海藻酸钠微球加固栓塞用于肝癌介入治疗 对患者预后情况及血清学指标的影响

雷振武

（青海大学附属医院介入科，青海 西宁 810001）

·临床论著·

海藻酸钠微球加固栓塞用于肝癌介入治疗 对患者预后情况及血清学指标的影响

雷振武

（青海大学附属医院介入科，青海 西宁 810001）

目的分析海藻酸钠微球加固栓塞用于肝癌介入治疗对患者预后情况及血清学指标的影响。方法选择2012年5月-2014年5月在该院接受介入治疗的中晚期原发性肝癌患者78例作为研究对象，对患者的介入治疗过程进行回顾性分析，根据所用栓塞材料不同将所有患者分为采用碘化油栓塞的碘化油组41例，采用海藻酸钠微球加固栓塞的海藻酸钠微球组37例。比较两组患者的治疗预后、肝功能水平及肝癌复发相关指标水平等差异。结果海藻酸钠微球组患者的CR、PR、RR及DCR比例及TTP值均高于碘化油组患者，同时SD、PD比例低于碘化油组患者（P＜0.05）；肝功能包括ALT、AST、TBIL及DBIL水平均显著优于碘化油组患者（P＜0.05）；血清VEGF、AFP、EC及MMP水平显著低于碘化油组患者（P＜0.05）。结论海藻酸钠微球加固栓塞用于肝癌介入治疗，可以显著改善治疗效果，优化肝功能、降低肝癌复发相关指标。

肝癌；介入治疗；海藻酸钠微球

原发性肝癌患者至医院确诊时多已经进展至中晚期，对于无法实施根治性手术治疗的患者，肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是一种治疗方式，可以有效提高患者的近期生存率并延长生存时间[1]。肝动脉化疗栓塞的中长期疗效一直为人疑虑，由于大多数肿瘤具有多重血供，加上可能出现的栓塞不完全等情况，导致肿瘤细胞无法完全坏死，治疗后复发率极高，大多数患者需要接受多次栓塞治疗，增加患者的躯体痛苦及经济压力[2]。海藻酸钠微球是一种全新的栓塞材料，可以栓塞至肝末梢小动脉水平，且栓塞后侧枝循环血管两端压力差小、不易产生继发性的侧枝循环、肿瘤细胞坏死彻底。本次研究主要分析海藻酸钠微球加固栓塞用于肝癌介入治疗对患者预后情况及血清学指标的影响，现汇报如下：

1 资料与方法

1.1病历资料

纳入标准：①临床病理诊断确诊为原发性肝癌；②肝癌BCLC分期为B-C期；③Child-pugh分级为A-B级；④肾功能正常；⑤至少存在1个可以测量的病灶且直径≤15 cm；⑥预计生存期大于3个月。

排除标准：①合并严重心肺系统疾病者；②伴弥漫性远处转移者；③DSA显著动静脉瘘且瘘口无法栓塞者；④门静脉主干或者下腔静脉存在癌栓者；⑤无法配合治疗或者家属拒绝签署知情同意书者。

选择2012年5月-2014年5月在本院接受介入治疗的中晚期原发性肝癌患者78例作为研究对象，均符合以上入组标准。其中，男性40例，女性38例；年龄52～76岁，平均（68.91±7.52）岁。对患者的介入治疗过程进行回顾性分析，根据所用栓塞材料不同将所有患者分为采用碘化油栓塞的碘化油组41例，采用海藻酸钠微球加固栓塞的海藻酸钠微球组37例，两组患者的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法

两组患者均接受动脉介入栓塞治疗，化疗药物为吡柔比星60 mg、奥沙利铂100 mg。经肝动脉插管灌注化疗后给予栓塞剂，化疗药物及栓塞剂的具体用量视肿瘤大小、血供丰富程度、肝功能状况而定。伴动静脉瘘患者先用弹簧圈堵塞瘘口。对照组患者采用碘化油栓塞，观察组患者在碘化油栓塞后，根据肿瘤血供情况采用海藻酸钠微球加固栓塞，注意栓塞过程中是否出现反流，若发生反流应及时中止栓塞。介入栓塞治疗每隔6周进行1次，共2个疗程。

