持续泵入重组人血管内皮抑制素注射液联合白蛋白紫杉醇及奈达铂方案治疗晚期鳞癌的近期疗效观察

谭亚琴　赵翠云　赵美丽 赵力　张巧凤　翟玉萍

持续泵入重组人血管内皮抑制素注射液联合白蛋白紫杉醇及奈达铂方案治疗晚期鳞癌的近期疗效观察

谭亚琴赵翠云赵美丽 赵力张巧凤翟玉萍

目的 观察持续泵入恩度联合白蛋白紫杉醇及奈达铂方案治疗晚期鳞癌的疗效及毒副反应。方法 经病理组织学或细胞学证实的22例晚期鳞癌患者，采用持续泵入恩度3 mg/d持续泵入，第1～7 d，白蛋白紫杉醇200 mg/m2；奈达铂60 mg/m2，第2 d，每21 d为1周期，化疗3周期后评价疗效及毒副反应。结果 22例晚期鳞癌患者均可评价，无CR，PR 9例，SD 12例，PD 1例，总有效率（RR）40.91%，临床稳定率95.45%。毒副反应评价，主要为骨髓抑制：白细胞减少Ⅲ～Ⅳ度3例，血小板减少Ⅲ～Ⅳ度3例经相应处理后均可恢复，胃肠道反应均为Ⅰ～Ⅱ，Ⅲ～Ⅳ仅2例，无肝肾功能损害，有轻至中度的全身骨痛。结论 持续泵入恩度联合白蛋白紫杉醇及奈达铂方案治疗晚期鳞癌有较好疗效，可改善生活质量，延长生存时间，毒副反应轻易于耐受。

持续泵入；恩度；白蛋白紫杉醇；奈达铂；晚期鳞癌

1　资料与方法

1.1临床资料

本组22例患者均经病理组织学或细胞学确诊,且均无手术条件或伴有远处器官转移的晚期鳞癌。其中男性14例，女性8例，初治9例，复治13例。头颈部3例，宫颈5例，阴茎1例，肺10例，食管3例。高分化鳞癌5例，低分化鳞癌9例，中分化鳞癌8例。WHO分期：Ⅲ期8例，Ⅳ期14例。Karnofsky评分≥60分，预计生存期＞3月。治疗前后查血尿常规、肝、肾功能，心电图及胸、腹部CT检查等，以做对比进行近期疗效观察。

1.2化疗方案及辅助用药方法

1.2.1化疗方案 采用持续泵入恩度3 mg/d持续泵入。第1～7 d，白蛋白紫杉醇200 mg/m2，奈达铂60 mg/m2，第2 d，持续治疗3周为一个疗程，化疗治疗3个疗程后对其临床疗效进行观察和判断，进一步对其化疗药物疗效进行综合评价和对比探讨。

1.2.2辅助治疗 使用5 mg地塞米松加入浓度为0.90%的生理盐水250 ml实施静脉滴注治疗，化疗前选择托烷司琼3 mg或恩丹西酮8 mg，将其加入到浓度为0.90%的生理盐水250 ml中，进行静脉滴注治疗，达到有效止吐。同时给予患者适当的补液以利于药物伴随着尿液进行代谢排出。通常采用的升白药物是强力升白片，当患者的外周血白细胞数量＜2.0×109时，采用G-CSF；当血小板数量不超过30×109时，采用用迈格尔 600万单位。

1.3疗效评定

按WHO实体瘤客观疗效评定标准判定分为四个疗效阶段。毒性反应按WHO标准判定：分为0～Ⅳ度评定。

2　结果

2.1临床疗效

22例晚期鳞癌患者均可评价，CR 0例，PR 12例，SD 9例，PD 1例，总有效率（RR）54.55%，临床稳定率95.45%。其中高分化鳞癌有效率为60.3%（3/5），低分化鳞癌有效率44.4%（4/9），中分化鳞癌62.5%（5/8）；Ⅲ期有效率 62.5%（5/8），Ⅳ期有效率为50.0%（7/14）。

2.2毒副反应

化疗开始后患者出现了一些不良反应，主要未骨髓抑制，其中63.64%（14/22）的患者出现白细胞下降，68.18%（15/22）的患者出现血小板下降，54.55%（12/22）的患者出现血红蛋白下降，恶心、呕吐症状的发生率54.55%（12/22），腹泻症状发生率45.45%（10/22），末梢神经毒性发生率54.55%（12/22）。发现产生了较多不良反应，其中Ⅰ～Ⅱ阶段较多，Ⅲ～Ⅳ阶段的不良反应发生率较低，不良反应和化疗药物的使用存在很大的关联，本次研究没有对患者的肝脏、肾脏功能产生较大的伤害。

