替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛患者的疗效及安全性评价

王 凌 林 荣 (福建医科大学附属泉州市第一医院心血管内科，福建 泉州 362000)

替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛患者的疗效及安全性评价

王 凌 林 荣 (福建医科大学附属泉州市第一医院心血管内科，福建 泉州 362000)

目的 评价替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛(UA)患者的临床疗效及安全性。方法 89例UA患者随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规治疗方式，治疗组在对照组的基础上加用替罗非班治疗，治疗1个疗程后比较治疗前后两组患者的可溶性OX40配体(OX40L)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)及P-选择素(sP-selectin)的水平，住院期间主要不良心脏事件(MACE)及安全性指标的情况。结果 治疗1个疗程后，两组患者的OX40L、hs-CRP、sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平较治疗前均明显降低(P＜0.05或P＜0.01)，治疗后两组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。两组患者住院期间的MACE和出血时间无显著差异(P＞0.05)。结论 替罗非班联合瑞舒伐他汀对UA具有较好的治疗作用，而且不增加出血事件发生率，是一种安全有效的辅助治疗方法。

不稳定型心绞痛;替罗非班;瑞舒伐他汀

不稳定型心绞痛(UA)患者随着病情的发展，炎症对血管内皮的持续损伤引起血管内斑块破裂、出血、溃疡或冠脉血管由于炎症的刺激作用而引起血管痉挛，导致血流下降，供氧减少是UA发生的主要原因。若未及时治疗，逐渐会形成斑块阻塞或痉挛，引起心肌血供中断，导致心肌梗死，甚至冠心病型猝死的发生。本文对我院UA患者在常规治疗的基础上加用血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班，取得了较好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1～7月在我院心血管科诊断治疗的89例UA患者，随机分为对照组44例和治疗组45例。其中，对照组男 26例、女 18例，年龄 46～79〔平均(64.29±0.35)〕岁，病程3～12 d;治疗组男24例、女21例，年龄49～81〔平均(65.72±0.63)〕岁，病程2～17 d。89例患者中合并血脂代谢异常76例、原发性高血压39例、脑卒中21例、2型糖尿病9例、消化性溃疡7例、慢性肾功能不全2例。两组性别、年龄、临床症状、病程、基础病无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 纳入患者均符合《内科学》〔1〕UA的诊断标准。同时排除严重感染、主动脉夹层、急性心肌梗死、心室壁瘤、精神失常及其他造/凝血功能障碍的患者。

1.3 研究方法 纳入89例患者入院次日晨起空腹抽血检测血常规、电解质、心肌酶、肝肾功、心梗三项、C-反应蛋白(CRP)、血沉、D-二聚体、血脂血糖、心脏超声、胸片、24 h动态心电图检测、尿常规、便常规等相关理化检查。对照组患者入院给予阿司匹林肠溶片 100 mg，1次/d，氯吡格雷 75 mg，1次/d，硝酸异山梨酯 10 mg，3次/d，瑞舒伐他汀 10 mg，1次/晚，倍他乐克缓释片 47.5 mg，1次/d，低分子肝素钙5 000 IU，皮下注射，每12 h 1次。5%葡萄糖注射液(GS)250 ml+硝酸甘油(硝酸甘油注射液;北京益民药业有限公司;国药准字 H11020289)5 mg，持续泵入，0.9%氯化钠注射液(NS)100 ml+泮托拉唑(注射用泮托拉唑钠;辽宁诺维诺制药股份有限公司;国药准字H20052022)60 mg，静点，1次/d。治疗组在对照组的基础上，加用替罗非班(注射用盐酸替罗非班;山东鲁南贝特制药有限公司;国药准字H20090328)0.1～0.15 μg·kg－1·min－1持续泵入 3 d。10 d 为 1 个疗程。

1.4 观察指标 两组患者治疗前后血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1、可溶性血管细胞黏附分子(sVCAM)-1、OX40配体(OX40L)、hs-CRP、可溶性P选择素(sP-selectin)及主要不良心脏事件(MACE)和安全性指标比较。

1.5 统计学方法 使用SPSS13.0软件进行t检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后OX40L和hs-CRP水平比较 两组患者OX40L及hs-CRP治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗1个疗程后，两组患者血清OX40L及hs-CRP的水平均有所下降(P＜0.05或P＜0.01)。且治疗组下降较为明显(P＜0.05或 P＜0.01)，见表 1。

表1 两组患者OX40L和hs-CRP水平比较(±s)

表1 两组患者OX40L和hs-CRP水平比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与治疗前比较:3)P＜0.05，4)P＜0.01;下表同