1.3观察指标

所有患者接受治疗后均随访至2014年6月，随访时间为1个月～2年，平均6个月。评价疗效分为完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、病情稳定（stable disease，SD）、病情进展（progressive Disease，PD），主要计算有效率（RR=CR+PR）、疾病控制率（DCR=CR+PR+SD）、疾病进展时间（TTP）。治疗后3月后采用酶联免疫吸附法测定肝癌复发相关指标：血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、E钙粘连蛋白（E-cadherin，EC）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）。测定患者的肝功能指标包括谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（glutamic-oxal(o)acetic transaminase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）水平。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1治疗预后

海藻酸钠微球组患者的CR、PR、RR及DCR比例、TTP时间均高于碘化油组患者，同时SD、PD低于碘化油组患者（P＜0.05），见表1。

2.2肝功能指标

海藻酸钠微球组患者的治疗3个月后肝功能包括ALT、AST、TBIL及DBIL水平均显著优于碘化油组患者（P＜0.05），见表2。

2.3肝癌复发相关指标

海藻酸钠微球组患者的治疗后血清VEGF、AFP、EC及MMP水平显著低于碘化油组患者（P＜0.05），见附图。

表2 两组患者的术后肝功能水平比较（n=41±s）

组别ALT/（u/L）AST/（u/L）TBIL/（μmol/L）DBIL/（μmol/L）碘化油组29.71±3.0934.62±3.8210.26±0.926.02±0.82海藻酸钠微球组61.86±6.7370.18±8.7317.34±2.6311.52±1.67 t值7.198.276.936.72 P值0.0160.0120.0210.028

3 讨论

经导管血管栓塞术是治疗中晚期肝癌患者的主要治疗方式，可以通过栓塞肿瘤供血动脉而达到切断肿瘤血供、杀灭肿瘤细胞的目的。血管栓塞材料的不同于最终的治疗结局关系密切，目前各类新型栓塞材料应用仍处於不断探索中[3]。

海藻酸钠微球（kelp micro gelation，KMG）作为一种新型的栓塞材料已经开始应用于治疗肿瘤及血管性疾病。海藻酸钠水合力强，溶于水后可以形成粘稠胶体，故其制成的海藻酸钠微球具有良好的血管栓塞作用。海藻酸钠微球在应用时可以根据病变特点选取不同大小型号，靶向栓塞定位后达到器官血管永久性栓塞的目的[4]。相较于常规应用的栓塞剂，海藻酸钠微球具有无毒无抗原性、生物相容性好、靶向定位准确等优势。海藻酸钠微球栓塞后半年内可以降解形成无毒产物甘露糖及古洛糖随尿液排出，对人体不造成额外损伤[5]。

海藻酸钠微球已经开始应用于临床治疗中，但是相关数据资料仍较少，若要使其在临床中获得大量应用还需要相关研究结果支持[6]。本次研究就以海藻酸钠微球为研究重点，比较海藻酸钠微球加固栓塞与单纯碘化油栓塞之间的疗效差异。中晚期原发性肝癌患者接受介入栓塞治疗的目的为改善治疗结局、延长生存时间，本次研究对患者治疗后进行长期随访，结果显示：海藻酸钠微球加固栓塞治疗组患者的完全缓解率、部分缓解率、有效率、疾病控制率均明显高于单纯碘化油栓塞治疗组患者，疾病进展时间较长（P＜0.05）。提示海藻酸钠微球加固栓塞治疗的效果更为显著，这与海藻酸钠微球加固栓塞可以有效切断肿瘤部位主要血供密切相关，其即使堵塞在较大内径血管中，也可以通过自身降解迁移进而进入更小的血管内完成更为彻底的栓塞[7]。