3　讨论

鳞状细胞癌来源于鳞状上皮组织，好发于宫颈、皮肤、食管、鼻咽、肺、喉、合阴茎等部位。早期采取根治性切除，中晚期以放、化疗为好。对于晚期复发，转移的患者，缺乏有效的治疗药物，预后差。白蛋白结合型紫杉醇是新型无溶剂型紫杉醇类化疗药，其能够稳定微管抑制肿瘤细胞有丝分裂，通过受体参与转运过程穿过内皮细胞进入肿瘤组织间隙，实现肿瘤组织内的“靶向给药”[1]。奈达铂是第2代有机铂类抗癌新药，其与DNA碱基结合，通过阻止DNA复制而发挥作用[2-3]。奈达铂单药对宫颈鳞癌的有效率高达70.7%[4]。恩度是血管内皮抑素类药物，在治疗肿瘤疾病过程中，主要是通过抑制肿瘤新生血管、淋巴管等，实现了对肿瘤细胞的营养供应中断，从而起到有效治疗效果[5]。

当前医学领域认为晚期鳞癌不能被治愈，但是通过化疗可以起到很好的缓解和改善作用，因此采用规范化治疗过程可以延长患者寿命，提高生存质量，对于提升晚期鳞癌疾病的临床疗效具有重要意义。目前不同肿瘤发生部位的鳞状细胞癌均有各种化疗药物应用的报道，本文总结了各种部位鳞状细胞癌应用持续泵入恩度联合白蛋白紫杉醇及奈达铂方案化疗均显示出了令人满意的疗效。

[1]Desai N， Trieu V， Yao Z， et al. Increased antitumor activity，intratumor paclitaxel concentrations， and endothelial cell transport of cremophorfree， albumin-bound paclitaxel， ABI-007， compared with cremophor-based paclitaxel[J]. Clin Cancer Res， 2006，12（4）：1317-1324.

[2]戴修梅．魏卫，袁保兰. 紫杉醇联合奈达铂、替加氟治疗晚期食管癌的疗效观察[J]. 肿瘤基础与临床，2011，24（4）：295-297.

[3]Alberto ME， Lucas MF， Pavelka M， et al. The second-gen eration aticancer drug nedaplantin:a theoretical investigation on the by drolysis mechanism[J]. J Phys Chemo B， 2009，113（43）：14473-14479.

[4]Koshiyama M， Kinezaki M， Uchida T， et al， Chemosensitivity testing of a novel platinum analog， nedaplatin (254-S)， in hu- man gynecotogical cacinomas: a comparison with cisplatin[J]. Anticancer Res， 2005，25（6）：4499-4502.

[5]孔霞，王秀美，隋爱华，等. 重组人血管内皮抑素与紫杉醇联合诱导人食管癌细胞Eca-109调亡的实验研究[J]. 临床肿瘤学杂志，2013，18（3）：197.

Observation Recent Curative Effect of Continuous Pumping Recombinant Human Endostatin Injection Combine With Albumin Taxol and Nedaplatin Cases in Treatment of Later Period Squanmous Carcinoma

TAN Yaqin ZHAO Cuiyun ZHAO Meili ZHAO Li ZHANG Qiaofeng ZHAI Yuping, Department of Digestion Medical Oncology, Baotou City Tumour Hospital, Baotouu 014030, China

Objective To observe the degree of continuous pumping well combined albumin nida, paclitaxel and cisplatin regimen for advanced squamous cell carcinomas of the curative effect and adverse reaction. Methods Confirmed by pathological histology and cytology, there were 22 cases of patients with adanced squamous cell carcinomas, adopting continuous pumping 3 mg/days for pumping well degree, 1 to 7 days, albumin 200 mg/m2taxol, the first day. nida's platinum 60 mg/m2, 2 day, 1 cycle per for 21 days, evaluation of curative effect and adverse reaction after 3 cycles of chemotherapy. Results 22 cases of patients with adanced squamous cell carcinomas, without CR, PR 9 cases, 12 cases SD, PD in 1 case, total effective rate (RR) and 40.91% clinical stability factor of 95.45%. Evaluation of adverse reaction, mainly in bone marrow suppression: leukopeniaⅢ toⅣ degree 3 cases, 3 cases of thrombocytopeniaⅢ to Ⅳ degrees after corresponding treatment all can restore, gastrointestinal reaction areⅠtoⅡ,ⅢtoⅣonly in 2 cases, no kidney function damage, a mild to moderate body bone pain. Conclusion The degree of continuous pumping well combined albumin nida, paclitaxel and cisplatin regimen for advanced squamous carcinoma has a good curative effect, can improve the life quality and prolong the survival time, easily in the tolerance of adverse reaction.

Continuous pumping, Recombinant human endostatin injection, Albumin taxol, Nedaplatin, Squanmous carcinoma

R9

B

1674-9308（2015）31-0193-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.31.136

014030内蒙古包头市肿瘤医院消化肿瘤内科

晚期鳞癌的治疗应是以化疗为主的综合治疗。以铂类＋5-氟脲嘧啶为基础的化疗方案是晚期鳞癌的基石，紫杉醇是近年来治疗晚期鳞癌有效药物之一，白蛋白紫杉醇可以提高药物自身在瘤体的浓度，因而高效低毒。持续泵入恩度可以使肿瘤血管正常化而阻止进一步生长。我科自2013年2月～2014年10月采用持续泵入恩度联合白蛋白紫杉醇及奈达铂方案治疗晚期鳞癌患者22例，取得较满意疗效，具体报道如下。