注射用重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死疗效观察

郭龄昌 韩双林 毛绍英 马永俊 薛银青

注射用重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死疗效观察

郭龄昌 韩双林 毛绍英 马永俊 薛银青

【摘要】目的 观察注射用重组人尿激酶原溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的开通率及安全性。方法 采用自身对照、开放单一治疗试验设计方案，对符合入选标准的患者均给予注射用重组人尿激酶原治疗。溶栓之前,静脉注射肝素60 U/kg，后以12 U/kg/h维持，监测aPTT并维持50～70 s；静脉肝素维持时间应至少为48 h。结果 10例患者再通率100%，未见出血风险。结论 注射用重组人尿激酶原开通率高，安全性好。

【关键词】注射用重组人尿激酶原；急性心肌梗死；溶栓治疗；开通率；安全性

作者单位： 453500河南省新乡市原阳县人民医院

随着社会经济的发展，人口老龄化趋势的加快，心血管疾病已成为威胁人类健康的主要疾病，并成为严重的公共卫生问题，特别是急性ST段抬高型心肌梗死更是生命的杀手，溶栓治疗不但能开通闭塞的冠状动脉血管，而且使心肌梗死的病死率明显下降。虽然近年来经皮冠状动脉介入治疗（PCI）技术的快速发展使溶栓在ST段抬高型心肌梗死急性期治疗中的应用有所减少，但是溶栓治疗具有快速、简便、经济、易操作的特点，仍然是再灌注治疗的重要方法[1]。特别是在二级医院及一些经济不发达地区的基层医院，无条件进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI），又无法及时转诊时，溶栓仍然为治疗急性ST段抬高型心肌梗死的首选方法，并且新型溶栓药物的研发提高了溶栓的开通率和安全性。本文观察注射用重组人尿激酶原对急性ST段抬高型心肌梗死的开通率及安全性。具体报告如下。

1　临床资料

1.1病例入选标准

（1）严重的持续性胸痛≥30 min以上，症状不缓解。（2）相邻2个或2个以上导联 ST 段抬高，在肢体导联≥0.l mV、胸导联≥0.2 mV。（3）发病至拟进行溶栓时间≤6 h。（4）年龄18～75 岁，年龄如高于75岁且无法接受 PCI 的患者，酌情减量使用。（5）患者和（或）家属愿意参加本试验，并同意签署知情同意书。

1.2病例排除标准

（1）目前正使用抗凝剂。（2）1个月内有出血、外伤，和内脏手术史（包括活体组织检查），或明确目前有活动性消化道溃疡病。（3）有创伤性心肺复苏术（创伤性 CPR≥10 min）。2周内进行过不能实施压迫的血管穿刺以及有外伤史者。（4）高血压病患者经积极降压治疗后，血压仍≥180/110 mm Hg（收缩压、舒张压其中任一项达到此血压标准）。（5）怀疑有主动脉夹层动脉瘤、感染性心内膜炎，不能排除上述诊断者。（6）经扩容及使用血管活性药物无效的心源性休克或严重左心衰肺水肿。（7）既往有脑出血、出血性中风或蛛网膜下腔出血史者；6个月内有其它卒中或脑血管事件（包括 TIA）；已知颅内肿瘤、脑血管畸形者。（8）有出血性视网膜病史者。（9）各种血液病、出血性疾病或有出血倾向者。（10）严重的肝肾功能障碍、严重消耗状态或恶性肿瘤等患者。（11）女性妊娠期患者。（12）患者和（或）家属不愿意参加本试验，不愿意签署知情同意书。（13）医师认为有其它不适合静脉溶栓的疾病、情况。

1.3治疗者中途撤出（脱落）标准

参加该治疗是完全自愿的。所有签署知情同意书并被筛选合格进入试验的患者，均有权利选择随时退出临床试验。无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察周期的治疗者，均称为脱落病例。

1.4药品

注射用重组人尿激酶原(商品名：普佑克)由上海天士力药业有限公司提供，在2～8℃冷藏，药品批准文号 S20110003， 规格：冻干粉针剂，每支含重组人尿激酶原5 mg（50万u）。

