我院肿瘤科感染细菌耐药变化及抗菌药物使用情况分析

鲁 薇 骆玉乔 姜 鹏

安徽省马鞍山市人民医院，安徽马鞍山243000

我院肿瘤科感染细菌耐药变化及抗菌药物使用情况分析

鲁 薇 骆玉乔 姜 鹏

安徽省马鞍山市人民医院，安徽马鞍山243000

目的研究马鞍山市人民医院（以下简称“我院”）肿瘤科院内感染常见致病菌耐药性的变化趋势及抗菌药物使用情况。方法采集2011～2012年我院肿瘤科院内感染分离的细菌药敏数据，分析临床常见细菌耐药性的变化趋势，并通过医院信息系统抗菌药物使用记录收集同期抗菌药物用量数据，计算抗菌药物使用频度（DDDs），比较两年的变化情况。结果与2011年相比，2012年院内感染患者的阳性检出率下降10.27%（由69.42%下降到59.15%），病原菌以革兰阴性菌为主，其中肺炎克雷伯菌稳居首位（2011年为16.67%，2012年为23.81%）。2012年与2011年相比，肺炎克雷伯菌对大部分抗菌药物的耐药率明显下降，而大肠埃希菌和鲍曼不动杆菌对部分抗菌药物的耐药率有所上升，尤其是对头孢菌素类抗菌药物。抗菌药物用量前10位药物中左氧氟沙星（2011年DDDs为1198.40，2012年DDDs为1675.20）和头孢美唑（2011年DDDs为487.25，2012年DDDs为1109.00）稳居前3位，美洛西林舒巴坦由第10位上升到第3位。结论我院肿瘤科院内感染常见致病菌耐药性大致呈下降趋势，抗菌药物的选用情况与同期病原菌敏感性基本一致。

肿瘤；抗菌药物；用药频度；细菌耐药性；细菌感染；病原菌敏感性

肿瘤是一种慢性消耗性疾病，由于患者体质弱，免疫力低下，加上需反复入院，易引发正常菌群失调，增加了肿瘤患者的易感性[1]，使其成为易感人群。目前，有文献表明，肿瘤住院患者医院感染以革兰阴性杆菌为主，其中，以大肠埃希菌居多，铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌次之，且产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的病原菌阳性检出率较高[2-3]。为了解马鞍山市人民医院（以下简称“我院”）肿瘤科患者院内感染细菌耐药性的变化趋势及抗菌药物使用情况，笔者对我院2011～2012年肿瘤科患者院内感染送检的感染性标本分离的病原菌和同期抗菌药物的使用情况进行了统计分析，旨在为临床选用抗菌药物提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从我院检验科收集2011～2012年肿瘤科院内感染患者送检的感染性标本分离的细菌培养及药敏检测数据，细菌培养采集部位不限。由医院信息系统调取肿瘤科同期抗菌药物的使用记录。

1.2 方法

病原菌分离培养严格按照《全国临床检验操作规程》，采用常规方法进行。细菌鉴定与药敏试验采用西门子Wa40全自动细菌鉴定/药敏分析仪，按说明书操作。

作为药物利用研究评价的测定单位，限定日剂量（DDD）值来自原卫生部抗菌药物临床应用监测网药品字典及DDD值查询表，部分未查到的依据药品说明书推荐的成人平均日剂量确定。用药频度（DDDs）=药品使用总量/DDD，该数值越大，表明药物的使用频度越高，反映临床对该药的选择倾向性越大。

2 结果

2.1 2011～2012年我院肿瘤科院内感染患者细菌培养标本阳性检出率及感染部位分布情况

与2011年相比，2012年院内感染患者标本量明显减少，阳性检出率下降10.27%，见表1。感染部位以呼吸道感染为主，与2011年相比，2012年呼吸道感染率虽然有所下降，但仍是肿瘤患者的主要感染部位。见表2。

