麝香酮的含量测定方法研究进展

骆瑞林

（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，重庆 408000）

麝香酮是中药麝香的有效成分，具有降压、抗缺氧、抗缺血、抗炎等药理作用，临床用于高血压、急性脑缺血损伤及中风病急性期的治疗。为了便于更深入地系统研究，现对麝香酮含量测定方法的研究进展进行综述。

1 气相色谱（GC）法

采用GC法测定麝香酮的含量，具有准确、灵敏度高、重复性好、专属性强等优点。

李佳等［1］利用GC法测定安宫牛黄丸中麝香酮的含量，以HP-5 柱（Agilent Technologies，30 m ×320 μm，0.25 μm）为色谱柱，载气为氮气，流速为 7 mL／min，空气流速为 320 mL／min，氢气流速为70 mL／min，氮气为尾吹气，流速为30 mL／min，分流进样，结果安宫牛黄丸中麝香酮的含量为 0.09 mg ／g。周锐等［2］采用GC法对麝香祛痛搽剂方中人工麝香的有效成分麝香酮进行定性测定，结果供试品中各组分出峰时间较合适，分离效果较好，且各组分对应的峰面积和理论板数均较高，更能保证检测结果的真实性、准确性、重复性，且阴性无干扰，专属性强。焦连庆等［3］以麝香酮质谱质核比 m／z 238，223，209为检测指标，以麝香酮特征离子峰 m／z 238的丰度为定量指标测定凉开胶囊中麝香酮的含量，专属性强，结果准确。魏宁漪等［4］以用固相微萃取-气相色谱法（SPME-GC）对醒脑静注射剂中的麝香酮含量进行测定，该方法集样品采集、萃取、浓缩、进样和分析于一体，完成测定的整个过程仅需十几分钟，操作简单，测定结果准确可靠。宋凤兰等［5］采用Agilent DB-WAX 毛细管色谱柱（30.0 m ×0.449 mm，0.85 μm），FID检测器，程序升温（140℃维持8 min，以30℃ ／min升温至200℃维持10 min），进样口温度为250℃，检测器温度为280℃，外标法测定，结果麝香酮质量浓度在12～96 μg／mL范围内与峰面积线性关系良好（r＝0.999 8），回收率为 99.4%，RSD 为 1.8%（n ＝9）。苏晓田等［6］采用气相色谱法 - 氢火焰离子化检测器（GC／FID）快速测定麝香中麝香酮含量，结果表明，乙醇超声波提取-GC／FID测定麝香中的麝香酮含量是一种简单、快速、准确的方法。张芳等［7］采用 Agilent CYCLODEX-B手性气相毛细管柱、FID检测器、程序升温法，对麝香酮消旋体进行拆分，并测定天然麝香和人工合成麝香中麝香酮的含量，结果麝香酮消旋体的质量浓度在0.05～5.00 mg／mL范围内与峰面积积分值呈良好线性关系［（S）-和（R）-麝香酮的r分别为 0.998 6 和 0.999 3］；平均回收率分别为 97.1%和 99.2%，RSD分别为 1.83%和1.76% （n ＝15），检测限为 2.5 ng／mL，定量限为 6.0 ng ／mL，表明该方法可将（S）-和（R）-麝香酮进行有效拆分，并能有效控制麝香的质量。

2 气相色谱-质谱（GC-MS）联用法

GC-MS法测定麝香酮含量，具有简便、快速、灵敏度高、结果准确可靠等优点。

陈琴华等［8］使用GC-MS联用仪，采用选择监测离子法测定麝香中麝香酮含量，结果麝香酮质量浓度在0.05～5.00 g／L范围内与峰面积线性关系良好（r＝0.998 2），平均回收率为96.7% ，检测限 0.1 ng ／mL。陈琴华等［9］使用 GC-MS 联用仪，采用选择监测离子法测定醒脑静注射液中麝香酮的含量，也取得了较好效果。苏国义等［10］采用GC-MS联用法分析了不同来源的林麝麝香的麝香酮及甾体成分，可高效、准确地对麝香进行质量分析。张守尧等［11］采用固相萃取法处理样品，用GC-MS法分离测定麝香酮的含量，结果麝香酮的回收率为97.6% ～105.4%，RSD＝3.86%。杨晓静等［12］用GC-MS法测定凉开胶囊中麝香酮制剂中麝香酮的含量，色谱柱为HP-5MS石英毛细管，柱温为70～200℃，检测器温度为250℃，进样口温度为220℃，载气（高纯氦气）流速为40 mL／min；结果麝香酮质量浓度在25～125 μg／mL 范围内与峰面积线性关系良好，r＝0.999 3，平均回收率为 97.24% ，RSD ＝ 1.9% （n ＝ 5）。陈长功等［13］以正己烷为溶剂，采用GC-MS联用法中选择性离子检测（SIM）方式对麝香保心丸中的麝香酮进行含量测定，色谱柱为DB-5（30 m×0.25 mm，0.1 μm）石英毛细管柱，80～260℃程序升温，选择 m ／z 238为麝香酮的检测离子；结果麝香酮的质量浓度线性范围为0.029～28.8 μg ／mL（r＝ 0.999 1），平均回收率为 96.854% 。邹亮等［14］采用GC-MS／MS测定大鼠肠循环液中的麝香酮含量，结果麝香酮在整个肠道内均有较好吸收，十二指肠Ka及T1／2优于空肠（P＜0.05），十二指肠 Ka，T1／2，A 显 著优于回肠（P＜ 0.01，0.01，0.05），空肠与回肠无显著差异。李硕等［15］用 GC-MS 联用法分析不同年限麝香中麝香酮含量的高低，探索不同年龄段的麝所产麝香中麝香酮的含量随麝年龄增长的变化规律；结果麝所产麝香中麝香酮含量 3 年生最高（2.71% ），7 年生最低（0.36% ），表明随着年龄的增长，麝所产麝香中麝香酮的含量呈下降趋势，1～3年生麝所产麝香质量最高。

