横纹肌样型脑膜瘤2例临床病理学分析

武剑周虹李晓

横纹肌样型脑膜瘤2例临床病理学分析

武剑周虹李晓

横纹肌样型脑膜瘤；临床病理；免疫组化；鉴别诊断

2000年世界卫生组织（WHO）神经系统肿瘤分类中，首次将横纹肌样型脑膜瘤（rhabdoid meningioma，RM）列为脑膜瘤的一个新亚型，临床经过相当于WHOⅢ级[1]。RM较少见，恶性程度高；组织形态与多种肿瘤相似，易造成误诊。正确的病理诊断，对临床诊治具有重要意义。现对我院2005年1月—2013年12月收治的横纹肌样型脑膜瘤2例报道如下，并进行文献复习，以提高对该病的认识。

1 资料与方法

1.1 临床资料 例1：患者，男性，74岁，因“头痛头晕2个月余，加重伴恶心1周”入院。头颅CT示：小脑幕上区左侧占位，考虑脑膜瘤伴左侧额、顶部大片水肿（封底，图1a）。行肿瘤切除术及术后放疗，2年后复发，又行伽玛刀治疗。继续随访2年，无复发和转移。例2：患者，男，49岁，因“头胀伴嗅觉减退20余天”入院。头颅CT示：两侧额底矢状裂占位性病变，考虑脑膜瘤可能性大（封底，图1b）。行肿瘤切除术，术后未行进一步治疗。随访2年，情况良好。

1.2 方 法 手术切除标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，5μm厚切片，行苏木素-伊红染色（hematoxylin-eosin staining，HE）。采用增强标记聚合物法（EnVision二步法）行波形蛋白（Vimentin）、上皮膜抗原（EMA）、结蛋白（Desmin）、S-100蛋白（S-100）、平滑肌肌动蛋白（SMA）、黑色素瘤相关抗原（HMB45）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、巨噬细胞（CD68）、白细胞共同抗原（LCA）和多配体蛋白聚糖-1（CDl38）免疫组化染色。所用抗体购于北京中杉金桥生物技术有限公司。

2 结果

2.1 巨 检 例1：灰红灰白破碎组织一堆，大小3.8cm×3.0cm×1.5cm，质嫩，未见包膜。例2：灰红灰白破碎组织一堆，大小4.5cm×2.8cm×1.3cm，质嫩，未见包膜。

2.2 镜 检 肿瘤细胞呈横纹肌母细胞样形态，细胞圆形或卵圆形，中等偏大，胞质丰富，嗜酸性；细胞核偏位，呈空泡状，部分细胞可见核仁；胞质和核内可见假包涵体。肿瘤细胞弥漫成片或巢状生长，部分区域排列松散，局灶可见坏死；核分裂象多少不等，偏少。肿瘤周边有致密的纤维结缔组织及少许脑组织。例1大部分区域呈横纹肌母细胞样形态，部分区域可见脑膜皮细胞型脑膜瘤形态；例2肿瘤组织完全呈横纹肌母细胞样形态（封底，图2a）。

2.3 免疫组化 两例肿瘤细胞免疫组化染色均可见EMA、Vimentin染色阳性（封底，图2b）；S-100、Desmin、SMA、HMB45、GFAP、CD68、CD138、LCA等染色均阴性。

3 讨论

RM是一种罕见类型的脑膜瘤[2]，占所有脑膜瘤的0.28%[3]。自1991年起国外陆续有报道，1998年由Perry[4]报道了15例该类脑膜瘤，并首次提出横纹肌样型脑膜瘤的概念，指出RM是一种具有高度侵袭性的脑膜瘤，出现横纹肌样细胞是该肿瘤的特点。WHO（2000）神经系统肿瘤分类中，将RM列为脑膜瘤的一个新亚型，临床经过相当于WHOⅢ级。RM较少见，恶性程度高，易复发，临床进展速度快，因此充分认识其临床病理特点、免疫表型及鉴别诊断对指导临床医师及时制定合理的治疗方案并正确评估患者的预后具有重要意义。