2.2 2011～2012年常见细菌感染情况

2011～2012年细菌感染前5位中以革兰阴性菌为主，其中肺炎克雷伯菌位居首位；大肠埃希菌和鲍曼不动杆菌分别稳居第3位和第5位。见表3。

2.3 2011～2012年主要革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率比较

2012年与2011年相比，肺炎克雷伯菌对大部分抗菌药物的耐药率明显下降，而大肠埃希菌和鲍曼不动杆菌对部分抗菌药物的耐药率有所上升，尤其是对头孢菌素类抗菌药物，除头孢西丁外，耐药率基本达50%及以上。见表4。

2.4 产超广谱β-内酰胺酶的病原菌检测情况

与2011年相比，肺炎克雷伯菌产生ESBLs阳性率略有下降，由2011年的14.29%下降到2012年的10.00%，但大肠埃希菌产ESBLs的阳性率明显增加，由2011年的37.50%上升到2012年的50.00%。

2.5 2011～2012年我院肿瘤科各类抗菌药物使用DDDs变化

2012年与2011年相比，左氧氟沙星和头孢美唑稳居前3位，美洛西林舒巴坦由第10位上升到第3位。见表5。

3 讨论

肿瘤患者由于长期接受放化疗，导致骨髓造血功能受到损害，机体抵抗力下降，加之反复入院，接受多种侵入性操作，长期大量使用多种广谱抗菌药物等均可诱发医院感染的发生，使患者住院时间延长，甚至死于终末感染[4]。我院肿瘤科患者院内感染的病原菌主要以革兰阴性菌为主，这与我国大多数医院一致，其中，肺炎克雷伯菌始终位居首位，大肠埃希菌和鲍曼不动杆菌的检出率两年间没有明显变化。

肺炎克雷伯菌是肠杆菌科的一种，常存在于人体上呼吸道和肠道，当机体抵抗力降低时，易在住院患者上呼吸道定植，引起包括上呼吸道感染、尿路感染及败血症等医院内感染和社区感染。近年来，肺炎克雷伯菌的检出率有所增加[5-6]，随着耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）的出现并逐年增多，肺炎克雷伯菌CRE菌株成为肠杆菌科中最为多见的CRE菌株[7]，并已出现对多黏菌素B和替加环素耐药的泛耐药株[8]。我院肿瘤科院内感染分离的菌株显示仅对氨苄西林、哌拉西林耐药率较高，未发现CRE菌株出现，可能与我院控制碳青霉烯类抗菌药物的临床使用有关。

由结果表4可见，与2011年相比，2012年大肠埃希菌的耐药率明显增加，对青霉素类、单环β-内酰胺类、第三代头孢菌素、第四代头孢菌素的耐药率均达到或超过50%。与2012年中国细菌耐药监测网（CHINET）监测结果相比，我院肿瘤科检出的大肠埃希菌对头孢他啶、头孢吡肟的耐药率要高很多，其余均低于CHINET的结果，反映出我院检出的大肠埃希菌大多产ESBLs。且本次调查结果显示，我院大肠埃希菌产ESBLs的检出率为50%，略高于我省铜陵地区2011年46.6%的监测结果[9]，低于上海地区同年产ESBLs大肠埃希菌为57.9%的监测结果[10]。有研究表明，携带编码ESBLs质粒的菌株往往同时携带氨基糖苷类、喹诺酮类抗菌药物等耐药基因，使产ESBLs菌株广泛耐药[11]，由结果表4也可看出，我院大肠埃希菌对氨基糖苷类和喹诺酮类药物的耐药率也呈上升趋势，因此，提醒临床医生在治疗大肠埃希菌引起的感染时，应根据药敏结果谨慎选择抗菌药物。

由结果表4可见，鲍曼不动杆菌的耐药率远高于肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，对包括第三代头孢菌素、第四代头孢菌素在内的大多数抗菌药物的耐药率均达到或超过50%，仅对头孢哌酮舒巴坦和碳青霉烯类抗菌药物敏感。有研究表明，鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率与碳青霉烯类抗菌药物的使用强度呈正相关，对头孢菌素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类和β-内酰胺酶抑制剂复方类药物的耐药率与这些药物的使用强度无相关性[12]。目前，国内多采用以头孢哌酮舒巴坦为基础的联合方案如头孢哌酮舒巴坦+多西环素（静滴）/米诺环素（口服），临床有治疗成功病例，但缺乏大规模临床研究；另外含碳青霉烯类抗生素的联合方案主要用于同时合并多重耐药肠杆菌科细菌感染的患者[13]。我院鲍曼不动杆菌耐药性监测结果提示，经验性用药仍可选用此两类抗菌药物，但由于近几年国内监测发现其对碳青霉烯类耐药率快速上升[14-15]，因此碳青霉烯类药物的使用仍需谨慎。

