高血压急症心脑血管事件相关因素分析

刘 英 罗兴林 陈睦虎 钟 武

1.泸州医学院附属医院急诊科，四川泸州646000；2.泸州医学院附属医院心内科，四川泸州646000

高血压急症心脑血管事件相关因素分析

刘 英1罗兴林2陈睦虎1钟 武1

1.泸州医学院附属医院急诊科，四川泸州646000；2.泸州医学院附属医院心内科，四川泸州646000

目的通过对高血压急症患者血浆神经内分泌免疫相关因子血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、免疫细胞因子白细胞介素6（IL-6），免疫球蛋白G（IgG）和补体3（C3）浓度的测定，探讨高血压急症患者神经内分泌-免疫环境改变与心脑血管事件的相关性。方法选取泸州医学院附属医院2012年1月～2013年12月30例门诊健康体检者为对照组A，31例原发性高血压（非急症）患者作为对照组B，46例高血压急症患者为研究组，检测血清AngⅡ、IL-6、IgG和C3浓度。结果①研究组与对照组性别、年龄、空腹血糖及心率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组B较对照组A、研究组较对照组A收缩压均有显著升高（P＜0.01）；研究组与对照组A、B舒张压比较差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组A和B间舒张压比较差异无统计学意义（P＞0.05）。②研究组AngⅡ、IL-6、IgG及C3均与收缩压呈正相关（0＜r＜1，P＜0.05）；C3与舒张压呈正相关（0＜r＜1，P＜0.05），而AngⅡ、IL-6及IgG与舒张压无确切相关性（P＞0.05）。③研究组脑血管事件患者收缩压、AngⅡ、IgG和C3水平均高于心血管事件者（P＜0.05），而舒张压及血浆IL-6水平在脑血管事件和心血管事件患者中的发生无统计学意义（P＞0.05）。结论高血压急症患者脑血管事件发生与神经内分泌系统及收缩压水平关系较心血管事件组更为紧密，而与免疫系统无明确相关性。

高血压急症；血管紧张素Ⅱ；白细胞介素-6；免疫球蛋白G；补体C3

随着我国高血压患病率的逐年升高，高血压急症患者也越来越多。高血压急症指在各种诱因作用下短时间内患者血压急剧升高，并伴有心、脑、肾等重要靶器官损害的临床综合征。高血压急症患者靶器官功能损害包括脑出血、脑卒中、高血压脑病、急性心力衰竭、急性心肌梗死、急性肾功能衰竭等。靶器官损害进展迅速，病情凶险，具有较高的致残率及病死率。了解高血压短期内急剧升高所致靶器官损害的机制具有重要临床意义。已有研究表明，免疫系统、神经内分泌系统功能紊乱和高血压发生发展具有重要的联系如高血压的发展过程中存在神经内分泌系统的激活等[1-2]，但具体机制不详。血压的急剧升高可以通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）系统中的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、免疫系统细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、免疫蛋白G（IgG）、补体3（C3）等发挥作用，本研究通过对神经-内分泌系统及免疫系统相关指标的测定，探讨神经-内分泌系统和免疫功能变化与高血压急症靶器官损害中的心脑血管事件的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有研究对象均经医院伦理委员会审查通过，征得研究对象知情同意并签署知情同意书。选取2012年1月～2013年12月泸州医学院附属医院（以下简称“我院”）门诊健康体检者30例，男16例，女14例，年龄62～74岁，平均（61.27±12.42）岁，将其作为对照组A；根据《中国高血压防治指南2010》的定义标准[2]，选取同期我院接收的46例高血压急症患者为研究组，男24例，女22例，年龄64～73岁，平均（65.07±12.80）岁，包括缺血性脑卒中10例，高血压脑病6例，急性心肌梗死3例，颅内出血9例，不稳定性心绞痛8例，急性左心衰伴肺水肿5例，鼻出血2例及急性肾功能衰竭3例。另外选取同期原发性高血压住院患者31例，男11例，女20例，年龄64～73岁，平均（62.84±11.60）岁，将其作为对照组B。三组研究对象年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：①继发性高血压；②有明确细菌或病毒感染等急慢性炎症性疾病；③合并肝肾疾病、内分泌和血液系统等疾病；④服用非甾体类抗炎药以及激素等药物；⑤全身免疫系统疾病；⑥恶性肿瘤。

