增厚组显著高于对照组，同时增厚组显著高于对照组，且血清obestatin与颈动脉IMT呈正相关，提示obestatin可能与动脉粥样硬化的形成有关。严爱芬等[21]报道显示，在CHD患者中血清obestatin水平显著升高，obestatin可能是CHD的一个危险因子。另外，血清CRP水平在斑块组和增厚组明显高于对照组，且增厚组明显高于对照组，血清CRP水平与颈动脉IMT呈正相关，提示动脉粥样硬化斑块形成与炎症有关，其机制可能与细胞外基质和血管壁重构有关[22]。也有研究显示，炎性反应参与动脉粥样硬化斑块的形成，是动脉粥样硬化发生发展的重要机制[23-24]。血清Hcy水平在斑块组和增厚组明显高于对照组，且增厚组明显高于对照组，血清Hcy水平与颈动脉IMT呈正相关，提示Hcy可能参与了冠状动脉粥样硬化病变过程，而且与其严重程度有关。已有研究表明，血清Hcy水平高低和CHD的严重程度呈正相关关系[25-26]。

总而言之，obestatin、CRP和Hcy与动脉粥样硬化形成有一定关联。血清obestatin、CRP和Hcy水平与颈动脉IMT呈正相关，故可通过检测血清obestatin、CRP、Hcy水平辅助临床初步判断CHD患者动脉粥样硬化程度，对CHD患者提供一定的预警价值。

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（收稿日期：2014-09-16 本文编辑：程 铭）