系统性红斑狼疮患者C反应蛋白测定的临床意义

杨 斌 刘湘茹 董 维

广东省佛山市顺德第一人民医院血液风湿科，广东佛山528300

系统性红斑狼疮患者C反应蛋白测定的临床意义

杨 斌 刘湘茹 董 维

广东省佛山市顺德第一人民医院血液风湿科，广东佛山528300

目的探讨血清C反应蛋白（CRP）水平测定在系统性红斑狼疮（SLE）合并感染的患者诊治中的意义。方法选择2010年9月～2014年8月广东佛山市顺德第一人民医院风湿免疫科收治的196例SLE患者为研究对象，分别测定所有患者血清CRP水平和红细胞沉降率（ESR），并按照SLE疾病活动指数评分标准（SLEDAI）进行疾病活动度评价，比较SLE合并和不合并感染患者血清CRP水平、ESR、SLEDAI，并比较不合并感染的SLE患者治疗前后上述指标。比较不合并感染的SLE患者不同疾病活动度时CRP、ESR；绘制CRP诊断SLE患者合并感染的ROC曲线，分析血清CRP测定对SLE患者合并感染的诊断价值。比较是否合并浆膜积液、肾脏损害、血液系统损害、神经系统损害、皮肤黏膜损害的SLE患者的血清CRP水平。结果SLE合并感染患者血清CRP水平和ESR均高于不合并感染患者（均P＜0.05），而SLEDAI在合并和不合并感染的SLE患者之间差异无统计学意义（P＞0.05）；不合并感染的SLE患者随着疾病活动度的增加血清CRP水平变化不大（P＞0.05），而ESR呈增高趋势（P＜0.05）；合并感染的SLE患者免疫抑制剂治疗后CRP、ESR、SLEDAI均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（均P＜0.05）；以CRP＞8.1 mg/L作为诊断截断点，CRP诊断SLE患者合并感染的敏感性和特异性分别为69.8%和83.6%；是否合并浆膜积液、肾脏损害、血液系统损害、神经系统损害、皮肤黏膜损害的SLE患者血清CRP水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论SLE患者血清CRP水平与疾病活动和器官受累无相关性，血清CRP水平升高可作为SLE患者合并感染的诊断指标，为临床抗感染治疗提供依据。

系统性红斑狼疮曰C反应蛋白曰红细胞沉降率曰感染

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种以多系统损伤和多种自身抗体阳性为主要特征的慢性炎症性自身免疫性疾病，好发于育龄期女性[1]，其具体发病机制尚未完全阐明，近年的研究表明SLE患者多存在神经内分泌系统异常和肾上腺皮质功能紊乱，临床发病与遗传、环境、感染、免疫异常等多种因素有关[2-3]。多数研究表明，SLE患者血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平多正常或轻度升高，但在合并浆膜炎或机体存在感染的SLE患者血清CRP水平会不同程度升高，甚至血清CRP水平可作为狼疮活动和感染的鉴别指标之一[4]。但上述研究多来源于西方国家，众所周知，我国SLE发病率远远高于西方国家，我国SLE患者血清CRP水平与疾病活动、器官受累和合并感染的相关性研究开展不多，且尚未取得定论，本研究对广东佛山市顺德第一人民医院（以下简称“我院”）2009年以来收治的196例SLE患者进行血清CRP水平测定，分析我国SLE患者血清CRP水平变化规律，探讨血清CRP水平测定在SLE患者诊治中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年9月～2014年8月我院风湿免疫科收治的196例SLE患者作为研究对象，所有患者均符合美国风湿病学会1997年推荐的SLE的分类标准[5]，并排除严重高血压、糖尿病和其他结缔组织疾病。其中男21例，女175例，年龄12～68岁，平均（32.5± 8.6）岁，病程2个月～28年，平均（2.1±0.7）年。所有患者中合并感染45例，其中上呼吸道感染8例，肺部感染14例，消化道感染6例，泌尿系感染13例，皮肤软组织感染4例，不合并感染151例；合并浆膜积液46例，合并无浆膜积液150例；其他器官受累情况：肾脏损害68例，血液系统损害31例，神经系统损害22例，皮肤黏膜损害42例。本研究经我院伦理委员会通过，所有患者对本研究均知情同意并签署协议书。

