有无自杀意念抑郁症患者血脂水平与P300的相关性

·短著述·

有无自杀意念抑郁症患者血脂水平与P300的相关性

沈宗霖*程宇琪*叶靖*刘晓妍*许秀峰*

抑郁症血脂水平自杀意念 P300

抑郁症（major depressive disorder，MDD）患者常具有自杀意念或自杀行为等表现，研究发现低血清胆固醇水平与自杀未遂或者自杀意念有关[1]，也有研究发现MDD患者的自杀意念与甘油三酯水平呈负相关[2]。有研究推测低血清胆固醇水平引起神经细胞膜的微粘度及5-羟色胺（5-hy⁃droxy tryptamine，5-HT）受体和转运体功能改变[3-4]，导致5-HT水平或者活性降低，但由于缺乏直接测量中枢5-HT水平或者活性的方法，血清血脂水平与中枢5-HT水平或活性的关系仍不清楚。强度依赖的听觉诱发电位（loud⁃ness dependence of auditory evoked potentials，LDAEP）是一种较为可靠的反映中枢5-HT活性的方法，研究发现MDD患者LDAEP与中枢5-HT的活性呈负相关[5-6]，而P300波幅（amplitude）与LDAEP的斜率（slope）呈正相关，P300潜伏期（latency）与LDAEP的斜率呈负相关[6]，提示P300也可能是一种间接反映MDD患者中枢神经系统5-HT活性的方法。因此本文将探讨血清血脂水平是否与自杀意念相关，并通过P300探讨血清血脂水平是否与中枢神经系统5-HT活性具有相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象MDD患者均来自2011年12月至2014年10月昆明医科大学第一附属医院精神科门诊。入组标准：①符合《美国精神障碍诊断与统计手册第四版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition，DSM-Ⅳ）中重性抑郁发作诊断标准，由2名主治以上级别的医师使用DSM-IV轴I诊断用定式临床检查手册（病人版）（structured clinical interview for DSM-IV,patient version，SCID-I/P）进行筛查；②首次发作，未经系统的抗抑郁药物治疗（包括不规律使用镇静催眠类药物）；③年龄18～45岁；④汉密尔顿抑郁量表17项（Hamilton depression scale, 17-item，HAMD17）得分≥18分；⑤病程＜12个月；⑥患者或患者的法定监护人签署知情同意书；⑦体质指数（body mass index，BMI）为18.5～24.0 kg/m2。排除标准：①合并严重躯体疾病者，包括炎性疾病和自身免疫性疾病；②当前或者既往患有神经系统疾病或有脑外伤者；③合并其他严重精神疾病或目前存在精神病性症状者；④有物质滥用史者；⑤目前正在接受无抽搐电休克治疗（modified electro⁃convulsive therapy，MECT）、经颅磁刺激（transcranial mag⁃netic stimulation，TMS）治疗或系统心理治疗者；⑥孕妇和哺乳期妇女。共纳入58例首发MDD患者。本研究通过昆明医科大学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料收集及血脂水平检测 入组时收集并记录患者的年龄、受教育年限、病程等基本资料，次日晨8～10点测量患者体重、身高并采集空腹肘静脉血。由昆明医科大学第一附属医院医学检验科检测血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、血清甘油三酯（triglyceride，TG）、血清高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）及血清低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）水平。

1.2.2 听觉事件相关电位P300检查 所有患者事件相关电位（event-related potentials，ERPs）P300检查在昆明医科大学第一附属医院神经内科神经电生理室完成，由1名中级职称技师操作。仪器采用美国Nicolet Viking Quest肌电/诱发电位仪，电极放置按国际10-20系统法。记录电极分别置于Fz、Cz、Pz点，参考电极置于双侧耳垂，地线置于FPz点，电极及皮肤阻抗＜5 kΩ，3组电极同时记录，分析时间为1 s。选用“听觉靶/非靶刺激”序列模式（a standard“odd-ball”paradigm），其中非靶刺激（non-target，NT）频率为1 kHz，强度为75 dB，随机出现概率为80%；靶刺激（tar⁃get，T）频率为2 kHz，强度为75 dB，随机出现概率为20%。声音刺激频率每秒1次，持续时间10 ms，灵敏度为5 μV，带通低频滤波750 Hz，高频滤波2 kHz，叠加100～150次。检查室室温25℃，受试者取坐位，全身肌肉放松，安静、闭目，并始终保持头脑清醒，集中注意力辨认并默记高频音（即靶刺激）出现的次数。每名受试者均首先进行预测试以了解检查要求，掌握要领后进行正式测试。主要观测指标为Fz点记录到的P3潜伏期和波幅。

