肿瘤患者自体高效CIK细胞免疫治疗体会

程保丽 范本本 王华

经验交流

肿瘤患者自体高效CIK细胞免疫治疗体会

程保丽 范本本 王华

目前, 肿瘤生物治疗是相继手术、放疗以及化疗传统的手段以后的第四大肿瘤治疗的相关模式, 国际最新研制的自体高效CIK细胞免疫治疗技术, 主要是在体外活化和扩增患者或供者免疫细胞回输机体后, 以期达到利于杀灭肿瘤的免疫平衡状态, 通过与手术、放化疗结合应用, 具有清除残留病灶、防止肿瘤复发与转移, 对增加放化疗的耐受性、敏感性和治疗效果有重要作用[1］。

1 自体高效CIK杀伤肿瘤的机理

细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine induced kiiller, CIK)是外周血单个核细胞在体外无菌环境下, 经过IFN-y、CD3mAb、IL-2等多种细胞因子刺激诱导下, 经过2周左右的培养扩增, 细胞数量可扩增上千倍, 扩增的细胞中CD3+CD8+T细胞平均占30％以上, 是CIK细胞中抗肿瘤活性最强的细胞群, CD3+CD8+T细胞平均占70％以上, 也是抗肿瘤作用的主要细胞亚群。

2 自体高效CIK细胞治疗的特点

CIK细胞选择性的杀伤肿瘤细胞, 而对正常细胞没有毒性；CIK细胞抗瘤谱广, 对恶性肿瘤细胞杀伤效率高, 对化疗耐药肿瘤同样敏感；CIK细胞体外增殖能力强, 对肿瘤杀伤活性强而持久, 还能使机体免疫能力提高, 从而对肿瘤治疗施以双重作用；CIK细胞回输后在体内可产生大量内源性细胞因子, 可减少外源性细胞因子的输入而引起的一系列严重副作用；CIK细胞对控制恶性胸水、腹水, 杀伤胸腹水中的癌细胞有良好的效果；CIK细胞应用非常安全, 不良反应少, 一般只限于低热(约37.5℃)；CIK细胞不能直接杀伤肿瘤细胞, 但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原, 将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能。诱导产生大量效应T细胞, 启动效应T细胞迁移至肿瘤部位, 保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在, 抑制肿瘤血管的生成,并且具有一定效果的免疫特性。但是因为该细胞同时表示CD3以及于 CD56两种膜蛋白分子的问题, 因而又称之为NK细胞(自然杀伤细胞)样 T 淋巴细胞, 并且又兼具了 T 淋巴细胞比较强大的抗瘤活性功能以及于 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤的重要优点。这个细胞对于肿瘤细胞的重要的识别能力特别强, 例如：“细胞导弹”, 能精确“点射”肿瘤细胞,但是不会伤及到“ 无辜”的正常的细胞, 特别是对手术以后或者放化疗后患者效果比较显著, 能够消除残留微小的转移病灶, 能够更加有效的防止癌细胞扩散以及复发, 并且提高机体免疫力。

3 自体高效CIK细胞治疗的适应证以及禁忌证

3.1 适应证 适用于多种多样的实体性的肿瘤, 包括于恶性的黑色素瘤、卵巢肿瘤、前列腺肿瘤、宫颈肿瘤、肾肿瘤、乳腺肿瘤、膀胱肿瘤、结肠肿瘤、直肠肿瘤、肺肿瘤、喉肿瘤、鼻咽肿瘤、胰腺肿瘤、肝肿瘤、胃肿瘤等比较实体瘤手术以后防止复发性, 也可以用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤以及白血病等血液系统恶性肿瘤的不断的复发, 也可以用于上述肿瘤进一步的巩固性治疗。

3.2 禁忌证问题 患T细胞淋巴瘤的病例, 器官移植以后长期使用于免疫抑制药物的患者, 正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的病例；器官功能衰竭者；脏器移植者；严重自身免疫性疾病者；不可控制的糖尿病患者；有败血症或其他难以控制感染的患者；对IL-2过敏者、妊娠及哺乳期妇女；人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者。

4 自体高效CIK细胞制备的基本流程

外周血采集→分离单个核细胞→培养扩增→检测评估→预约回输。

通过采取少量患者或其直系家属的外周血50～100 ml, 分离单个核细胞或用血细胞分离机单采约1×108个淋巴细胞,在体外经过特殊细胞因子及抗体刺激活化后, 大量扩增杀伤性淋巴细胞, 经过约2周左右的扩增后, CIK细胞一般可达到1.5×1010以上, 然后经过微生物检测和活化程度评估后,分10次回输。

5 自体高效CIK使用说明

5.1 培养后的CIK细胞约在1.5×1010左右开始回输, 培养结束后, 用含有人血白蛋白的生理盐水洗涤并悬浮淋巴细胞,最后约100 ml体积, 置于输血袋中回输。

5.2 CIK细胞回输方法：先用0.9％氯化钠注射液连接输血器建立静脉通路, 输入氯化钠3～5 min, 无异常后开始回输CIK细胞悬液。回输时间取决于回输细胞的体积和细胞数,一般为0.5～1 h。有恶性胸、腹水的患者也可以进行胸腔、腹腔注射或肿瘤局部注射。

6 自体高效CIK细胞治疗可能出现的副作用及预防

自体高效CIK细胞是在体外诱导、活化的自身免疫细胞, 这种治疗很安全, 极少数患者在细胞回输过程中或回输后2～10 h内出现寒战、发热、乏力、头痛、全身不适等现象,一般持续时间2～6 h, 可自行缓解。也可由医生按照用药指征和终止条件积极对症处理。高热患者一般使用解热药就可完全缓解。目前尚未见有报道由于进行CIK治疗导致严重副作用的病例。

7 小结

当前的这种常规性肿瘤治疗方法, 很难从根本上祛除肿瘤细胞问题, 而且杀掉一百肿瘤细胞, 也会自损一千细胞,而且自体的细胞免疫力冶疗的方法不单单是摆脱这类肿瘤学比较尴尬处境的相关问题, 也是真正意义上的医学方面的个体化治疗的比较成功的案例, 其方式是用自己的细胞治疗自己的病症问题, 不存在排异的病症反应。生物治疗是通过于调动人类自身机体的防御方面的机制, 可阻止肿瘤的不断生长, 并且实现患者自身机体的“自主的抗癌能力”, 也是有望达到完全消灭癌细胞并且达到根治的目的, 将来会成为癌症治疗主要的治疗方向的, 伴随着这类高科技的国际领先细胞疗法在于临床上更多的应用于治疗肿瘤疾病的, 肿瘤医学界也会引来更宽广的新的春天。

[1]陈复兴, 刘军权, 张南征, 等.自身细胞因子诱导的杀伤细胞过继性免疫治疗恶性肿瘤的临床观察.癌症(英文版),2002(7):797-801.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.150

2014-09-24］

471003 河南科技大学第一附属医院