替吉奥治疗老年晚期结直肠癌的临床研究

孟威

替吉奥治疗老年晚期结直肠癌的临床研究

孟威

目的探讨替吉奥治疗老年晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法20例Ⅳ期结直肠癌老年患者, 应用替吉奥治疗, 观察其有效率和副作用。结果完全缓解(CR)1例(5%), 部分缓解(PR)8例(40%), 稳定(SD)5例(25%), 进展(PD)6例(30%), 缓解率(RR)45%, 疾病控制率(DCR)70%。不良反应为轻度的血液学毒性反应及消化道反应, 均无病例死亡。结论单药替吉奥治疗老年晚期结直肠癌的的疗效肯定, 毒副反应轻。

替吉奥；老年晚期结直肠癌

结直肠癌是欧洲乃至全世界范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一, 而我国的发病年龄有老年化趋势, 相当一部分老年患者刚发现就是肿瘤晚期, 失去了手术机会。美国的调查显示, 肿瘤是60～79岁人群的主要死因, ＞50%的肿瘤患者年龄＞65岁, ＞70%的肿瘤相关死亡发生在65岁以上。老年患者由于伴随疾病多、体质差, 一般不能耐受联合化疗。如何治疗老年晚期肿瘤患者是临床医务人员面临的现实问题。作者观察了20例本院2011年1月～2012年5月采用替吉奥治疗老年晚期结直肠癌患者的疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2011年1月～2012年5月收治的结直肠癌Ⅳ期的老年患者20例。所有病例均经病理证实, 且均未手术。其中男12例, 女8例；年龄65～82岁, 中位年龄71岁；结肠癌14例, 直肠癌6例；低分化腺癌9例, 中分化腺癌11例；肺内转移5例, 肝转移7例, 腹膜后淋巴结转移6例, 肝伴骨转移2例。纳入标准：①年龄均＞65岁；② 无法接受静脉化疗, 难以耐受手术治疗者；③根据RESIST标准至少有1个可测量病灶；④KPS 70～90分；⑤ 预计生存期＞3个月；⑥无严重的血液学检查异常及心肝肾功能异常者。

1.2 治疗方法 根据体表面积确定初始剂量：体表面积＜1.25 m2, 替吉奥 40 mg, 2次/d；体表面积1.25～1.50 m2, 替吉奥 50 mg, 2次/d；体表面积＞1.50 m2, 替吉奥 60 mg, 2次/d,连续口服14 d, 休息7 d, 每3周为1疗程, 均早晚饭后口服。每周复查血常规及肝肾功。每2周期后全面复查进行判效。

1.3 疗效评价标准 采用RESISI标准客观评价疗效, 分为CR、PR、SD和PD。CR：全部病灶消失，至少维持4周；PR：病灶缩小至少30%,至少4周；SD：病灶大小介于PR和PD之间；PD：病灶增加＞20%或出现新病灶。每2周期评价疗效,并于4周后进行疗效确认。RR=CR+PR, DCR=CR+PR+SD。毒副反应按照 WHO 抗癌药物急性与亚急性毒性反应分级标准进行评价, 分为0～Ⅳ级, 每周期均评价1次。

2 结果

2.1 近期疗效 所有患者均可评价。CR 1例(5%), PR 8例(40%), SD 5例(25%), PD 6例(30%), RR 45%, DCR 70%。除PD患者外所有患者临床症状均较前有不同程度改善, 生活质量较前提高。

2.2 不良反应 Ⅰ～Ⅱ级白细胞下降为8例(40%), Ⅰ～Ⅱ级中性粒细胞下降为7例(35%), Ⅰ～Ⅱ级血红蛋白下降为9例(45%), Ⅰ～Ⅱ级血小板下降为5例(25%), Ⅰ级腹泻为3例(15%), Ⅰ～Ⅱ级恶心发生率为13例(65%), Ⅰ级呕吐为6例(30%), Ⅰ～Ⅱ级谷丙转氨酶(ALT)升高为9例(45%), 食欲不振为8例(40%), 色素沉着为1例(5%)。

3 讨论

我国结直肠癌的发病率和死亡率近30年来明显呈升高趋势。仅次于肺癌、肝癌、胃癌和食管癌, 居第5位。随着人口老龄化的加快, 发病年龄较前明显增长, 据统计我国中位发病年龄为65岁, 大部分患者发现即肿瘤晚期, 失去手术机会或不能耐受手术, 为这一部分患者选择高效低毒化疗药物成为近年来比较关注的问题。氟尿嘧啶自发明以来一直是治疗大肠癌的主要药物, 通常是氟尿嘧啶和亚叶酸钙联用以提高疗效, 该联合方案曾是结直肠癌化疗的金标准[3,4]。但由于多数老年患者免疫力低下, 基础疾病多, 不能耐受联合方案化疗。口服化疗药物由于服用方便、副作用小、耐受程度好成为晚期肿瘤的首选。5-FU的衍生物替吉奥成为近期老年晚期大肠癌患者的研究焦点。

替吉奥是由日本Taiho制药公司研制的复方制剂口服抗癌药, 它是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按照1∶0.4∶1的摩尔比组成的。后两者为生化调节剂, 通过发挥对酶的抑制作用, 使替加氟在血浆和肿瘤组织中生成的5-FU的有效浓度保持的时间更长, 并减小5-FU对胃肠道产生的毒副作用。目前替吉奥胶囊在晚期胃癌治疗中的疗效和安全性已在国内外得到证实[3,4]。研究显示在头颈部肿瘤、大肠癌、肺癌中也获得较好的疗效, 在日本被相继批准用于临床。但单药替吉奥胶囊治疗晚期结直肠癌在国内仅有少量报道[5]。张丽等[6]研究显示, 单药替吉奥治疗老年转移性结直肠癌的总有效率为38.9%, 毒副作用主要是骨髓抑制和消化道反应, 耐受性较好。Shirasaka等[7]也报道替吉奥单药治疗晚期结直肠癌的总有效率达到35.5%, 主要不良反应为胃肠道反应和骨髓抑制。本组研究结果显示CR 1例, PR 8例, SD 5例, PD 6例, RR 45%, DCR 70%.不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级的胃肠道反应和骨髓抑制, 耐受程度好, 除PD患者外临床症状均较前有不同程度好转, 生活质量较前改善, 也进一步证实了单药替吉奥在晚期结直肠癌中的疗效。

综上所述, 单药替吉奥治疗老年晚期结直肠癌, 毒副作用小, 耐受性好, 安全有效是值得推荐的。但由于样本量少,观察时间短, 远期疗效仍需大量样本进一步观察。

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[6]张丽, 白学章, 庞娟.替吉奥单药治疗老年晚期结直肠癌近期疗效观察.中国医药指南, 2011, 9(24):289-290.

[7]Shirasaka T, Tsukuda M, Znuyama Y, et al.New oralicancer drug, TS-1(S-1)-from bench to clinic. Gan To Kagaku Ryoho, 2001, 28(6): 855-864.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.090

2015-04-22]

122000 辽宁省朝阳市中心医院(燕北院区)肿瘤内科