伏立康唑片致视觉障碍1例

宋晓兵 蒋旭梅 吴翀琳 刘彩娟

（赣州市第五人民医院药剂科，江西 赣州 341000）

伏立康唑片致视觉障碍1例

宋晓兵 蒋旭梅 吴翀琳 刘彩娟

（赣州市第五人民医院药剂科，江西 赣州 341000）

1例75岁男性患者，因慢性阻塞性肺疾病急性加重入院，入院第5天，给予口服伏立康唑片0.2 g，q12h抗真菌治疗，用药后1天，患者出现视物模糊、朦胧、视近物不清等视觉障碍表现，考虑为伏立康唑不良反应，给予减量使用，减量后患者视觉障碍仍无好转，遂停用该药，停药后患者症状逐渐好转。

伏立康唑；不良反应；视觉障碍

1 病例

患者，男，75岁，因“反复咳嗽、咳痰 8年，伴气促6年余，再发1周 ”入院。患者缘于8年前无明显诱因出现咳嗽、咳黄色泡沫痰，量少，伴发热、盗汗。到当地医院诊治，考虑“肺结核”，给予抗结核治疗5月，遵医嘱停药，之后每当受凉后易出现咳嗽、咳痰，6年前开始伴气促，活动后明显，闻及刺激性气味如油烟味、油漆味等可诱发及加重，到当地医院诊断为“肺气肿，慢性支气管炎”，给予头孢菌素类药物抗感染后症状可缓解，去年曾在我市人民医院住院治疗，考虑“呼吸衰竭、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病”，经抗结核、平喘等治疗后好转出院，出院后继续服抗结核药，间断使用沙丁胺醇、异丙托溴胺、沙美特罗替卡松、家庭氧疗等治疗，近1周受凉后症状再发，伴咳黄白痰，气促明显。既往有肺结核，吸烟25年，约每日20～ 40支，现未戒烟，偶有少量饮酒，余无特殊。查体：体温：37.1℃；心率：108次 /min；呼吸：24次 /min；血压：119/82 mmHg，两肺呼吸音弱，未闻及明显干湿性啰音。入院诊断为慢性阻塞性肺疾病急性加重期，慢性肺源性心脏病代偿期。

入院查肺功能、血脂、肾功能无明显异常，给予氨茶碱平喘、氨溴索化痰、哌拉西林-他唑巴坦2.5 g，bid，ivdrip抗菌治疗，并予吸氧、利尿等治疗，改善肺功能和心功能。入院第5天，复查肺部CT示：双肺可见多发大小不等结节状密度增高影，边界欠清晰，并见“晕征”，考虑两肺感染，以真菌感染可能性大。根据CT提示，结合患者临床症状，临床医师考虑存在细菌和真菌的混合感染，加用伏立康唑片（北京博康健基因科技有限公司，50 mg×10片，批号：141206），0.2 g，bid，口服，以抗真菌治疗，用药后第2天患者出现视物模糊、朦胧、视近物不清，用药第3天，患者仍诉眼朦，伴气紧、咳嗽咳痰。根据患者的症状，考虑伏立康唑片引起的视觉障碍，给予减量使用，剂量改为 0.15 g，bid；减量后第1天患者视物模糊症状未好转，遂停用伏立康唑片，其他药物和治疗同前；停用伏立康唑后第2天，患者视物模糊的症状好转；停药后第4天，患者视物模糊症状消失，复查肝肾功能无异常，考虑为伏立康唑片导致的不良反应。

2 讨论

该患者既往有肺结核、肺气肿等病史，否认青光眼、白内障等眼部疾患，入院前视物清楚，未感觉任何异常，故可以排除疾病引起的视觉障碍。入院后患者一直使用注射用哌拉西林-他唑巴坦、氨茶碱注射液、氨溴索注射液，用药期间患者视物清楚，未感异常，查阅上述几种药物的说明书均为未提示可能出现视觉障碍的不良反应，基本上可排除上述药品导致的不良反应。后因病情需要，加用伏立康唑片口服抗真菌治疗，用药第2天患者就出现视物模糊、朦胧、视近物不清等症状，减量使用后患者视觉障碍仍未改善，仍感眼蒙，予以停用，停用后第4天，患者视物模糊症状消失，且未再次出现类似症状，患者出现视觉障碍与伏立康唑的使用在时间上具有相关性，故认为本例患者出现视觉障碍很可能由伏立康唑片导致。

伏立康唑[1]为唑类抗真菌药，在临床上属于一线抗真菌药物，临床使用广泛，其作用机制是通过竞争性抑制真菌中细胞色素P450酶，从而阻断细胞膜麦角固醇的生物合成，使得细胞膜的构成和功能障碍，以达到抑制真菌的目的。伏立康唑对治疗深部真菌感染与伊曲康唑、两性霉素B等传统抗真菌药物相比更安全、有效，尤其对侵袭性曲霉菌感染具有较好的效果[2]。说明书示该药的不良反应主要包括肝功能异常、精神障碍、幻觉、皮疹及头痛等，且大约30%患者使用后可出现视觉功能异常，包括视物模糊、视近物或远物不清、畏光等，查阅相关数据库，发现报道伏立康唑导致幻觉、精神症状的报道较多[3-5]，但引起视觉障碍方面的报道仅1例[6]。

