针灸治疗血管性痴呆实验机制研究进展*

殷红彪，陈幸生，程红亮，王明洁

(1.安徽中医药大学，安徽 合肥230038;2.安徽中医药大学第二附属医院，安徽 合肥230061)

血管性痴呆(Vascular dementia，VD)是指由于脑血管和心血管疾病引发的缺血性、低灌注性和出血性脑损害，而导致的智力及认知功能障碍的临床综合征，以记忆、认知功能缺损为主，可伴有语言、运动、视空间能力障碍以及人格、行为、情感等异常［1］。流行病学的Meta 分析显示［2］，中国≥55 岁人群VD 患病率为0.8%，≥60 岁人群VD 患病率为0.9%，VD 占痴呆的构成比为30.6%，≥60 岁的VD 患者3 年累积死亡率为44.19%，65 岁以上VD 患者的2 年和5 年死亡率分别为24.5%和77.4%。而针灸作为安全有效的治疗手段得到了广泛的关注。近年来有关针灸治疗VD的实验研究取得较大的进展，现综述如下。

1 抑制细胞凋亡

神经细胞凋亡被指是VD 发病可能的重要机制之一［3］。杨俊丽等［4］发现头穴丛刺VD 大鼠可减少神经元突触超微结构下的损伤。王明洁等［5］通过百会隔附子饼压灸，大椎、神庭悬灸，施以化瘀通络灸法治疗VD 大鼠，光镜下观察艾灸组大鼠额叶皮质下损伤的神经元有所修复。

VD 发生时，海马CA1 区的神经细胞发生细胞凋亡，参与调控神经元凋亡的基因中，Bcl-2 蛋白家族发挥着至关重要的作用［6］。马莉等［7］观察电针额区头针丛刺对VD 大鼠Bcl-2 蛋白家族表达的影响，发现电针组海马CA-1 区细胞凋亡数显著减少，抗凋亡基因Bcl-2 蛋白表达明显增加，凋亡基因Bax 蛋白表达明显下降。说明电针能抑制VD 大鼠细胞凋亡，减轻VD 大鼠海马区内神经元的损伤，促进受损神经元的恢复。柳刚等［8］通过观察电针相关井穴“中冲”、“涌泉”对VD 大鼠海马CA1 区凋亡因子Bax 的表达发现电针相关井穴可下调促凋亡基因Bax 蛋白的表达，认为这可能是电针抗VD 大鼠脑细胞凋亡、保护神经元的部分机制。

2 抗氧化、清除自由基

脑缺血或缺血再灌注时，可触发脑组织产生大量自由基，过多的自由基可使脑组织受损［9］。牛文民等［10］利用嗅三针(两侧迎香、印堂)加电针配合丁香酚刺激治疗VD 大鼠，结果发现两者结合能更好地降低海马丙二醛(MDA)的含量、提高海马谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性，认为本研究的作用机理与针药结合调节海马自由基系统密切相关。姬军风等［11］研究发现益气活血法针刺VD大鼠百会、膻中、气海、膈俞(双侧)、三阴交(双侧)后，大鼠学习记忆能力提高、海马组织中SOD 活性升高、MDA 含量降低。

NO 是人类发现的第一个气体信息分子，大量研究表明它对脑缺血有双重作用，早期的保护作用和后期的毒性作用;过量的NO 产生释放会通过自由基等途径产生毒性作用从而导致脑损伤［12］。金君梅等［13］通过督脉配穴针刺痰瘀互结型VD 大鼠，发现治疗后大鼠NO 含量以及NOS 活性降低，从而改善VD 大鼠学习记忆能力。马莉等［14］观察电针头区丛刺法对VD大鼠海马区NO、NOS 的影响发现，电针组可使NO 含量和NOS 活性降低，从而起到改善自由基代谢、保护海马神经元的作用。

3 对神经递质的影响

在VD 的发病过程中，脑组织中的神经递质会明显少，而大脑皮层中的乙酰胆碱及单胺类神经递质的减少与其智力下降更是密切相关。刘智斌等［15］通过针药合用刺激VD 大鼠嗅觉系统发现嗅三针配合丁香酚刺激能提高大脑边缘叶胆碱乙酰化酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性，增强大鼠学习记忆功能，并且效果优于单纯针刺和用药。杨春壮等［16］采用针刺百会、大椎、人中穴治疗VD 大鼠，发现其血清及海马组织AchE 含量降低，从而可以抑制乙酰胆碱(Ach)的分解，增加海马内Ach 含量，有助于神经递质的传递提高学习能力。杨俊丽等［4］同时发现头穴丛刺VD 大鼠后，Ach 含量明显增多，多巴胺(DA)、5 羚色胺(5-HT)含量升高，可见其作用机理可能与增加神经递质的释放有关。

