呋塞米注射液配伍禁忌的文献分析

王 茜，赖碧艳

（南方医科大学附属何贤纪念医院，广东 广州 511400）

呋塞米注射液配伍禁忌的文献分析

王 茜，赖碧艳

（南方医科大学附属何贤纪念医院，广东 广州 511400）

目的探讨呋塞米注射液的配伍问题。方法检索分析近年来有关呋塞米注射液配伍禁忌的国内相关文献。结果呋塞米注射液与左氧氟沙星、环丙沙星等多种抗菌药物和中药注射剂存在配伍禁忌。结论临床使用时应避免呋塞米注射液与左氧氟沙星、环丙沙星等配伍。

呋塞米；配伍禁忌；文献分析

呋塞米（furosemide，Lasix）又名速尿、呋喃苯氨酸，为强效利尿剂，临床用于治疗心源性水肿、肾性水肿、肝硬化水肿、功能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，尤其适用于急需消除水肿的紧急情况，如急性肺水肿、脑水肿和高血压危象等，可加速毒物的排泄，亦用于药物中毒的解救。临床多次发现，在配置其静脉输液和其他药物配伍使用时会发生变色浑浊，导致药品浪费。配伍试验研究表明，呋塞米与多种药物存在理化配伍禁忌，但2010年版《中国药典临床用药须知》和第17版《新编药物学》仅提到与部分药物的药理相互作用，药品说明书和一些配伍禁忌查询表也无相关提示。笔者通过查阅文献，对呋塞米与具体药物配伍变化情况进行整理归纳，分析配伍禁忌发生的特点，以供临床参考。

1 性状及其制剂稳定性

呋塞米为白色或几乎白色结晶粉末，几乎不溶于水。通常使用氢氧化钠作辅料，制成 pH为8．0～9．3的注射液，呈碱性。呋塞米注射液（10 g／L）室温、避光条件下在25%人血白蛋白中，能稳定保存48 h，见光可能引起变色；冷藏或当本品溶液 pH低于5．5时，可能出现沉淀。

2 配伍禁忌的药物

2．1 抗菌药物及抗肿瘤药物

美国第14版《药品注射剂手册》(以下简称《手册》)指出，阿奇霉素、乳糖酸红霉素、氟康唑及盐酸吉西他滨、盐酸伊达比星、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、酒石酸长春瑞滨均与呋塞米有配伍禁忌。杜鹃等[1]试验发现，葡萄糖依诺沙星注射液与呋塞米在注射器中混合可形成白色絮状物，经震荡后絮状物消失，原溶液呈白色混浊；分别将混浊的溶液静置10 min、30 min、24 h，上段清亮，下段为白色絮状沉淀，再经震荡后絮状沉淀溶解又变成白色混浊。另外，喹诺酮类中盐酸莫西沙星氯化钠注射液、葡萄糖酸依诺沙星注射液、盐酸洛美沙星、氟罗沙星葡萄糖注射液，乳酸环丙沙星氯化钠注射液、左氧氟沙星氯化钠注射液、加替沙星[2]、甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液[3]与呋塞米混合后可立即产生白色混浊或乳白色絮状物，静置2 h或24 h不消失。当注射用奥硝唑[4]pH处于3．0～3．5时，与呋塞米配伍约10 min后变为乳白色，并有沉淀出现。注射用盐酸万古霉素、硫酸西索米星[2]及甲氧苄啶注射液[5]与呋塞米置同一注射器内混合，可立即出现白色浑浊或絮状物。

2．2 心脑血管系统药物

《手册》中指出，盐酸艾司洛尔、甲磺酸非诺多泮、盐酸肼屈嗪、盐酸异丙肾上腺素、葡萄糖酸奎尼丁与呋塞米均存在配伍禁忌。第35版《马丁代尔药物大典》提到，盐酸地尔硫 、盐酸多巴酚丁胺、盐酸拉贝洛尔、乳酸米力农、盐酸尼卡地平与呋塞米混合可出现肉眼可见沉淀。谢翠娥等[6]将呋塞米与盐酸乌拉地尔注射液混合后，立即成为乳白色浑浊液体，无沉淀物，静置30 min后，乳白色浑浊液逐渐颜色变浅，1 h后转为无色澄明液，但试管壁可见半透明沉淀物。盐酸乌拉地尔注射液说明书提示，其pH＜7．0，不能与碱性液体混合，以免溶液浑浊或絮状物形成。盐酸多巴胺[7]与呋塞米配伍10～30 min后，不论浓度高低，混合容器中均先后出现结晶。长春西汀[8]、培丙酯氯化钠注射液[9]、甲磺酸酚妥拉明、间羟胺注射液[2]、盐酸胺碘酮注射液[10]与呋塞米混合后立即出现白色或乳白色浑浊。