1.2.3 HAMD量表评分与患者分组 患者入组后于次日由1名经过HAMD量表专业培训的精神科医师再次使用HAMD进行症状评估。根据HAMD条目3“自杀”的得分情况，将所有患者分为有自杀意念组（具有严重自杀意念但是无自杀行为者，即该条目得分≥1分）和无自杀意念组（该条目0分）。

1.3 统计学方法采用SPSS 17.0进行统计分析。患者血清TC、LDL、HDL水平和Cz点P3波幅以及Pz点P3波幅呈正态分布，结果采用均数±标准差（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验；而病程、TG水平、Fz点、Cz点和Pz点P3潜伏期以及Fz点P3波幅呈非正态分布，结果采用中位数（下四分位数，上四分位数）[M（QL，QU）]描述，组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用Pearson相关和Spearman相关分析自杀意念严重程度、血脂水平与P300成分的相关性。检验水准α为0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 患者分组结果及临床特征根据HAMD量表条目3得分，44例患者具有自杀意念，14例不具有自杀意念。有自杀意念组和无自杀意念组性别差异具有统计学意义（χ2= 6.897，P=0.009），年 龄（t=-0.645，P=0.522）、病 程（Z=-0.997，P=0.319）、BMI（t=-0.407，P=0.686）差异无统计学意义，有自杀意念组HAMD总分高于无自杀意念组（t= 3.947，P＜0.001），见表1。两组间血清TC、HDL、LDL水平无统计学差异（P＞0.05），但无自杀意念组血清TG水平高于有自杀意念组，差异具有统计学意义（Z=-2.726，P= 0.006），见表2。两组间P3潜伏期以及波幅均无统计学差异（P＞0.05），见表3。

2.2 自杀意念严重程度与血脂水平、P300潜伏期和波幅的相关性所有患者HAMD量表条目3的得分与TG水平呈负相关（r=-0.284，P=0.031），但是与TC（r=-0.092，P= 0.490）、HDL（r=0.098，P=0.464）、LDL（r=-0.134，P=0.315）相关性均无统计学意义。HAMD量表条目3的得分与Fz点、Cz点和Pz点P3潜伏期和波幅的相关性均无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 P300潜伏期及波幅与血清TG水平的相关性因2组患者间仅TG水平具有统计学差异且与自杀意念严重程度具有统计学意义相关，因此将血清TG水平与P300潜伏期及波幅进行相关性分析。所有受试者Fz点P3潜伏期与TG呈正相关（r=0.281，P=0.032），而Fz点P3波幅、Cz点P3潜伏期和波幅、Pz点P3潜伏期和波幅与TG相关性均无统计学意义（P＞0.05）。进一步分组分析，有自杀意念组Fz点P3潜伏期与TG相关性有统计学意义（r=0.391，P=0.009），而无自杀意念组Fz点P3潜伏期与TG的相关性无统计学意义（r=-0.055，P=0.852）。

3 讨论

表1 有自杀意念和无自杀意念患者社会人口学资料和临床特征[（±s）或M（QL，QU）]

表1 有自杀意念和无自杀意念患者社会人口学资料和临床特征[（±s）或M（QL，QU）]

1）与无自杀意念组比较，经独立样本t检验，P＜0.05

组别有自杀意念组无自杀意念组n 女44 14年龄（岁）32.32±8.19 33.86±6.19性别男15 4 29 10病程（月）4.0(2.0,7.0) 2.5(1.0,5.0) BMI（kg/m2）20.81±1.41 21.01±1.88 HAMD总分25.48±4.821)20.27±3.03

表2 有自杀意念和无自杀意念患者血清血脂水平[（±s）或M（QL，QU）]

表2 有自杀意念和无自杀意念患者血清血脂水平[（±s）或M（QL，QU）]

1）与无自杀意念组比较，经Mann-Whitney U检验，P＜0.05

组别有自杀意念组无自杀意念组TC（mg/dL）4.429±0.824 4.561±0.920 HDL（mg/dL）1.441±0.369 1.314±0.267 LDL（mg/dL）2.457±0.605 2.630±0.746 TG（mg/dL）0.930(0.723,1.235)1)1.495(0.865,2.285)

表3 有自杀意念和无自杀意念患者P3潜伏期与波幅[（±s）或M（QL，QU）]

表3 有自杀意念和无自杀意念患者P3潜伏期与波幅[（±s）或M（QL，QU）]

潜伏期（ms）波幅有自杀意念组无自杀意念组Fz 333.00(317.00,343.75) 336.00(318.50,373.50) Cz 329.00(317.25,342.25) 333.50(321.75,373.50) Pz 331.50(312.25,342.00) 334.00(323.25,371.25) Cz 9.78±5.87 7.93±5.32 Pz 9.23±5.05 8.46±5.07 Fz 3.15(1.56,4.34) 1.96(1.10,4.80)