1.5治疗方案

本文采用自身对照、开放单一治疗试验设计方案，对符合入选标准的患者经本人和（或）家属知情同意后，均给予注射用重组人尿激酶原溶栓治疗。给药方法：注射用重组人尿激酶原20 mg＋生理盐水10 ml静脉推注（3 min内） ，其余30 mg＋生理盐水90 ml，30 min内滴注完毕。静脉滴注注射用重组人尿激酶原前,静脉注射肝素 60 U/kg，后以 12 U/kg/h维持，监测aPTT并维持50～70 s；静脉肝素维持时间应至少为48 h。本试验中急性心肌梗死后的溶栓患者，除溶栓治疗外的一切有关急性心肌梗死的治疗，均参照中华心血管病学会2010年急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[2]进行。随访时间15天。

1.6观察

1.6.1临床观察项目 （1）症状及体征 经常询问患者胸痛有无减轻以及减轻的程度(以0～10分做半定量，完全无胸痛为0分，胸痛最严重为10分)；仔细观察患者的神经系统表现；观察注射或穿刺局部、皮肤、粘膜、咳痰、呕吐物及尿、便中有无出血征象。（2）心电图记录 溶栓前应至少做1次标准的18导联心电图：I，II，III，aVR，aVL，aVF，V1-V9，V3R-V5R；溶栓开始后的 30、60、90、120 min各复查一次12导联心电图（正后壁、右室梗死，仍须做18导联心电图）。第180 min时，再复查全套标准心电图12～18导联。此后7天内，每日至少复查1次心电图；导联电级位置应严格固定。

1.6.2监测心肌生化标记物指标 按照发病时间：入院即刻、发病后第12、14、16、18 h查心肌生化标记物肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。

1.7疗效

溶栓成功、冠状动脉开通的临床判定标准：（1）原心电图抬高最显著导联的 ST 段，在输注溶栓剂后的90 min内抬高的 ST 段回降≥50%。（2）自输入溶栓剂的90 min内，胸痛症状减轻（≥70%或消失）。（3）使用溶栓剂90 min内，心电图出现再灌注心律失常，如加速性室性自主心律、房室传导阻滞或束支阻滞突然改善或消失、或者下、后壁梗塞患者出现一过性窦性心动过缓、窦-房阻滞、房-室阻滞及伴或不伴有低血压状态。（4）血清CK-MB 酶峰提前在发病14 h以内。具备上述4项中2项指标，考虑为临床开通。但仅有第2项与第3项组合不能判定为开通。

2　结果

入选患者10例全部完成临床观察，没有脱落病例。其中男性9例，女性1例，年龄（60.68±10.16）岁，输入溶栓剂90 min内，胸痛症状减轻（≥70%或消失）10例。心电图显示再灌注心律失常1例,此例为急性下壁ST段抬高型心肌梗死患者,输入溶栓剂50 min时出现一过性窦性心动过缓,最低心率36次/min，未给予特殊处理，约2 min自行缓解。输注溶栓剂后的90 min内抬高的ST段回降≥50%者9例，研究中2例患者心电图相关导联ST段在溶栓后90 min内回降达到100%，且溶栓开始时距离症状出现时间愈短，心电图相关导联ST段在溶栓后90 min内回降幅度愈大。血清 CK-MB 酶峰提前在发病14 h以内10例，心肌生化标志物（CK、CK-MB）峰值愈小、溶栓开始时距离症状出现时间愈短，酶峰提前出现愈早。溶栓后梗死相关冠状动脉开通率100%，无出血等并发症的发生，溶栓15天内无再次心肌梗死和心肌梗死后心绞痛，溶栓15天内存活率100%。