1.2 方法

对所有患者，治疗前1 d及治疗后的CRP、ESR进行检测，同时进行SLEDAI评分。采集清晨空腹静脉血，室温下静置25 min后3000 r/min离心10 min，收集上清液置于-70℃冰箱内待测，血清CRP水平测定采用免疫比浊法，试剂盒购自芬兰Orion Diagnostica Oy公司和深圳晶美生物制品公司，严格按照试剂盒操作说明书进行，CRP正常参考值＜8 mg/L；采用毛细管光度计成像法检测红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）。感染的判定：①确切的症状和体征；②抗生素治疗症状或体征有好转；③病原学检查阳性，病毒DNA水平升高或抗IgM抗体阳性；胸部X线或CT片显示斑片状渗出影。浆膜积液的判定：影像学检查发现胸腔、腹腔、盆腔或心包积液其中一项[6]。疾病活动度按照SLE疾病活动指数评分标准（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）进行评估，无狼疮活动，≤4分；狼疮轻度活动，4～9分；狼疮中度活动＞9～14分；狼疮重度活动，＞14分。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0版本软件分析所有统计数据，计量资料数据用均数±标准差（x依s）表示，符合正态分布的计量资料比较采用t检验，多组间计量资料比较采用方差分析，建立受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）判定血清CRP水平对SLE合并感染的鉴别诊断价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 合并和不合并感染的SLE患者入院时CRP尧ESR尧SLEDAI比较

入院时，SLE合并感染患者血清CRP水平、ESR均高于不合并感染患者，差异有统计学意义（P＜0.05），而SLEDAI在合并和不合并感染患者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 不合并感染的SLE患者不同疾病活动度时CRP和ESR比较

不合并感染的SLE患者中无狼疮活动21例，狼疮轻度活动34例，中度活动46例，重度活动50例，不合并感染的SLE患者随着疾病活动度的增加血清CRP水平变化不大，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），而ESR呈增高趋势，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 合并感染的SLE患者治疗前后CRP尧ESR尧SLEDAI变化情况

合并感染的SLE患者免疫抑制剂治疗后CRP、ESR、SLEDAI均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 CRP对SLE患者合并感染的诊断价值

绘制CRP诊断SLE患者合并感染的ROC曲线，以曲线下面积为0.809时CRP诊断SLE患者合并感染有显著性意义（P＜0.05），以CRP＞8.1 mg/L作为诊断截断点，CRP诊断SLE患者合并感染的敏感性和特异性分别为69.8%和83.6%。见图1。

2.5 SLE患者血清CRP水平与器官受累的关系

合并浆膜积液、肾脏损害、血液系统损害、神经系统损害、皮肤黏膜损害的SLE患者血清CRP水平分别与不合并上述损害的患者比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

CRP是美国洛克菲勒研究院于1930年首先发现的急性时相反应蛋白，因其可与肺炎双球菌细胞壁上的C多糖发生沉淀而命名。CRP在健康机体内含量极低，当发生炎性反应、组织损伤时，肝脏在白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等因子的刺激下会大量合成并分泌CRP，其血清浓度会增高至原来的数十倍或数百倍，并且于炎性反应或组织损伤后6～12 h患者的血清中即可检测到[7-8]。CRP在血液中半衰期为19 h，结构稳定，其血清浓度主要与肝脏的合成及分泌量有关[9]。CRP可增强淋巴细胞的活性、激活机体的补体系统，增强吞噬细胞对外来病原体的吞噬作用，临床常作为炎性标志物。近年的研究认为CRP还可清除自身抗原，在自身免疫系统疾病的防治中发挥重要作用，另外CRP也可影响机体的免疫防御功能，其清除被损伤的核抗原可能是SLE发病的重要机制之一[10]。

多数自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、风湿热等，在活动期均可见表现为血液中CRP含量升高，血清CRP水平常作为判断上述疾病活动度及预后的重要指标，但在SLE患者中却有所不同，即使疾病处于活动期，血清CRP水平也无明显升高，具体机制尚未完全阐明，可能与SLE患者体内存在抗CRP抗体、CRP生成减少或清除过快及CRP基因启动子区多态性等因素有关[11-12]。但SLE患者合并感染时血清CRP水平会明显升高，并且其血清水平越高表明患者存在感染的可能性会越大，本研究结果显示不合并感染的151例SLE患者血清CRP水平为（9.4±6.9）mg/L，多数为轻度升高或不升高，明显低于合并感染的SLE患者。本研究还观察了不同疾病活动分级SLE患者的血清CRP水平，发现不同疾病活动度患者之间CRP水平差异并无统计学意义（P＞0.05），但不合并感染的SLE患者经过有效治疗后血清CRP水平呈下降趋势，其可能的原因有：①SLEDAI评分系统所包含的项目有些与炎性反应无关，反应疾病活动度的SLEDAI评分会与反应疾病炎性反应程度的CRP水平不一致；②一些反应SLE活动度的重要表现（如胃肠道表现等）未纳入SLEDAI评分系统，故该系统可能未准确反应疾病的活动度；③SLE多采用激素和免疫抑制剂治疗，这些治疗同样能够减轻及机体的炎性反应，导致了CRP水平的降低[9]。ESR也是临床常用的炎性指标，在SLE患者合并感染、疾病活动及器官受累时均显著增加，因此，其判断SLE合并感染的特异性差，本研究还显示以CRP＞8.1 mg/L作为诊断的截断点，CRP诊断SLE患者合并感染的敏感性和特异性分别为达到69.8%和83.6%，对SLE患者合并感染的判断具有较高的敏感性和特异性，是鉴别SLE患者狼疮活动及合并感染的重要指标。谢祥成等[13]的研究显示合并感染SLE患者CRP质量浓度显著高于不合并感染者（P＜0.01），而狼疮活动患者CRP检测阳性率与非狼疮活动患者差异无统计学意义，与本研究结果一致，Rezaieyazdi等[14]在西亚做的一项研究结果也显示，伊朗SLE患者的血清CRP水平与狼疮活动无相关性，但与血液中某些补体含量呈正相关。