3 毛细管气相色谱法

毛细管气相色谱法测定麝香酮的含量，具有简便、灵敏度高、准确可靠、重复性好等优点。

高群等［16］采用外标法，色谱柱为Rtx-50毛细管柱，FID检测器，高纯氮气作为载气，流速为1.30 mL／min；结果麝香酮质量浓度在 56.7 ～567.0 μg／mL 范围内与峰面积线性关系良好，平均回收率为 102.4% ，RSD ＝2.23%。黄福星等［17］采用固相萃取技术，结合毛细管气相色谱法，对活心丸中麝香酮进行定量测定，结果表明，该测定方法灵敏度高，分离效果好，结果准确可靠。吴小英［18］用气相色谱仪，采用DM-17（50%苯基和50%甲基聚硅氧烷）毛细管色谱柱（30 m ×0.32 mm，0.25 μm），柱温为 110 ℃，保持2 min，以 10℃ ／min的速度升温至 200℃，保持 5 min，以20℃ ／min的速度升温至250℃，保持5 min，以氮气为载气，流速为 2 mL／min，FID检测器；结果麝香酮质量浓度在 8.424～210.600 μg／mL 范围内与峰面积线性关系良好，r＞ 0.999，平均回收率为99.57%。

4 高效液相色谱（HPLC）法

HPLC法具有简便、灵敏、快速、准确等优点，已广泛用于麝香酮复方制剂含量的测定和质量控制。

宋英等［19］采用反相 -高效液相色谱法（RP-HPLC），以乙腈-0.1%磷酸（38∶62）为流动相，在285 nm波长处测定桂皮醛含量；以2，4-二硝基苯肼为衍生试剂，乙腈-0.1%磷酸（90∶10）为流动相，在365 nm波长处测定麝香酮。结果桂皮醛平均回收率为98.75%，RSD＝2.22%，表明HPLC法测定桂皮醛含量可行。卢忠魁等［20］采用HPLC法测定麝香酮，以Zorbax C18柱为分析柱，以CH3CN∶H2O为流动相进行麝香酮含量测定，紫外检测器检测，结果 R≈7.1，RSD 为 0.20% ～0.23%。

5 超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术（UPLC ／Q-TOFMS）

UPLC／Q-TOFMS法具有稳定可靠、专属性强、灵敏度较高、测定方便快速等优点。冷玉静等［21］采用UPLC／Q-TOFMS法检测麝香酮在灌胃人工麝香大鼠体内的血药浓度，色谱柱为C18柱（100 mm ×2.1 mm，1.7 μm），柱温为 35 ℃ ，流动相为乙腈 -水（均含 0.1%的甲酸 85 ∶15），流速为 0.2 mL ／min，使用 APCI离子源，正离子模式下采集数据；结果麝香酮血浆质量浓度在0.0756～3.78μg／mL范围内与峰面积线性关系良好（r＝0.9980），最低检测限为0.05 μg／mL，高、中、低3种质量浓度的准确度和精密度均符合生物样品检测要求（RE＜10%，RSD＜15%），绝对平均回收率均大于81%。

6 高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）法

HPLC-MS法用于测定麝香酮的含量，具有灵敏、快捷、简便、准确的优点。翟永松等［22］采用HPLC-MS法测定九味防瘟散中麝香酮的含量，结果麝香酮质量浓度在0.2～20 mg／L范围内与峰面积线性关系良好（r＝0.999 9），方法精密度、回收率、稳定性、重复性均符合试验要求。

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