1.2 方法

采集入院时即刻抽取2 mL肘静脉血制备血液标本，备用，采用同位素放射免疫分析法检测血浆AngⅡ、IL-6，采用免疫散射比浊法检测血液IgG、C3。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，组内两两比较采用LSD-t检验。两变量间关系采用直线相关分析（r界值检验）。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较

研究组与对照组性别、年龄、空腹血糖以及心率等一般情况比较无统计学差异（P＞0.05）；研究组收缩压（systolic blood presure，SBP）和舒张压（diastolic blood presure，DBP）与对照组A、B比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 研究组收缩压、舒张压与神经内分泌-免疫因子的相关性

研究组SBP与AngⅡ、IL-6、IgG和C3均呈正相关（0＜r＜1，P＜0.05）；DBP仅与C3呈正相关（0＜r＜1，P＜0.05），而与AngⅡ、IL-6和IgG无确切相关关系（P＞0.05）。见表2。

2.3 研究组心脑血管事件与神经-内分泌免疫因子的关系

研究组脑卒中患者SBP水平高于心血管事件患者（P＜0.05），血液AngⅡ和C3水平明显高于发生心血管事件患者（P＜0.01）；脑卒中患者血浆IgG水平高于发生心血管事件患者（P＜0.05）；发生脑卒中和心血管事件患者的DBP及血浆IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

高血压急症是急诊科常见急症之一，具有发病急骤，病情变化快，病死率和致残率高等特点[3]。研究高血压急症靶器官损害机制对减少高血压急症的致残率和提高救治成功率有较大的临床意义。本研究通过检测神经-内分泌系统及免疫系统的相关神经、内分泌激素、细胞因子和免疫蛋白等指标以了解与高血压急症患者发生心脑血管事件的相关因素，研究结果发现：高血压急症患者血中AngⅡ、IL-6、IgG水平与收缩压密切相关，而C3水平仅与舒张压相关。有研究表明[4-8]：收缩压与高血压亚临床靶器官损害密切相关；在各种诱因及病因作用下高血压急症患者在数分钟至数小时内血压骤升，血中交感、儿茶酚胺类神经递质等释放增加，RAAS激活，释放肾素、AngⅡ增加，醛固酮分泌增加，引起周围小动脉平滑肌和心肌收缩同时伴水钠潴留，进而提高外周血管阻力以致收缩压上升，心输出量上升，最终导致血压急剧升高；高血压急症患者血压改变引起免疫功能紊乱，血中IL-6、IL-2、IgG、C3和IgA等含量升高，表明高血压急症患者存在神经内分泌-免疫系统激活。研究发现在这种情况下，血管内皮受损，外周小动脉痉挛，加之心肌收缩力增强，水钠潴留等慢性损伤因素的长期作用，血容量增加，动脉血管阻力增加，血压明显升高，尤以收缩压升高为主。IgG致血管内皮细胞增生，补体激活，循环免疫复合物（CIC）含量增加，血管内皮细胞完整性破坏，功能屏障作用受损；IgG、IgM升高，致血小板聚集，血液黏稠性增加，动脉平滑肌细胞受损，内皮细胞增生，血管腔变小，血管顺应性降低，血管阻力增加。免疫功能紊乱时血管内皮细胞受损，内皮下淋巴细胞沉积，释放神经内分泌物质、细胞因子等，导致血管收缩及内皮细胞增生，血压进一步升高。AngⅡ具有促炎作用，可激活NF-κB，引起IL-6、TNF-α等炎症细胞因子的高表达。Il-6可参与免疫、炎性反应，加重血管内皮受损，还可通过表达AngⅡ受体对AngⅡ发挥作用。高血压急症患者神经内分泌激素、细胞因子及体液免疫物质间相互关联，AngⅡ可加强IL-6和IgG、C3表达，而IL-6和IgG、C3则可促进AngⅡ释放，导致并加重血管壁损伤。