许多研究理论已经证实低血脂水平与情绪及自杀风险的关系[1]，而且有研究认为胆固醇水平与5-HT受体和转运体的血脂微粘度相关，也有学者推测低血清胆固醇水平引起神经细胞膜的微粘度及5-HT受体和转运体功能改变[3-4]，从而通过降低5-HT的功能，减少冲动和进攻行为及自杀行为的发生[7]。

本研究发现具有自杀意念的患者TG水平比不具有自杀意念患者的TG水平低，而且HAMD量表中条目3得分与血清TG水平呈负相关，该结果与既往的研究结果相一致[2]，表明有或无自杀意念的MDD患者血清TG水平存在差异，提示血清TG水平可能与自杀意念相关。而有研究发现近期自杀未遂者TG水平显著减低，并且HDL和极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）水平显著升高[5]；da Graca Cantarelli等[8]的研究也同样发现在MDD患者中，自杀未遂者比无自杀未遂者的血清TG水平下降，而其他血清脂蛋白水平未出现下降。以上结果提示血清TG水平可能与自杀相关行为相关，而本研究结果则表明具有自杀意念的MDD患者也存在血清TG水平下降。但是MDD患者从具有自杀意念转变为自杀行为是否存在血清TG水平的进一步下降则需要进一步长程纵向研究证明。目前低血清TG水平与自杀的生物学机制仍然不清楚，有研究发现5-HT5A受体基因序列改变与血清高TG水平相关[9]。本研究并未发现血清TC水平在具有自杀意念和无自杀意念的患者间存在统计学差异，目前有研究认为低血清TC水平更多与暴力型的自杀未遂相关联，而与自杀本身的关系不明显[7]。因此推测仅具有自杀意念而无自杀行为的MDD患者其5-HT能受体的基因可能与具有自杀行为的MDD患者不同，因此仅具有自杀意念的患者存在血清TG降低，而自杀未遂或者具有自杀行为的患者才可能有血清TC水平降低，但该假设需要进一步的研究验证。

本研究发现血清TG水平与Fz点P3潜伏期呈正相关，进一步分析显示有自杀意念组的Fz点P3潜伏期与TG水平呈正相关，而无自杀意念组两者的相关性无统计学意义。Fz点P3潜伏期能反映大脑认知功能和推理判断功能，该功能与额叶功能相关[10]，而有自杀意念的MDD患者注意力和决策功能均下降，其下降机制也与额叶功能障碍有关[11]，以上研究结果表明Fz点P3潜伏期能反映MDD患者额叶功能变化。P300与神经递质有关[12]，正电子发射显像（positron emission tomography，PET）研究表明，自杀未遂者的额叶功能障碍可能与5-HT功能障碍有关[13]，提示Fz点P3潜伏期的变化可能是由5-HT能活性的变化引起。因此本研究结果提示血清TG水平与Fz点P3潜伏期相关可以反映血清TG水平与额叶5-HT能活性或水平相关。既往研究表明MDD患者存在P300潜伏期异常[14]，自杀未遂患者P300波幅下降，并且有反复多次自杀史的患者较单次自杀史的患者波幅下降更明显[15]。本研究发现有无自杀意念的MDD患者P3潜伏期和波幅均无统计学差异，推测因为长病程会影响P300的记录结果[16-17]，而本研究的对象均为首次发作未经治疗患者，病程均≤12个月，并且既往研究集中于自杀未遂的患者，本研究关注具有自杀意念的患者，因此未发现P3波幅降低，而潜伏期延长是抑郁症的特征表现[18]，故在是否伴有自杀意念的MDD患者之间并无明显差异。

本研究通过P300发现Fz点P3的潜伏期与血清TG水平相关，间接提示具有自杀意念的MDD患者血清TG水平可能与中枢5-HT水平或活性相关，血清TG水平降低可能提示MDD患者具有自杀意念。由于本研究样本量较小且仅采用HAMD的条目3区分有无自杀意念患者，因此可能结果不能完全反映MDD患者的自杀意念特征或行为特征，而且为了避免血管性抑郁因素影响[19]，本研究仅纳入18～45岁的患者进行分析，由于未涵盖所有年龄段，得到的结论可能不能完全代表抑郁症成年患者有无自杀意念和血脂水平变化情况，同时P300受到多种神经递质影响[12]，本研究未能将所有可能影响P300的因素纳入分析，因此本研究具有一定局限性。未来可进一步扩大样本量，并将年龄组扩大，以进一步揭示有或无自杀意念的MDD患者血脂水平差异及其与P300的相关性。

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R749.4(

2015-02-06）

A（责任编辑:肖雅妮）

10.3969/j.issn.1002-0152.2015.07.011

☆ 国家自然科学基金（编号：81160171）

* 昆明医科大学第一附属医院精神科（昆明 650032）

（E-mail：xfxu2004@sina.com）