本研究结合还显示，合并浆膜积液、肾脏损害、血液系统损害、神经系统损害、皮肤黏膜损害的SLE患者血清CRP水平分别与不合并上述损害的患者差异均无统计学意义（P＞0.05），表明血清CRP水平的高低与SLE患者是否存在器官损害无相关性，与国外研究结果一致[15]。但也有报道SLE合并和不合并浆膜积液患者之间血清CRP水平差异有统计学意义（P＜0.05），并认为对血清CRP水平明显升高患者应进一步排除胸腔、腹腔或盆腔积液的可能[16-17]，与本研究结果不一致，可能与病例数较少、选择病例患者偏移或入选病例的民族、种族等因素有关。本研究不足之处在于未对SLE常见合并症狼疮性肾炎不同病理类型患者的血清CRP水平做进一步探讨。

综上所述，SLE患者血清CRP水平与疾病活动和器官受累无相关性，血清CRP水平升高可作为SLE患者合并感染的诊断指标，为临床抗感染治疗提供依据，其与SLE患者其它免疫学指标的相关性有待增加病例数进一步研究。

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Clinical significance of the detection of C-reactive protein in patients with systemic lupus erythematosus

YANG BinLIU XiangruDONG Wei
Department of Rheumatism,the First People's Hospital of Shunde,Guangdong Province,Foshan528300,China

ObjectiveTo investigate the clinical significance of C reactive protein(CRP)levels in the diagnosis of the patients with systemic lupus erythematosus(SLE)co-infection.Methods196 patients with SLE admitted to rheumatism immunity branch of the First People's Hospital of Shunde from September 2010 to August 2014 were as the research objects,the level of serum CRP and erythrocyte sedimentation rate(ESR)of all the patients were determined respectively,and the SLE disease activity according to systemic lupus erythematosus disease activity index(SLEDAI)were evaluated,serum level of CRP,ESR,SLEDAI in SLE patients with co-infection or without were compared,and the indexes mentioned above in SLE patients with co-infection were compared.CRP,ESR in SLE patients in different infection degrees were compared;ROC curve of CRP in diagnosis of SLE patients was drew,the diagnostic value of serum CRP in SLE patients with co-infection was analyzed,serum CRP levels in SLE patients with or without kidney damage, blood system damage,nervous system damage,damage of skin mucous membrane were compared.ResultsSerum levels of CRP and ESR of SLE patients with co-infection on admission were higher than those of the patients without infection (all P＜0.05),while there was no statistically significant differences in SLEDAI between the patients with co-infection or not(P＞0.05);serum CRP level had little change with the disease activity increasing of SLE patients with infection (P＞0.05),while ESR increased(P＜0.05);CRP,ESR and SLEDAI of SLE patients with co-infection after immune inhibitor decreased significantly,the difference was statistically significant(all P＜0.05);the sensitivity and specificity of CRP in diagnosis of SLE patients were 69.8%and 83.6%according to CRP＞8.1 mg/L,the differences of serum CRP levels in SLE patients with merge serous effusion, kidney damage,blood system damage,nervous systemdamage,damage of skin mucous membrane or not were not statistical significance(P＞0.05).ConclusionThe level of serum CRP of SLE patients has not correlation with the disease activity and organ involvement,elevated serum CRP levels can be used as a diagnostic index in SLE patients and provide evidences for clinical anti infection treatment.

Systemic lupus erythematosus;C reactive protein;Erythrocyte sedimentation rate;Infection

R593.24

A

1673-7210（2015）04（b）-0117-05

2014-12-18本文编辑：任念）

广东省佛山市医学类科技攻关项目（编号2014 AB002443）。