高血压急症患者的靶器官损害以心血管事件和脑卒中最为常见。本研究发现：高血压急症组脑血管事件患者的收缩压、血AngⅡ、IgG、C3水平均高于心血管事件组，舒张压及血浆IL-6水平无明显差异。收缩压和血AngⅡ、IgG、C3水平的升高增加高血压急症患者发生脑卒中风险。主要是因为：AngⅡ、IgG、C3水平等的升高不仅导致血管内皮损伤、血管收缩、收缩压急剧增高[9-18]，还可影响血管内皮细胞（VEC）黏附分子的表达，损害VEC结构，减少VEC内前列环素的产生，导致血小板聚集、血流缓慢、血液黏滞度增高，血液呈高凝状态，血管收缩阻力增加，进而血压持续升高形成恶性循环[19-22]。脑血管对缺血缺氧的敏感性高、耐受性差，在血压急剧升高时较心血管更易于受累。舒张压在高血压急症患者中的变化不及收缩压明显，其对靶器官功能的影响相对较小。本研究发现，血浆IL-6水平在高血压急症患者脑卒中组与心血管事件组中无显著差异，具体原因不明确，尚需进一步研究。

该研究表明高血压急症患者血清AngⅡ、IgG等水平持续升高和心脑血管事件密切相关。因此在使用降压药物的基础上，对于高血压急症患者，合理选用神经递质、细胞因子、受体抑制剂、免疫抑制剂等药物，减少神经递质和细胞因子的释放，有可能减少脑血管事件的发生，改善预后。关于这方面的价值和前景，有待进一步的基础和临床研究支持。

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The correlation between hypertensive emergency and cardiovascular events

LIU Ying1LUO Xinglin2CHEN Muhu1ZHONG Wu1
1.Department of Emergency,the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College,Sichuan Province,Luzhou646000, China;2.Department of Cardiology Medicine,the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College,Sichuan Province, Luzhou646000,China

ObjectiveTo investigate the correlation between neuroendocrine-immune enviromental changes and organ damage in hypentensive emergency patients by detecting plasma angiotensinⅡ(AngⅡ),interleukin-6(IL-6),immunoglobulin G(IgG)and complement 3(C3).Methods30 healthy person from January 2012 to December 2013 in the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College were chosen as the control group A,31 essential hypertensive patients for the control group B and 46 hypertensive emergency patients for study group.The plasma AngⅡ,IL-6,IgG and C3 were detected in all groups.Results①Sex,age,fasting plasma glucose and heart rate had no significant differences in the groups(P＞0.05).Systolic blood presure in the control group B and the study group were higher than those in the control group A(P＜0.01).Diastolic blood presure in study group was higher than that in the controls(P＜0.05)and that in group A and group B had no significant difference(P＞0.05).②Systolic pressure in the study group was positively correlated with AngⅡ,IL-6 and C3(0＜r＜1,P＜0.05)and diastolic pressure was positively correlated with C3(0＜r＜1,P＜0.05).③Systolic pressure,AngⅡ,IgG and C3 in patients with stroke were higher than in those with cardiovascular events(P＜0.05);diatolic pressure and plasma IL-6 had no statistically significance in them(P＞0.05).ConclusionHypertensive emergency stroke has a closer correlation with systolic pressure and neuroendocrine system than cardiovascular.But it has no clear correlation with the immune system.

Hypertensive emergency;AngiotensinⅡ;IL-6;IgG;C3

R544.1

A

1673-7210（2015）04（b）-0073-04

2014-12-17本文编辑：卫轲）

泸州医学院附属医院科研课题（编号12266）。

刘英（1978.5-），女，硕士；研究方向：心血管急危重症。