3　讨论

急性心肌梗死是心血管病中的急重症，严重威胁着患者的生命。急性ST段抬高型心肌梗死溶栓使相关冠状动脉再通，不但挽救了患者的生命，也减少了心肌梗死后心绞痛、心衰的发生率。从而提高了急性ST段抬高型心肌梗死患者的生活质量，减少了致残率。1984年北京阜外心血管病医院陈在嘉教授率先开展经冠状动脉溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死取得成功[3]。随之开展了静脉溶栓治疗，90年代开展静脉溶栓治疗的多中心协作研究[4]，当时主要使用的溶栓剂为尿激酶，2 h梗死相关冠状动脉开通率69.5%。为提高梗死相关冠状动脉开通率，新型溶栓药物正在不断研发中，上海天士力药业有限公司研发的注射用重组人尿激酶原就是其中之一。

注射用重组人尿激酶原（普佑克）主要成份为重组人尿激酶原（简称 rhPro-UK）分子量为（50±5）KDa， rhPro-UK 是通过基因工程方法构建的中国仓鼠卵巢细胞（CHO 细胞）表达获得[5]。rhPro-uk 是具有纤维蛋白选择性的溶栓剂，其单链成分在血浆中没有活性，只在到达血栓形成部位时，部分变为双链尿激酶，激活血栓表面的纤溶酶原变成纤溶酶，后者溶解血栓纤维蛋白，待血栓纤维蛋白E-区暴露出来后，单链 rhPro-uk 能以更快的速度直接激活结合在纤维蛋白E-区的纤溶酶原变成纤溶酶，使血栓纤维蛋白迅速溶解，从而使血栓溶解、血管再通。因此，rhPro-uk是特异性溶栓药物，闭塞血管开通率高、出血率低，安全性好。本研究采用注射用重组人尿激酶原治疗ST段抬高型急性心肌梗死，开通率达到了100%，研究期间存活率100%,初步证实注射用重组人尿激酶原溶栓治疗ST 段抬高型急性心肌梗死疗效显著。

本研究初步证实了注射用重组人尿激酶原溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全。由于基层医院条件有限，入选病例较少，缺乏溶栓后冠状动脉造影资料，期待进行多中心、大样本的临床研究进一步观察注射用重组人尿激酶原溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死疗效和安全性。

参考文献

[1] 急性ST段抬高心肌梗死溶栓治疗中国专家共识组. 急性ST段抬高心肌梗死溶栓治疗中国专家共识[J]. 中华内科杂志，2009，48（10）：885-890.

[2] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J]. 中华心血管病杂志，2010，38（8）：675-690.

[3] 陈在嘉，徐义枢，姚康宝，等. 急性心肌梗塞冠状动脉内溶栓治疗二例报告[J]. 中华内科杂志，1985，24（10）：599-602.

[4] “八五”国家攻关课题(85-915-02-01)研究组. 急性心肌梗死溶栓治疗对比研究[J]. 中华心血管病杂志，1994，22（1）：17-19.

[5] 荣继平. 急性心肌梗死治疗预后的影响因素分析[J]. 中国继续医学教育，2014，6（6）：32-33.

Observation Effect on Recombinant Human Prourokinase for Injection Treatment of Acute Myocardial

GUO Lingchang HAN Shuanglin MAO Shaoying MA Yongjun XUE Yinqing Yuanyang County People's Hospital in He’nan Province, Xinxiang 453500, China

[Abstract]Objective Observe recombinant human prourokinase for injection thrombolytic therapy in acute ST-segment elevation patency myocardial infarction and safety. Methods Use of self-control, open monotherapy trial design, patients met the inclusion criteria were given injection of recombinant human urokinase thrombolytic therapy. Before injection injection of recombinant human prourokinase, intravenous heparin 60 U/kg, after to 12 U/kg/hr to maintain, monitor and maintain aPTT 50~70 seconds, intravenous heparin duration should be at least 48 hours. Results 10 patients recanalization rate of 100%, no risk of bleeding. Conclusion Injection with urokinase of restructuring the original take rate is high, good safety.

[Key words]Recombinant human urokinase for injection, Acute myocardial infarction, Thrombolytic therapy, Patency rate, Security

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.13.147

【文章编号】1674-9308（2015）13-0177-02

【文献标识码】B

【中图分类号】R542.2