脑脊液一氧化氮含量测定对儿童病毒性脑炎的诊断价值

周庆女 金松华 刘 霞 李桂军 周向明 张解宁

脑脊液一氧化氮含量测定对儿童病毒性脑炎的诊断价值

周庆女 金松华 刘 霞 李桂军 周向明 张解宁

儿童；病毒性脑炎；脑脊液；一氧化氮；诊断价值

病毒性脑炎是儿童常见的神经系统感染性疾病之一，轻者预后良好，重者可留有后遗症甚至导致死亡。诊断主要靠病史、临床表现、脑脊液检查和病原学检测，但是部分患儿脑脊液检查常无特殊变化，导致早期诊断较为困难。一氧化氮（NO）存在于机体不同组织中，在中枢神经系统内分布广泛，包括大脑皮层、海马和小脑等，各种伤害性刺激（包括各种生物、物理、化学等因素）均可诱发动物脑内各区NO及其合成酶含量明显升高[1]。当前NO在神经系统中的研究涉及脑积水[2]、颈腰椎退行性疾病[3]、亚急性硬化性全脑炎[4]、细菌性脑膜炎[5]等疾病。笔者测定了30例病毒性脑炎患儿脑脊液NO含量，发现其在病毒性脑炎时有明显变化，对该病的早期诊断有帮助，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年4月—2013年9月本院儿科病房和嘉兴市第二医院儿科住院患儿，根据临床诊断分为病毒性脑炎组30例，男20例，女10例；年龄2个月～12岁，中位年龄5岁，平均年龄5.3岁。非颅内感染25例，男16例，女9例；年龄24天～11岁，中位年龄3岁，平均年龄4.1岁；具有与病毒性脑炎相类似的发热、头痛、呕吐、惊厥等症状，其中热性惊厥7例，上呼吸道感染8例，急性迷路炎1例，急性腹泻病伴良性惊厥3例，急性尿路感染3例，肺炎2例，癫痫1例。两组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准[6]根据临床表现、脑脊液常规和生化检查、影像学检查及脑脊液病毒PCR检测结果符合病毒性脑炎的诊断标准。

1.3 标本采集及检测 所有患儿入院24h内行腰椎穿刺术，收集脑脊液标本，送检脑脊液常规、生化、培养、相关的病毒PCR检测及NO测定。NO测定应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（Elisa），试剂盒由上海博华生物科技有限公司提供，操作由本院检验科专业人员严格按操作规程进行，严格质控。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行统计处理，所得数据以均值±标准差（±s） 表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床表现与实验室检查 病毒性脑炎组30例，发热28例，头痛27例，呕吐22例，惊厥7例，嗜睡2例，昏迷1例；克氏征及巴氏征阳性4例。30例患者脑脊液CSF中WBC为（1～300）×106/L，中位数26× 106/L；其中WBC高于正常值（婴儿＞20×106/L，儿童＞10×106/L）[7]21例，WBC在正常范围内9例。CSF的糖和蛋白量均在正常范围。脑电图检查11例，其中10例脑电图均呈弥漫性或局限性慢波改变，1例无异常。头颅CT检查22例，1例因2周前有外伤史，提示颅骨骨折，1例松果体囊肿，20例无异常。病原学检测方面，病毒PCR检测，肠道病毒阳性5例，疱疹病毒阳性1例。非颅内感染组25例患儿中，发热20例，头痛7例，呕吐13例，惊厥11例，无嗜睡昏迷病例。病理征均阴性。脑脊液检查WBC、糖和蛋白量均在正常范围内，病原学检查均阴性。预后：病毒性脑炎组1例昏迷患儿，经治疗后存活但遗留后遗症，其余均无后遗症发生。非颅内感染组均无后遗症发生。

2.2 两组脑脊液NO含量比较 病毒性脑炎组和非颅内感染组脑脊液中NO含量分别为（43.11±12.58）μmol/L、（32.41±12.13）μmol/L，两组比较差异有统计学意义（t=3.20，P＜0.05）。

3 讨论

一氧化氮 (NO)是由L-精氨酸、还原型辅酶（NADPH）Ⅱ和氧分子在NO合酶（iNOS）催化下合成的一种多功能的气体分子，有高活性的自由基，作为重要的信号分子，NO参与调控机体多种生理和病理过程，如调节血管、神经功能等。

本研究中病毒性脑炎患者急性期脑脊液NO含量较非颅内感染组明显升高，提示NO在病毒性脑炎所发生的病理变化中起着某种致病作用，与国内外报道[8-10]的基本一致。动物实验[11]证实脑组织中高水平的NO是病毒性脑炎的一个致病因素。

本研究均在患儿入院的第一天采取脑脊液标本，均在疾病的早期，因此对于部分脑脊液常规及生化改变不明显的患儿，NO测定有助于病毒性脑炎的早期诊断，在早期给予适当的治疗，减轻并发症。

NO在神经系统损伤后具有双重作用，适量的NO起神经保护作用，过多的NO产生神经毒性[12]。脑炎时NO增高是机体的一种防御反应，如果谷氨酸盐-谷氨酰胺循环过度，则导致谷氨酰胺及NO的过度释放，产生神经毒性，可能与高死亡率有关[13]。本研究中1例遗留后遗症患儿脑脊液NO水平高于均值，提示过高的NO可能与疾病的严重程度及预后相关，需更多的样本进一步观察研究。

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（收稿：2015-01-29 修回：2015-03-18）

浙江省医药卫生科技计划项目（No.2012KYB207）

浙江省嘉兴市妇幼保健院儿科（周庆女、金松华、周向明、张解宁），妇产科（刘霞），检验科（李桂军）（嘉兴314051）

周庆女，Email：qingnvzhou@163.com