精神分裂症患者非酶类抗氧化分子水平的研究

吴宇杰 李 君 陈舒弋 李晨虎 占归来 吴 彦

1.上海市徐汇区精神卫生中心，上海 200232；2.上海交通大学医学院附属精神卫生中心，上海 200030

精神分裂症是一种以幻觉、妄想及认知功能损害为主要表现的重性致残性精神疾病，终身患病率高达1%，这给社会和家庭带来了重大的经济及精神负担。至今对于该疾病的病因仍不清晰，关于其病因的假说有多种。目前研究认为自由基产生增多和/或抗氧化系统功能下降均会产生氧化应激反应。1954年Hoffer等首次提出自由基在精神分裂症患者中的作用，后来大量外周的自由基、抗氧化的测定及尸脑研究均提示精神分裂症患者自由基代谢异常[1-3]。国内也有学者研究认为精神分裂症的认知损害与氧化应激有关[4]。这些说明精神分裂症的病因可能与氧化应激有关[5]。人体中氧自由基清除剂分为酶和非酶性，非酶性主要包括血清胆红素、谷酰转肽酶、尿酸及白蛋白。研究表明，谷酰转肽酶、白蛋白、胆红素、尿酸水平与氧化应激程度或躯体总抗氧化能力密切相关，可作为氧化应激标志物[6-7]。本研究通过检测急慢性精神分裂症患者血清胆红素、谷酰转肽酶、尿酸、白蛋白水平及分析其与精神症状的关系，旨在探索氧化应激与精神分裂症的病因关系，并为精神分裂症的抗氧化治疗提供一定的理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6～12月在上海市徐汇区精神卫生中心（以下简称“我院”）住院的急性及慢性精神分裂患者113例为研究对象。入组标准：①符合ICD-10中精神分裂症诊断标准[8]；②年龄16～60岁；③急性期患者需要在4周内未服用任何抗精神病药物或未进行电休克治疗；④急性期患者阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，而慢性期PANSS总分<60分；⑤患者入组前未服用抗氧化剂，如维生素C、维生素E、复合维生素等。排除标准：①高血压、糖尿病、肝功能损伤等任何躯体疾病者；②酒精或精神活性物质使用者。其中急性期57例患者入组，男40例，女17例；慢性期56例患者入组，男30例，女26例。所有入选者监护人或患者本人均签署知情同意书，并且本研究通过我院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 问卷及量表评估 ①自行设计调查问卷了解一般人口学资料。②使用PANSS[9]评估患者的精神症状。本量表共30项，常用指标为阳性量表分、阴性量表分、一般精神病理量表分。按照症状群分为5组，即反应缺乏、思维障碍、激活性、偏执及抑郁。本量表适合全面反映精神病理全貌。

1.2.2 血浆非酶类抗氧化剂测定 ①标本制备：所有被试者均于上午9∶00抽取空腹肘静脉血5 mL于干燥管中，注入离心管，3000 r/min离心10 min，取上清（血清）。②检测指标：血清总胆红素水平测定采用氧化法（OM），剂量单位为μmol/L。血清谷酰转肽酶水平测定采用重炭反应比色法，剂量单位为U/L。血清尿酸水平测定采用PURO-PAP法，剂量单位为μmol/L。血清白蛋白水平测定采用溴甲酚绿法（BCG），剂量单位为g/L。所用仪器为日立7170全自动生化分析仪。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性期和慢性期患者一般资料比较

急性期与慢性期患者性别及文化程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；急性期与慢性期患者婚姻、职业、年龄、首发年龄及病程比较，差异有统计学意义（P<0.05 或 P<0.01）。 见表 1。

2.2 急性期和慢性期患者血清胆红素、谷酰转肽酶、尿酸及白蛋白水平比较

急性期患者血清胆红素、尿酸、白蛋白水平均高于慢性期，差异有高度统计学意义（P<0.01）；急性期和慢性期患者血清谷酰转肽酶水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