对于动脉介入栓塞治疗的效果评价，除了宏观上复查影像学判断肿瘤大小及个数之外，对于血清学指标的监测也是十分重要的。原发性肝癌至中晚期肝功能可发生明显恶化，介入栓塞治疗后癌细胞坏死可以一定程度上优化肝功能，上述结果中显示：海藻酸钠微球组患者的治疗3个月后肝功能包括ALT、AST、TBIL及DBIL水平均显著优于碘化油组患者（P＜0.05），提示海藻酸钠微球加固栓塞治疗远期可以优化患者肝功能，这与其促进肿瘤细胞坏死、解除肿瘤对于肝功能的损害相关。碘化油介入栓塞治疗的最大弊端是栓塞不彻底导致的术后复发，血管内皮生长因子（VEGF）、甲胎蛋白（AFP）、E钙粘连蛋白（EC）及基质金属蛋白酶（MMP）均是临床中用于评价肝癌复发情况的最常用指标，其水平上升表明肝细胞增殖活跃，上述研究结果显示：海藻酸钠微球组患者的治疗后血清VEGF、AFP、EC及MMP水平显著低于碘化油组患者（P＜0.05），进一步说明加固栓塞治疗可以提升肿瘤细胞杀灭效果、彻底抑制肿瘤细胞的活性，这也是患者治疗结局改善的内在原因[8]。

综上所述，可以得出以下结论：海藻酸钠微球加固栓塞用于肝癌介入治疗，可以显著改善治疗结局，优化肝功能、降低肝癌复发相关指标，值得在日后临床实践中推广应用。

[1]薛元领.不同栓塞模式在介入治疗原发性肝癌中的应用[J].微创医学,2014,9(2):229-232.

[2]SADEGHI R,ASADPOUR-PIRANFAR M,ASADOLLAHI M,et al.The effects of different doses of atorvastatin on serum lipid profile,glycemic control,and liver enzymes in patients with ischemic cerebrovascular accident[J].ARYA Atheroscler,2014,10 (6):298-304.PMID:25815019.

[3]李保国,温浩,郭志.海藻酸钠微球栓塞治疗术后复发性肝细胞癌40例[J].世界华人消化杂志,2010,18(14):1504-1507.

[4]YADAV AK,GUPTA S,HARIPRASAD S,et al.Amoebic liver abscess with hepatic artery pseudoaneurysm:successful treatment byinterventional radiology[J].J Clin Exp Hepatol,2015,5(1): 86-88.PMID:25941436.

[5]欧盛秋,蒙志斌,范立维,等.海藻酸钠微球在原发性肝癌肝动脉化疗栓塞治疗中的应用[J].山东医药,2013,53(24):55-58.

[6]COULIER B.Uncommon CT imaging of the hepatic falciform artery in patients presenting with very unusual variants of gastrointestinal arteries:report of two cases[J].Surg Radiol Anat, 2015,37(5):527-533.PMID:25791132.

[7]杨建东,孔曼,黄希芬,等.应用海藻酸钠微球联合碘化油经导管肝动脉化疗栓塞治疗肝癌[J].中国介入影像与治疗学,2010,7(3): 225-228.

[8]DE BAERE T,TSELIKAS L,PEARSON E,et al.Interventional oncology for liver and lung metastases from colorectal cancer:The current state of the art[J].Diagn Interv Imaging,2015,96(6): 647-654.PMID:25985998.

Influence of KMG strengthening embolism applied in interventional treatment on liver cancer patient's prognosis and serological indicators

Zhen-wu LEI
(Department of Interventional Radiology,the Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining,Qinghai 810001,P.R.China)

【Objective】To analyze the influence of KMG strengthening embolism applied in interventional Treatment on liver cancer patient's prognosis and serological indicators.【Methods】78 patients of liver cancer patients between May 2012 to May 2014 in our hospital received interventional therapy in our hospital as study object,depending on different embolic materials all patients were divided into Iodized oil group received iodized oil embolism therapy(41 cases),KMG group received KMG strengthening embolism(37 cases),compared two group patient's treatment prognosis,liver function and liver cancer recurrence index level.【Results】KMG group patient's CR,PR,RR and DCR ratio and TTP time were higher than Iodized oil group patients,while SD,PD ratio were lower than Iodized oil group patients(P＜0.05);liver function include ALT,AST,TBIL,DBIL levels were significantly better than iodized oil group patients(P＜0.05);serum VEGF,AFP,EC,MMP levels were significantly lower than iodized oil group patients(P＜0.05).【Conclusion】KMG strengthening embolization for interventional therapy can significantly improve treatment outcomes,optimize liver function and reduce cancer recurrence relevant indicators.

hepatic carcinoma;interventional treatment;kelp micro gelation

R735.7

A

1005-8982（2015）28-0041-04

2015-04-21