吕 斌 石 强 田成林△
1)中国人民解放军总医院神经内科 北京 100853 2)中国人民解放军总医院海南分院神经内科 三亚 572000
脑膜癌病(meningeal carcinomatosis,MC),亦称脑膜转移癌或癌性脑膜炎,是指肿瘤细胞通过血行转移或脑脊液播散累及软脑膜和软脊膜,为中枢神经系统转移瘤的一种特殊类型,在肿瘤患者中发生率约为5%[1]。表现复杂多样,影像学检查缺乏特异性,临床误诊、漏诊率高[2]。脑膜刺激征、高颅压是脑膜癌病最常见的表现,因此腰穿检查往往是脑膜癌病患者首先接受的辅助检查之一,掌握脑膜癌病患者脑脊液常规和生化指标的变化规律对于正确解读腰穿提供的诊断信息,及时发现提示诊断MC 的线索,进而采取更有针对性的检查,缩短诊断周期具有重要意义。
1.1 一般资料 1999-05—2014-06我科确诊的脑膜癌患者92例。所有患者均符合以下诊断标准之一:(1)脑脊液细胞病理学检查发现肿瘤细胞;(2)脑脊液细胞病理学检查阴性,原发病灶经活检或手术切除病理证实,临床症状体征符合脑膜癌病表现;(3)无病理学诊断证据,脑脊液肿瘤标志物含量升高,且高于血清含量,临床症状体征符合脑膜癌病表现。
1.2 临床资料 92例脑膜癌病患者中,男40例,女52例,男∶女=1∶1.3;发病年龄15~77 岁,平均51.1 岁,81 例(88.04%)发病年龄>40岁,余11例发病年龄<40岁;黑色素瘤4例,肺癌3例,淋巴瘤2例,脑膜胶质瘤1例,未明确组织来源1例。
1.3 方法 分析92 例脑膜癌病患者首次接受穿刺时的CSF压力、白细胞数、葡萄糖、蛋白和氯化物含量。符合正态分布的定量数据以均数±标准差¯x±s表示,定性数据以率表示。
2.1 CSF常规检查 85例记录了颅内压,≤180cmH2O 24例(28.24%),181~300cmH2O 45 例(52.94%),>300 cmH2O 16例(18.82%);61例(71.76%)颅内压升高(>180 cmH2O),其中16例(18.82%)颅内压>300cmH2O。88例WBC计数,(11~100)×106/L 29例(32.95%),(101~500)×106/L 3 例(3.41%),(501 ~1 000)×106/L 1 例(1.14%),>1 000×106/L 1 例(1.14%),54 例(61.36%)WBC≤10×106/L,34例WBC升高的患者,均以单核细胞增多为主,其中29 例(85.29%)仅为轻度升高(≤100×106/L)。
2.2 CSF生化检查 89例CSF生化检查资料中,<0.45g/L 26例(29.21%),0.46~1.00g/L 28例(31.46%),1.01~2.00g/L 19例(21.35%),2.01~4.00g/L 15例(16.85%),>4.00g/L 1例(1.12%);63例(70.79%)蛋白升高(0.47~4.10g/L),其 中35 例(55.56%)蛋 白>1 g/L。65 例(73.03%)糖 降 低(0~2.8 mmol/L),≤1.0 mmol/L 13 例(14.61%),1.1~2.0 mmol/L 30 例(33.71%),2.1~2.7 mmol/L 22例(24.72%),≥2.8mmol/L 24例(26.97%);其中13 例(20.00%)重 度 降 低(≤1.0 mmol/L)。47 例(52.81%)氯化物降低(<120 mmol/L),111~118 mmol/L 47例(52.81%),≥119mmol/L42例(47.19%),均为轻度降低(100~120mmol/L)。
近年来,脑膜癌病发病率逐渐增加,病死率亦居高不下,多样的临床及影像学表现导致早期诊断困难,往往延误患者诊治。由于脑膜癌病属于中枢神经系统转移瘤,其发病年龄与原发肿瘤的好发年龄有一定的相关性,尤其对于年轻患者,在寻找原发肿瘤时应想到常见于年轻人的肿瘤类型(如黑 色 素 瘤、淋 巴 瘤、胶 质 瘤 等)。91 例 患 者 中,87 例(95.60%)CSF常 规、生 化 存 在 异 常,与 既 往 报 道 一 致[3-5]。糖含量降低最常见(73.03%),其中20%的患者脑脊液糖≤1.0mmol/L,1例患者因糖含量极低而无法检出,考虑为肿瘤细胞代谢活跃,加速糖酵解,或血糖通过血脑屏障受阻所致[6-7];其 次 为 颅 内 压 升 高(71.76%),升 高 程 度 可 达400 mmH2O,由于部分患者行腰穿检查前已给予脱水降颅压治疗,实际的压力增高者及增高程度可能更多;第3常见为蛋白升高(70.79%),其中一半以上患者蛋白>1g/L,最高可达4g/L以上,主要原因有:(1)血脑屏障破坏血浆蛋白进脑脊液;(2)脑膜炎症反应相关的肿瘤细胞及白细胞降解[7];仅有38.64%的患者WBC升高(>10×106/L),均以单核细胞为主,其中85.29%的患者仅为轻度升高(≤100×106/L),提示约60%的脑膜癌病患者脑脊液白细胞可正常,即使出现升高,其升高程度也多低于100×106/L;超过一半的患者出现氯化物降低,考虑和脑脊液中蛋白增多,为维持脑脊液渗透压平衡(Donnan平衡)部分氯离子透过血脑屏障进入血浆有关[8];另外,葡萄糖大量降解所致的酸性环境及颅高压导致的频繁呕吐亦可引起脑脊液氯化物的减少[5]。
综上,脑膜癌病患者脑脊液常规生化检查异常率高,颅内压及蛋白不同程度升高,葡萄糖降低,白细胞升高和氯化物降低不明显是其主要特点。对于怀疑脑膜癌病的患者,早期行脑脊液检查,其常规生化异常对于未发现原发肿瘤且脑脊液细胞学正常者具有一定的提示意义。
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