首发抑郁症患者血清脂肪因子水平的研究

万其容，胡亚荣，徐金枝，易军

抑郁症与糖尿病之间存在共同的神经内分泌调节通路。抑郁可引起胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗又与脂肪因子有密切关系。脂肪组织维护机体内环境平衡主要通过释放脂肪因子。其中与体重、胰岛素抵抗关系比较密切的脂肪细胞因子是瘦素、脂联素和抵抗素。本研究主要探讨首发抑郁症患者脂肪因子的水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年10月至2014年6月在我院收治的首次发作的抑郁症患者60例为抑郁组，男26例，女 34例；年龄 22～63岁，平均（41.00±5.34）岁；病程3～6个月，平均（4.11±1.25）个月。均符合《中国精神障碍分类及诊断标准（第三版）》（Chinese Classification of Mental Disorders-3，CCMD-3） 中抑郁症的诊断标准；入组前2周未服用其他抗精神病药、抗抑郁药及对血糖血脂有影响的药物；无糖尿病家族史；无饮酒、抽烟、吸毒等不良嗜好；无严重躯体疾病（心血管疾病及肝、肾等器质性病变等）、无其他精神病史及脑器质性疾病；排除有严重自杀倾向者。选择同期在我院体检中心进行体检的健康人40例为对照组，男 19例，女 21例；年龄 18～65岁，平均（39.08±4.51）岁；均无高血脂、高血压或糖尿病家族史。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获得医院伦理委员会的同意，所有参加者均签署知情同意书。

1.2 方法

由2位经统一培训的精神科医师评价患者的一般精神状态。采用24项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[1]对患者进行评定，HAMD总分＜8分为无抑郁，8～16分为轻度抑郁，17～23分为中度抑郁，≥24分为重度抑郁。测量计算患者的体脂参数，并于入组后第2天清晨空腹抽静脉血4 mL，采用放射免疫分析法测定血浆瘦素、脂联素及抵抗素水平（试剂盒由武汉安特捷生物有限公司提供，操作流程严格按照试剂盒流程执行）。

1.3 统计学处理

2 结果

2组HAMD量表评分比较结果显示，对照组（5.13±0.71）分，抑郁组（16.59±2.72）分，抑郁组患者得分高于对照组（P＜0.05）。2组体重、身体质量指数（body mass index，BMI）、腰围、臀围及腰围比等体脂参数差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。2组脂肪因子水平比较，抑郁组瘦素、脂联素水平显著低于对照组（P＜0.01），2组抵抗素浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。2组女性亚组瘦素水平均明显高于同组男性亚组（P＜0.01），2组男、女亚组间脂联素和抵抗素浓度差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨论

研究证实，抑郁症及其相关症状是2型糖尿病的一个重要风险因素[2]。长期有抑郁情绪的人更容易出现糖耐量降低、胰岛素分泌增加和对胰岛素的敏感性降低[3]。脂肪组织不仅储存能量，也分泌大量的调节胰岛素敏感性的因子如瘦素[4]、脂联素和抵抗素[5]。这些脂肪因子分泌的不平衡可能涉及了胰岛素抵抗和内脏肥胖的发病机制。而胰岛素抵抗与抑郁症发病有密切关系。

瘦素的主要作用是抑制神经肽Y，从而抑制食欲，同时调节脂肪细胞的脂肪储存与分解功能，在维持体重平衡、机体脂质代谢和血糖稳态中起重要作用。一些研究提示血浆瘦素和抑郁、自杀行为密切相关，但具体结论存在争议。有报道，抑郁症患者血浆的瘦素水平显著低于正常人[6]。本研究结果与此结论一致。但也有研究认为抑郁患者的瘦素水平增高[7]。2组内瘦素浓度均女性高于男性，可能原因为女性以皮下脂肪为主，男性以内脏脂肪为主，皮下脂肪更能表达瘦素，同时有学者认为雌激素也可以促进瘦素的表达[8]。

脂联素仅于白色脂肪组织中表达，以促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，具有抗炎、增强胰岛素敏感性、改善脂质代谢和抗高血糖等作用。脂联素不仅能维持体内能量平衡，还能有效降低中枢促炎因子分泌。有研究认为脂联素在抑郁症患者体内显著降低[9]，与本研究结果一致。

抵抗素是脂肪组织分泌的多肽类激素，具有直接拮抗胰岛素、升高血糖的作用，同时刺激脂肪细胞增殖导致肥胖，可能是肥胖与2型糖尿病的联系所在。胡诚等[10]在慢性应激抑郁模型上发现暴露于应激的大鼠海马抵抗素蛋白表达水平上调；Weber等[11]给予抑郁患者抗抑郁药阿米替林和帕罗西汀治疗，治疗有效的抑郁患者血清抵抗素浓度显著下降，而在治疗无效组抵抗素浓度没有改变。Lehto等[9]认为抵抗素与不典型的抑郁症状有相关性而与典型的抑郁症无关。但是在本实验中并没有发现抵抗素在抑郁症患者和正常人群中存在差异。

表 1 2 组体脂参数比较（±s）

表 1 2 组体脂参数比较（±s）

分组 例数 体重/kg BMI/(kg/m2) 腰围/cm 臀围/cm 腰围比对照组 40 59.22±6.14 18.95±2.06 72.59±4.63 93.05±7.83 0.78±0.14抑郁组 60 60.64±5.91 19.05±1.76 74.19±4.11 92.64±6.08 0.80±0.03 t值 0.775 0.158 1.204 -0.193 1.891 P值 0.443 0.876 0.235 0.848 0.065

表2 2组脂肪因子水平比较（±s）

表2 2组脂肪因子水平比较（±s）

注：与对照组比较，①P＜0.01；与同组男性亚组比较，②P＜0.01

组别 例数 瘦素/(ng/mL) 脂联素/(μg/mL) 抵抗素/(ng/mL)对照组 40 13.45±3.22 10.70±1.01 21.29±6.51男性亚组 19 10.74±4.53 11.75±2.13 19.98±5.27女性亚组 21 18.90±4.12② 10.62±1.85 21.46±4.93抑郁组 60 9.81±2.30① 7.11±0.87① 23.81±5.16男性亚组 26 7.34±1.29 8.13±0.25 25.63±3.78女性亚组 34 12.56±2.71② 7.99±0.64 22.71±5.11

综上所述，笔者认为血浆瘦素和脂联素水平降低可能是抑郁症发作的危险因素之一，并且瘦素的浓度有性别差异，而抵抗素和抑郁症的相关性不显著。对于血浆脂肪因子在抑郁发作中的作用还需要扩大样本进一步分析，并探讨脂肪因子参与抑郁症发病的可能机制。

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