银丹心脑通软胶囊佐治老年急性脑梗死患者的疗效及对血清中脑源性神经营养因子、Fibulin-5和P-selectin的影响

王 岩 张雪芳 王建东 李 杰 (齐齐哈尔医学院第二附属医院神经内科，黑龙江 齐齐哈尔 6006)

银丹心脑通软胶囊佐治老年急性脑梗死患者的疗效及对血清中脑源性神经营养因子、Fibulin-5和P-selectin的影响

王 岩 张雪芳1王建东 李 杰 (齐齐哈尔医学院第二附属医院神经内科，黑龙江 齐齐哈尔 161006)

目的 观察银丹心脑通软胶囊佐治急性脑梗死(AMI)老年患者的疗效及其对血清中脑源性神经营养因子(BDNF)、Fibulin-5和P-selectin的影响。方法 AMI老年患者160例随机分为观察组和对照组各80例，对照组应用常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用银丹心脑通软胶囊。治疗前、后抽取静脉血，应用ELISA法检测血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的表达。结果 治疗1 w后，观察组总有效率明显高于对照组，观察组治疗后美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分的变化值明显高于对照组。两组治疗1 w后血清中BDNF表达上升，Fibulin-5和P-selectin的表达均下降，但是观察组BDNF的升高值、Fibulin-5和P-selectin的下降值均明显高于对照组。结论 银丹心脑通软胶囊辅助治疗AMI老年患者的疗效明显，且能更有效地上调血清中BDNF的表达，下调血清中Fibulin-5和P-selectin的表达，有效调节机体的内环境。

银丹心脑通软胶囊;急性脑梗死;脑源性神经营养因子(BDNF);Fibulin-5;P-selectin

急性脑梗死(AMI)主要与血管硬化有关。有研究认为病变在进展中可以引起机体血清及内环境的变化〔1〕。脑源性神经营养因子(BDNF)是脑组织内较多的神经营养物质，正常时在机体血清中的含量较多，主要作用是对中枢和外周神经细胞进行有效保护，同时对损伤后的神经细胞进行有效的修复，其含量的正常对神经细胞发挥功能有重要价值。当其表达下降时，常提示神经细胞出现变性和坏死性改变〔2〕。扣针蛋白(Fibulin)-5和P-选择素(P-selectin)在脑梗死进展中常升高，近来相关研究认为二者对神经细胞损伤有促进作用〔3，4〕。银丹心脑通软胶囊具有扩张血管、降低血管阻力、增加血流量及抑制相关神经损伤因子的作用〔5〕。本研究在常规治疗基础上加用

10.3969 /j.issn.1005-9202.2015.09.044银丹心脑通软胶囊治疗AMI老年患者，关注疗效及对血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年5月至2013年12月我院确诊为AMI老年患者160例。均符合第四届脑血管疾病会议的标准，同时经症状、体征、CT和磁共振成像(MRI)确认。排除标准:①严重昏迷患者;②精神疾病或头颅手术史;③家属不同意治疗及观察的。男 82例，女 78例;年龄60～87岁，平均(68.6±5.0)岁。随机分为观察组80例，其中男40例，女40例;年龄60～87岁，平均(68.4±5.6)岁。对照组80例，其中男42例，女38例;年龄60～86岁，平均(68.8±5.1)岁。两组性别、年龄无显著差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均应用神经内科的常规治疗及护理。其中包括阿司匹林、尼莫地平、阿伐他汀、胞二磷胆碱及自由基清除剂。对于大面积梗死患者加用脱水剂治疗。同时针对基础疾病和并发症应用相关治疗。观察组在上述基础上加用银丹心脑通软胶囊，每次3粒，3次/d。均连用1 w观察疗效。

1.3 BDNF、Fibulin-5和P-selectin的检测 均于治疗前、治疗1 w后抽取空腹静脉血5 ml，分离血清后检测血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的表达。BDNF、Fibulin-5和P-selectin的检测方法为ELISA法。实验严格按要求操作，严格质量控制，努力减少误差。

1.4 美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分 正常为0分，分值越高神经功能缺损越重。脑梗死病人经治疗后NIHSS评分下降认为治疗有效，下降越多疗效越好。

1.5 疗效评价 按照神经功能缺损的程度评分进行，共分四级，即:痊愈:评分减少91% ～100%;显效:评分减少46% ～90%;有效:评分减少18% ～45%;无效:评分减少17%及以下。以痊愈、显效和有效认定为有效。

1.6 统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行t、χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗1 w后NIHSS评分下降值的比较 两组均完成1 w的预定治疗及观察。两组治疗前NIHSS评分差异无统计学意义，治疗后两组NIHSS评分均下降，但是观察组NIHSS评分的下降值明显高于对照组。见表1。

2.2 两组治疗1 w后总有效率的比较 治疗1 w后观察组总有效率(96.34%，痊愈26例、显效34例、有效17例、无效3例)明显高于对照组(87.50%，痊愈15例、显效25例、有效30例、无效 10 例)(χ2=4.288 8，P=0.038 4)。

2.3 两组治疗前、治疗1 w后血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin变化的比较 两组治疗1 w后血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的表达均有变化，但是观察组BDNF的升高值，Fibulin-5和P-selectin的下降值明显高于对照组。见表2。