2.3 患者血清胆红素、谷酰转肽酶、尿酸及白蛋白与精神症状的相关性

患者血清胆红素与阳性量表、一般精神病理量表、PANSS、思维障碍、激活性及偏执呈正相关（P<0.01）；患者血清白蛋白与阳性量表、一般精神病理量表、PANSS、思维障碍、激活性及偏执呈正相关（P<0.01）；患者血清谷酰转肽酶、尿酸与精神症状无相关性（P ＞ 0.05）。 见表 3。

3 讨论

人体内氧化-抗氧化系统处于动态平衡，当抗氧化防御能力降低时，机体内氧自由基逐渐增加，一旦氧化-抗氧化失衡则会造成蛋白质、脂质及DNA氧化性损伤[10-11]。这些损伤将影响包括心血管系统、内分泌系统及中枢神经系统等在内的多个系统[12-13]，进而继发躯体疾病。精神分裂症患者较正常人群抗氧化能力减弱，而对于急慢性患者抗氧化能力的差异研究较少。本研究通过比较急性期及慢性期精神分裂症患者外周血中非酶类抗氧化物的水平及其与精神症状的关系，为进一步探索氧化应激与精神分裂症病因的关系和开发新药提供理论依据。

表1 急性期和慢性期患者一般资料比较

表2 急性期和慢性期患者血清胆红素、谷酰转肽酶、尿酸及白蛋白水平比较（±s）

表2 急性期和慢性期患者血清胆红素、谷酰转肽酶、尿酸及白蛋白水平比较（±s）

急性期（n=57）慢性期（n=56）t值P值19.04±11.94 8.76±3.29 6.26 0.000 24.20±23.59 21.62±12.76 0.72 0.470 345.57±115.44 295.49±77.00 2.72 0.008 43.35±3.49 40.06±4.98 4.07 0.000组别 胆红素（μmol/L）谷酰转肽酶（U/L）尿酸（μmol/L）白蛋白（g/L）

本研究入组时两组患者的年龄、首发年龄、病程、婚姻及职业比较，差异有统计学意义（P<0.05），可能因为本研究选择的慢性患者年龄大，自然其首发年龄和病程也随之受到影响。当今生活条件好及父母支持好，精神疾病首发年龄有所推迟。当然精神疾病知识的认识也影响急性期患者就业及婚姻状况。

表3 患者血清胆红素、谷酰转肽酶、尿酸及白蛋白与精神症状的相关性（r）

本研究显示，急性期患者血清胆红素、尿酸及白蛋白水平均明显高于慢性期，说明精神分裂症患者在急性发病期抗氧化能力增强，这与Martínez-Cengotitabengoa等[14]研究结果相同，认为在精神分裂症发病早期，抗氧化应激能力增强。但温盛霖等[15]对208例精神分裂症患者与86例正常对照组进行研究发现，精神分裂症患者血清白蛋白、胆红素和谷酰转肽酶水平低于正常人群。另外，Li等[16]发现精神分裂症患者抗氧化能力降低，可能与非酶性抗氧化物受到饮食、生活方式等较多的混杂因素影响有关。本研究在对所有患者非酶性抗氧化物水平与精神症状做进一步相关性分析发现，阳性症状及一般病理症状与血清胆红素和白蛋白呈正相关，且差异有高度统计学意义（P<0.01），这可能与慢性期患者阳性及病理精神症状减少相关。同时，在对症状群评分与非酶性抗氧化物的相关性分析发现，思维障碍、激活性与偏执症状与血清胆红素及白蛋白呈正相关，提示在发病早期或急性期可使用抗氧化药物来减缓氧化应激反应并开发新的治疗方案。对小鼠实验研究发现，使用抗氧化剂治疗能减少小鼠的异常行为[12]。

综上所述，精神分裂症患者在急慢性期氧化应激水平上存在差异，且与临床症状存在相关性。氧化应激反应与精神分裂症病理机制有关，且急性期服用抗氧化治疗可能有利于精神症状的治疗。本研究存在大量的局限性，如样本量较少，入组时一般资料（年龄、首发年龄、病程、婚姻及职业）存在显著的统计学差异，缺乏与正常人群的对照。同时，谷酰转肽酶及尿酸与精神症状未发现有相关性的原因也很难解释。因此，需加大样本量，控制更多的干扰因素，继续进行研究探索。

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