4 降低炎性因子含量

脑缺血及脑缺血再灌注过程中脑内产生大量氧自由基、过氧化物等有毒代谢产物，能引起一系列的炎性因子表达，炎性细胞浸润，加重神经元的损伤［17］。陈英华等［18］研究发现针刺VD 大鼠风池、四神聪能降低VD 大鼠血清中TNF-α、IL-1β 含量，起到保护脑组织的作用。唐中生等［19］采用穴位埋线治疗VD 大鼠，发现治疗后大鼠血清中TNF-α、IL-1β 降低，认为穴位埋线可通过降低血清中炎性因子起到缓解脑缺血后炎症反应，减轻神经元损伤的作用。黄琳娜等［20］通过观察方氏头皮针对VD 大鼠海马中炎性因子IL-6 的影响，发现此法可抑制VD 大鼠海马组织中IL-6 的释放而达到治疗VD 的目的。

5 对Ca2+含量的影响

近期研究表明［21］脑梗死时易导发生能量代谢紊乱，引起Ca2+超载，造成脑部神经元细胞发生不同程度的损伤或死亡，引起学习、认知功能的损害，导致痴呆发生。李飞等［22］观察针刺井穴对VD 大鼠神经细胞内Ca2+浓度影响，发现电针井穴可降低脑组织中Ca2+浓度，减轻神经元损伤，保护脑组织，从而改善大鼠学习记忆能力。

6 对神经营养因子的影响

脑源性神经营养因子(BDNF)可预防脑缺血时神经元的死亡，增强海马神经元的兴奋性，改善预后［23］。刘佩等［24］通过电针“百会”和“大椎”治疗VD 大鼠，发现电针组海马BDNFmRNA 与模型组相比随着时间延长表达增高。说明电针能促进海马BDNFmRNA 的表达，这可能是电针治疗VD 的机制之一。

7 对脑血管的影响

脑缺血后，应尽快恢复缺血区血供，挽救濒临死亡的神经元。VD 发生后，新形成的侧支循环能够迅速改善脑缺血区血供，改善缺血区灌注，新生血管可促进脑缺血区神经功能恢复。王频等［25］观察艾灸对VD大鼠治疗的影响，发现艾灸组可改善大鼠学习记忆能力，并且在提高VD 大鼠VEGF、flt-1、bFGF 及bFGF-r 的表达方面作用显著，说明其作用机制可能与调控海马VEGF、flt-1、bFGF 及bFGF- r 表达水平有关，促进了缺血区血管生成，激发脑神经损伤修复机制。杨晓航等［26］研究发现通过嗅三针治疗VD 大鼠，可改善学习记忆能力，且降低海马海马内皮素(ET)含量，增高降钙素基因相关钙(CGRP)含量，ET 及CGRP分别是机体内最强的缩血管和舒血管多肽，对脑组织血液循环发挥重要作用，提示嗅三针对VD 的治疗作用机制与调节海马区ET 及CGRP 的含量密切相关。

8 小结

综上所述，近年来针灸对VD 的治疗在抑制细胞凋亡、抗自由基、降低炎性因子、减低Ca2+超载、改变神经递质等机制研究方面有了一定的成果，具有多靶点、多方向的作用。针灸无毒副作用，操作简单有效，对治疗VD 有发展前景。针灸治疗VD 实验会对临床有较大的指导作用。然而VD 的发生是复杂的、多因素的过程，目前，针灸治疗VD 的动物实验尚有不足之处:①模型复制方面:VD 大鼠的模型复制方法较为成熟，然而对于中医的研究课题，中医病因病机变化复杂多变，有关中医分型的大鼠模型稍有不足;②疗效评价标准方面:现在多用水迷宫和跳台实验评判疗效，然而实操发现这类仪器存在很多不可控因素，影响结果的客观判断，找到更加客观实际的评价标准也是目前研究VD 的重要课题;③现有的机制研究还是有所局限，比如有关针灸对分子通路影响的研究就甚少，这也可能成为将来对于针灸治疗VD 研究的切入点。因此笔者认为，在今后的实验研究中因更加严格设计实验，重视中医的整体观念和辨证论治，多层次、多环节、多角度、多指标的结合现代医学理论开展研究，为针灸治疗VD 进一步提供思路和依据。

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