表1 两组治疗前、治疗1 w后NIHSS评分比较(±s，n=80)

表1 两组治疗前、治疗1 w后NIHSS评分比较(±s，n=80)

与治疗前比较:1)P＜0.05;下表同

分组 治疗前 治疗后 下降值观察组 15.97±3.51 8.34±2.641)7.63±1.24对照组 16.14±3.54 11.08±2.241) 5.06±1.53 t/P值0.96/0.348 6 7.54/0.009 2 5.50/0.026 3

表2 两组治疗前、治疗1 w后血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的变化比较(μg/L，±s，n=80)

表2 两组治疗前、治疗1 w后血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的变化比较(μg/L，±s，n=80)

分组BDNF Fibulin-5P-selectin治疗前 治疗后 升高值观察组 3.16±0.65 4.47±0.651) 1.37±0.67 117.54±29.32 64.12±38.651) 53.42±16.45 10.67±3.21 6.72±2.311)治疗前 治疗后 升高值 治疗前 治疗后 升高值3.85±0.57对照组 3.01±0.32 3.87±0.821) 0.86±0.26 124.46±35.63 82.41±49.681) 42.05±6.57 10.06±2.53 8.52±2.391) 1.54±0.85 t值 0.63 5.05 8.46 0.87 6.09 6.89 0.50 5.07 9.87 P值 0.532 5 0.043 6 0.009 5 0.575 3 0.038 6 0.023 4 0.633 5 0.044 5 0.008 6

3 讨论

AMI常见的病因是动脉粥样硬化，且梗死的临床表现主要取决于阻塞的血管。对神经细胞损伤患者，在此过程中又伴有多种蛋白表达异常，其作用有两种，一是促进损伤，二是保护相关的宿主细胞或促进修复〔6，7〕。BDNF可以促进神经细胞和神经纤维的生成，促进损伤区血管的新生及功能的重建，使局部血液供应增加，营养状况改善。研究认为BDNF能增加自由基清道夫的活性，减少氧自由基诱导的神经元凋亡，调节细胞外的钙子流入，抑制酸的中毒〔8〕。也有研究认为BDNF可以促进干细胞的分化和神经细胞增殖，并将其明确认定为神经细胞的保护因子〔9〕。Fibulin-5是细胞外基质的糖蛋白，具有448个氨基酸，参与细胞表面的整合素成员相结合，发挥生物学作用〔10〕。有研究认为Fibulin-5通过控制血管内皮细胞的黏附、迁移和增殖，维护着血管的稳定〔11〕。其主要表现为Fibulin-5通过与整合素的结合，增强内皮细胞间及细胞外基质的黏附力，此时过度表达的Fibulin-5能明显增强黏附功能，并对抗局部的剪切力。另外整合素作为纤连蛋白的重要受体，能够刺激活性氧簇的表达，对缺氧条件下细胞的修复有一定影响。P-selectin是细胞黏附分子的一种，黏附分子是介导细胞与细胞、间质与间质黏附的蛋白，也是血小板活化的重要标志之一〔12，13〕，此时机体血液的黏附性增高，纤维蛋白原生成增多，对脑梗死病变的进展起明显的促进作用〔14，15〕。

银丹心脑通软胶囊的主要成分为银杏叶、丹参、灯盏细辛、三七、山楂、绞股蓝、大蒜、天然冰片等，具有活血化瘀、行气止痛的作用。银杏叶中含有银杏黄酮苷和银杏苦内酯，银杏黄酮苷能有效地抗氧化及抗自由基的生成，提高红细胞的变形能力〔16，17〕。而银杏苦内酯具有明显的血小板拮抗剂的作用，对抗凝血、降低血黏度及促进血栓溶解有重要作用〔18〕。丹参、灯盏细辛、三七的提取成分中具有舒张血管、改善微循环、抑制血小板黏附的作用。银丹心脑通软胶囊可以针对脑组织缺血后形成的一系列病理生理及生化反应出现一定的逆转作用，有效地减少乳酸堆积、自由基释放及细胞内钙超载等，使病变区域的血流更快地恢复，梗死范围缩小，并有效地挽救濒死的神经细胞。本文结果提示银丹心脑通软胶囊可以在一定程度上改变以BDNF、Fibulin-5和P-selectin为主要因子的级联反应及产生的瀑布效应，优化内环境。当BDNF升高后，对神经的营养及保护作用更明显，有利于维持残存神经细胞的存活、生长及分化。P-selectin下调后，可以明显减少机体凝血作用〔19〕，有效地减少血小板聚集，对促进血管再通及血栓溶解均有一定积极作用。银丹心脑通软胶囊对BDNF、Fibulin-5和P-selectin的影响可能是治疗脑梗死的另一作用通路，即通过减轻损伤神经细胞黏附相关分子的产生，减少血小板的聚集，改善血管内皮细胞的结构和功能，促进患者神经细胞的恢复及功能重建〔20〕。

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R743

A

1 齐齐哈尔医学院第二附属医院血液内科

王 岩(1975-)，男，副主任医师，主要从事神经内科研究。

〔2013-11-23修回〕

(编辑 苑云杰)