伏立康唑由于其较强的亲脂性，比较容易穿过血脑屏障而进入到脑脊液中，有文献[7]认为伏立康唑可直接影响中枢神经系统兴奋性或抑制性神经递质的释放从而导致精神、视觉异常症状；也有文献[8]认为伏立康唑不良反应与其血药浓度和给药剂量直接相关，伏立康唑口服和静脉给药生物利用度都较高，进入体内后，主要由细胞色素P450酶代谢，一旦酶活性降低或消失则会导致药物代谢障碍，在体内蓄积；本例患者为75岁老年患者，肝肾功能呈生理性退化，给予同成年患者相同的剂量，血药浓度偏高，药物容易在中枢蓄积，更易导致诸如视觉障碍等不良反应。有数据资料显示[9]，伏立康唑所致的视觉障碍往往都不会破坏眼睛的本质结构，一般都比较轻微，停药后1周内会慢慢自行恢复。由于伏立康唑个体差异大，不良反应较多，现在普遍提倡进行重点监测，有条件的医院可进行血药浓度监测，随时调整给药剂量，以减少药物不良反应发生[10]。

此病例提示广大临床医师，在使用伏立康唑时，应严格按照说明书推荐的剂量进行用药，尤其是老年患者，用药时要进行用药监护，要充分警惕可能出现的视觉障碍及其他不良反应，保证患者用药安全。由于伏立康唑引起视觉障碍的机制尚未清楚，用药过程中一旦出现视觉障碍，要及时进行减量或停药处理，以免造成更加严重的后果。有条件的医院可进行伏立康唑血药浓度监测。由于抗真菌药物的疗程一般都长达6～ 8周，因此要提醒患者定期复查肝肾功能，密切关注自身变化，如有必要可到医院进行视力功能检查。临床药师也要特别关注药物不良反应的监测，及时将药物相关信息反馈至临床，促进临床用药安全有效合理。

[1] 冯碧云，叶云.新一代三唑类抗真菌药伏立康唑的药理学性质及临床应用[J].泸州医学院学报，2006，29（4）：377-379.

[2] 李方方，徐燕丽，张秀群，等.伏立康唑治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的Meta分析[J].实用药物与临床，2013，16（2）：107-110.

[3] 朱萍，蒋正立.伏立康唑不良反应综述[J].中国药业，2011，20（23）:95-96.

[4] 戴志初，蔡绍曦，赵海金，等.伏立康唑致精神障碍的临床特征和危险因素分析[J].浙江临床医学，2012，14（4）：393-396.

[5] 陈美兰，童秀珍，李娟，等.伏立康唑引起精神症状6例临床分析[J].中国神经精神疾病杂志，2014，40（8）：483-485.

[6] 樊蓉，党大胜，赵庆春，等.临床药师参与处置伏立康唑致血液系统肿瘤患者视觉障碍的临床实践[J].药学实践杂志，2013，31（4）：307-309.

[7] Eiden C，Peyrière H，Cociglio M，et al.Adverse effects of voriconazole：analysis of the French Pharmacovigilance Database[J].Ann Pharmacother，2007，41（5）：755-763.

[8] 曲恒燕，李媛媛，高洪志，等.伏立康唑人体药代动力学的特征与差异研究[J].中国药物应用与监测，2012，9（4）：187-190.

[9] 陈文瑛，黄思琪，谢白露，等.伏立康唑个体化给药新进展[J].中国医院药学杂志，2013，33（14）：1181-1184.

[10] 孟现民，张莉.伏立康唑药物相互作用与处理对策[J].中国新药与临床杂志，2009，28（6）：415-420.

One Case of Visual Disturbance Caused by Voriconazole Tablets

Song Xiaobing，Jiang Xumei，Wu Chonglin，Liu Caijuan（Pharmacy Department of the Fifth People’s Hospital of Ganzhou City，Jiangxi Ganzhou 341000，China）

A 75-year-old male patient with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）received voriconazole tablets（0.2 g，q12h）for antifungal treatment on the fifth day after admission to hospital.The next day after medication，the patient got visual disturbances such as blurred vision and seeing things unclear which was considered as the adverse reactions of voriconazole tablets.After the reduction dose was given，the symptoms still not improved.It was decided to stop using the drug.The patient’s symptoms gradually improved after the drug withdrawal.

Voriconazole；Adverse Reaction；Visual Disturbance

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.08.012

2015-05-25）

宋晓兵，男，硕士，药师。研究方向：临床药学与不良反应监测。通讯作者E-mail：s371211233@126.com