2．3 消化系统药物

董学敏等[11]将盐酸昂丹司琼与呋塞米在干燥的无菌试管中直接混合，立即出现白色絮状物，静置30 min后仍有白色絮状物，判断二者存在配伍禁忌。同类药物盐酸托烷司琼注射液（欣贝）[12]也与呋塞米存在配伍禁忌。盐酸甲氧氯普胺（胃复安）[2]与呋塞米直接混合或序贯滴注时在输液器墨菲管中立即出现白色混浊，摇动后不消失。西咪替丁注射液和注射用法莫替丁粉针[2]及注射液与呋塞米混合后可立即现白色絮状沉淀或浑浊。《手册》中指出，兰索拉唑也与呋塞米具有配伍禁忌。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的说明书中要求注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合；多烯磷脂酰胆碱注射液说明书中要求只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释。李峥[13]发现静脉注射呋塞米入墨菲滴管于注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸或多烯磷脂酰胆碱注射液时，出现乳白色混浊液体。硫普罗宁及盐酸精氨酸[2]与呋塞米注射液混合的输液管壶内可产生白色浑浊或絮状混浊。

2．4 中成药

舒血宁注射液及苦黄注射液[2]与呋塞米注射液混合后立即由浅黄色变成深茶色，注射用灯盏花素与之混合后颜色也立即发生变化、并出现混浊。金纳多[14]与之混合则出现黄色絮状沉淀物，剧烈振荡后无变化。注射用盐酸川芎嗪[2]及丹参川芎嗪注射液[15]以5%的葡萄糖为溶剂时与呋塞米溶液混合后均可出现白色浑浊。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液[16]、培丙酯氯化钠注射液[17]与之混合均可出现白色浑浊絮状物或白色沉淀。

2．5 呼吸系统药物

盐酸氨溴索[2]与呋塞米注射液混合，注射器针筒内液体立刻变为白色混浊液体，摇晃后不消失，观察15～30 min，液体仍然混浊。用抽取有呋塞米的注射器再抽取盐酸溴己新[18]，注射器中的药液立即变为乳白色液体，静置1 h后，液体底部有白色颗粒状沉淀，摇晃后沉淀物不消失。注射用多索茶碱[19]与呋塞米注射液在墨菲管内混合时，可见到墨菲滴管内缓慢出现乳白色混浊。

2．6 中枢及镇痛药物

《手册》指出，盐酸多沙普仑、氟哌利多、己二磺酸丙氯拉嗪、盐酸氯丙嗪、地西泮、盐酸丁苯诺啡、枸橼酸咖啡因与呋塞米具有配伍禁忌。咪达唑仑注射液[2]及盐酸罂粟碱注射液[20]与呋塞米混合可产生乳白色浑浊及颗粒状沉淀。在用抽取洛贝林的注射器抽取呋塞米时，药物混合后立即产生白色浑浊[2]。

2．7 其他

《手册》指出，茶苯海明、盐酸异丙嗪、非格司亭与呋塞米忌配伍。第35版《马丁代尔药物大典》中提到，肠外营养物溶液、苯磺顺阿曲库铵、维库溴铵与呋塞米混合可出现肉眼可见沉淀。将注射用果糖二磷酸钠[21]与呋塞米注射液直接混合，发现混合液立即变为白色混浊。放置24 h后，出现颗粒状白色沉淀物。维生素B1注射液[22]、复方氨基酸[23]与之混合可产生乳白色或白色絮状物。转化糖电解质注射液[24]在滴注的过程中后由墨菲滴管中注入呋塞米注射液后，慢慢出现非常细小的透明晶体，数秒后变为细小白色晶体，随着白色晶体越来越大，头皮针被堵塞，液体不能继续滴注。止血药氨甲苯酸与速尿在配伍禁忌表中显示两者可以配伍。但张彩华[25]在具体操作中却发现，两者相加时，墨菲滴管内及以下液体均出现白色絮状物或白色颗粒样沉淀，甚至堵塞针头，经试用一次性注射器抽取等量的氨甲苯酸与速尿，放置片刻后即出现混浊，且随着时间延长，混浊程度加重并出现絮状物沉淀，放置24 h后无改变。

3 合理用药

呋塞米注射液是呋喃苯胺酸弱酸强碱盐的水溶液，输液配伍是否有沉淀(呋喃苯胺酸)生成，主要与输液的pH有关，其次与pH、浓度、温度及滴注的时间有关。文献[26]报道，当输液与呋塞米注射液的 pH分别低于 3．5和 9．6，呋塞米质量浓度为80～400 mg／L，配伍时就可在不同时间内产生呋喃苯胺酸沉淀，而且生成沉淀的速度与数量随pH的下降而增加，且当温度在10℃以下将进一步增加。

呋塞米注射液可肌内注射或静脉注射，静脉注射必须缓慢，且不宜与其他药物混合注射，更不能与酸性药物配伍。若需静脉使用呋塞米注射液时，可稀释于0．9%氯化钠溶液、林格溶液及平衡盐等输液中，摇匀后静脉滴注，如从以上输液中入壶，必须注意滴速。为确保患者安全，建议单独静脉滴注呋塞米注射液。若由于病情需要，必须同时使用呋塞米注射液和上述药物时，可建立不同肢体上的2条静脉通路；或在两种药物之间穿插输入其他液体约15 min，待原有液体滴注干净后再更换下一组液体；更换下一组液体时，重新更换输液器；或及时调换输入药物顺序。在临床用药过程中，护理人员应经常巡视病房，密切观察，发现问题及时处理，以防发生意外，确保用药安全。

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R969.3；R983+.1

A

1006-4931(2015)21-0253-03

王茜（1974-），女，湖南益阳人，主管药师，博士研究生，研究方向为心血管药理学，(电子信箱)wangqian86＠hotmail．com。

2015-05-07)