组别 n 时间 OX40L(pg/ml) hs-CRP(mg/L)对照组 44 治疗前26.39±3.58 24.29±5.68治疗后 21.21±4.343) 18.56±4.373)治疗组 45 治疗前 26.52±3.47 31.42±5.56治疗后 15.48±2.852)4) 13.87±4.851)4)

2.2 两组患者治疗前后sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平的比较 两组患者sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin的水平治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗1个疗程后两组均有所下降(P＜0.05或P＜0.01)，且治疗组下降较为明显(P＜0.05或P＜0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗前后sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平的比较(±s，ng/ml)

表2 两组患者治疗前后sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平的比较(±s，ng/ml)

组别 n 时间sICAM-1 sVCAM-1 sP-selectin对照组 44 治疗前329.65±70.86 375.47±61.58 256.38±57.63治疗后 255.39±57.493) 303.86±54.693) 183.59±49.374)治疗组 45 治疗前 331.63±62.69 385.62±57.53 269.73±50.82治疗后 222.87±48.351)4)276.48±65.731)4)134.58±62.951)4)

2.3 两组患者住院期间MACE及安全性指标比较 对照组患者住院期间出现顽固性缺血3例、心肌梗死3例、冠脉搭桥2例、死亡及安全性指标2例，头颅出血1例，皮肤黏膜1例;治疗组出现顽固性缺血2例、心肌梗死2例、死亡1例及皮肤黏膜1例。治疗组患者住院期间MACE和安全性指标的发生率低于对照组，但两者比较无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

正常情况下，机体通过神经和体液的共同调节，维持着心肌的供氧和需氧之间的动态平衡。由于机体静息状态，从冠脉中摄取的氧含量已经达到最大，当心肌需氧增加时，唯一的办法就是增加冠脉血流量。但是，对于基础冠心病病人，随着病程的发展，炎症的持续刺激引起血管内皮损伤，脂质聚集，导致冠脉血管内斑块形成，使冠脉血管狭窄，血流量减少。当机体在感染、心律失常、贫血、甲亢、情绪激动时，心肌耗氧和需氧增加，而引起斑块破裂、出血，或冠脉血管痉挛，引起血流下降，供氧减少而导致UA的发生。

临床研究表明，炎症介子介导的炎症反应时动脉粥样硬化的始动因子，引起脂质聚集，斑块形成及血小板黏附〔2〕。OX40-L是一种跨膜蛋白，能自由进入机体细胞，通常与T淋巴细胞表面的OX40受体结合而促进炎症反应的发生、发展，临床上通过药物的作用阻碍OX40l-OX40L的信号路径，可以有效减轻炎症反应，调控血管内粥样斑块的结构和血小板的水平〔3〕。通过阻碍OX40l-OX40L的途径，可以有效治疗和预防UA的发展〔4〕。hs-CRP是临床常用的一种炎症标志物，与血管内斑块的形成、聚集及对血管内皮的损伤有一定作用，可以作为一种有效预测心血管疾病的独立因子，通过检测hs-CRP的水平可以在一定程度上反映冠脉血管的病变程度及临床预后〔5〕。此外，大量临床资料显示，hs-CRP在一定程度上增加sICAM-1和sVCAM-1的表达水平，二者通过增强机体中性粒细胞的数量，诱导炎症反应的发生，而损伤血管内皮〔6〕。sP-selectin是一种与血小板黏附和聚集密切相关的作用物质，与心血管事件的发生有一定关系〔7〕。

替罗非班作为一种血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，临床研究显示，血小板GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原的共同作用是血小板聚集、斑块形成的主要原因。而血小板的活化、黏附和聚集是动脉斑块形成过程中的关键步骤。因此，临床上对于UA患者，及时应用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班，能够有效抑制血小板的黏附和聚集，减轻斑块的形成，降低心血管不良事件发生率，缓解临床症状及改善预后〔8〕。临床上替罗非班多用于急性冠脉综合征或行经皮冠状动脉介入治疗手术的患者中，通过活化血小板的作用，抑制血小板的黏附和聚集，大大降低血栓的形成。本研究表明，替罗非班对UA亦表现较好的治疗作用，在一定程度上降低了住院期间MACE的发病率，有效阻滞了UA向心肌梗死或冠心病型猝死的演变。

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R541.4

A

1005-9202(2015)09-2417-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.048

林 荣(1955-)，女，主任医师，主要从事冠脉介入、再灌注损伤、心律失常等研究。

王 凌(1975-)，男，主治医师，硕士，主要从事缺血性心脏病、再灌注损伤、心律失常等研究。

〔2014-09-17修回〕

(编辑 李相军/滕欣航)