细菌耐药率不断攀升的主要原因是抗菌药物的不合理使用。我院肿瘤科抗菌药物的应用情况与其病原菌药敏试验结果基本一致。左氧氟沙星作为氟喹诺酮类抗菌药物的代表药物，在我院肿瘤科的用量稳居首位。一方面，左氧氟沙星作为广谱抗菌药物，对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌以及非典型病原体，如支原体、衣原体、嗜肺军团菌等都有较好的抗菌作用，并且半衰期长，每天给药1～2次，患者依从性好；另一方面，从我院肿瘤科院内感染病原菌药敏试验结果看，左氧氟沙星对大部分病原菌均呈现较好的敏感性，导致左氧氟沙星的用量居高不下，且呈上升趋势。有研究表明，一定范围内的抗菌药物使用可能导致病原菌整体耐药水平以及耐药菌感染率的变化[15]。左氧氟沙星的广泛使用导致耐药菌株的不断增加，建议临床医生在选用该药时应严格按照药敏试验的结果[16]。头孢美唑作为头霉素类抗菌药物，因其抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢菌素相近，且对革兰阴性细菌产生的β-内酰胺酶敏感[17-19]，临床医生常将其作为敏感细菌经验性治疗的首选药物，尤其是易产ESBLs的菌株感染，故临床用量增加。

综上所述，我院肿瘤患者院内感染的病原菌以革兰阴性菌为主，肺炎克雷伯菌有较好的敏感性，大肠埃希菌和鲍曼不动杆菌的耐药率较高，但对一线治疗药物仍保持较好的敏感性。左氧氟沙星和头孢美唑的用量较大，药敏试验结果证实其耐药率较低，表明我院肿瘤科抗菌药物的选用情况与同期病原菌敏感性基本一致，对敏感菌引起的院内感染可以经验性选用，但仍需密切关注细菌耐药情况。

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Analysis of bacterial resistance and antibiotic use in oncology department of our hospital

LU WeiLUO YuqiaoJIANG Peng
People's Hospital of Ma'anshan City，Anhui Province,Ma'anshan243000,China

ObjectiveTo investigate bacterial resistance and antimicrobials use in Oncology Department of Maanshan People's Hospital("our hospital"for short).MethodsThe use of antimicrobials in our hospital obtained from HIS system from 2011 to 2012 was evaluated by calculating DDDs,and the information about bacterial resistance was statistically analyzed in the corresponding period.ResultsCompared with 2011,positive infection rate in 2012 was down by 10.27%(from 69.42%to 59.15%),gram-negative bacteria was the main pathogenic bacteria,Pneumonia Klebsiella ranked the first(16.67%in 2011,23.81%in 2012).The bacterial resistance of Klebsiella Pneumoniae in 2012 decreased compared with the data in 2011.The drug resistance of Escherichia Coli and Bauman Acinetobacter to some antimicrobials increased,especially to cephalosporins.Levofloxacin(DDDs 1198.40 in 2011 and 1675.20 in 2012)and Cefmetazole (DDDs 487.25 in 2011 and 1109.00 in 2012)ranked the top three,Mezlocillin-Sulbactam ranked from 10th to the third.ConclusionCommon pathogenic bacteria resistance of nosocomial infection is roughly a downward trend,the use of antimicrobials is basically identical with sensitivity of pathogens in the same period.

Tumor drug;Antimicrobials;DDDs;Bacterial resistance;Bacterial infection;Pathogenic

R969.3

A

1673-7210（2015）04（b）-0065-04

2015-01-02本文编辑：程铭）