3.1 临床特征 RM发病年龄较广，文献报道年龄最小患者为22个月男婴[5]。男性略高于女性。主要发生于脑膜，常见部位是矢状窦旁、大脑凸面、后颅窝、颞叶、额叶等，与其他类型脑膜瘤没有太大差别。临床表现为头痛、恶心、呕吐、颅内出血、颅内高压及癫痫等。影像学特点与一般脑膜瘤差别不大，CT检查有高增强信号和硬脑膜尾征。肿瘤易复发和转移，可转移到肺和淋巴结。存活期平均36.1个月[6]，预后较差。治疗方法为手术切除肿瘤并配合放疗和化疗，同时对患者进行密切随访。本组两例均为中老年人，男性，影像学检查均有高增强信号和硬脑膜尾征。例1术后两年复发，共随访4年，例2随访2年，均出现转移。

3.2 病理特征

3.2.1 巨 检 与一般脑膜瘤类似，切面灰白、灰红色或暗紫色等，质地较软。

3.2.2 镜 下 肿瘤组织可见横纹肌样肿瘤形态区域与经典型脑膜瘤形态区域混合存在[7-9]，并可见经典型脑膜瘤细胞向横纹肌样细胞的过渡。有时肿瘤完全由横纹肌样细胞构成，无经典型脑膜瘤形态。横纹肌样细胞多呈弥漫片状或巢状分布，可形成腺泡状和以血管为中心的乳头状结构。瘤细胞大小不一，呈圆或卵圆形，胞质丰富，嗜酸性，核偏位，呈泡状，核仁较明显，可见核内包涵体。可出现多核巨细胞，核分裂象和坏死易见。

3.3 免疫表型 肿瘤细胞表达Vimentin和EMA，Vimentin通常弥漫阳性，EMA局灶阳性，S-100阴性或灶性阳性，肌组织标记如Desmin、SMA等均为阴性，GFAP、HMB45、细胞角蛋白CK和LCA均为阴性[10]。

3.4 鉴别诊断

3.4.1 非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤 好发于儿童的胚胎性恶性肿瘤。肿瘤组织成分多样，可见横纹肌样细胞、胚胎性小细胞、室管膜母细胞样菊形团、原始神经管样结构等。非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤常有22q的缺失和整合酶相互作用因子1（integrase interactor 1，INI1）的失活，而RM有22q的缺失却很少有INI1的失活，因此检测INI1可鉴别二者。

3.4.2 肥胖细胞型星形细胞瘤 肿瘤细胞为肥胖形的肿瘤性星形细胞，胞质丰富，嗜酸性，呈毛玻璃样，核常偏位，呈固缩状。除肥胖细胞型星形细胞瘤的结构外，尚可见纤维型或原浆形星形细胞瘤的结构。RM为Vimentin和EMA阳性，GFAP阴性；肥胖细胞型星形细胞瘤为Vimentin阴性，GFAP阳性。

3.4.3 横纹肌肉瘤 RM的肿瘤细胞形态上类似于横纹肌母细胞，易与横纹肌肉瘤混淆。前者肿瘤细胞的胞质中不见横纹；后者可见横纹。前者EMA阳性，Desmin、肌动蛋白actin阴性；后者EMA阴性，Desmin、actin阳性。

3.4.4 恶性黑色素细胞瘤 RM的肿瘤细胞具有丰富的嗜酸性胞质，有时可见明显的核仁和呈豆瓣样排列的双核，容易误诊为恶性黑色素细胞瘤。两者经免疫组化即可鉴别。前者HMB-45阴性，后者阳性；前者超微结构中无黑色素小体，后者有。

3.4.5 浆细胞瘤 RM由于肿瘤细胞具有丰富的胞质和偏位的细胞核，细胞质和细胞核内都可见包涵体结构，需要和髓外浆细胞瘤鉴别。前者LCA阴性，后者LCA、CDl38阳性。

3.4.6 室管膜瘤 RM的肿瘤细胞有时呈乳头状结构或假菊形团样排列，易与室管膜瘤混淆。后者由肿瘤性室管膜细胞构成。瘤细胞呈立方或柱状，间质中可见胶质细丝细胞，细胞核深染，胞质有长的纤维性细胞突起与血管壁相连。前者GFAP阴性，后者阳性。

［1］Kleihues P，Cavenee WK.World Health Organization classification of tumor Pathology and Genetics of Tumours of the nervous system［M］.Lyon：IARC Press，2001：180.

［2］Kleihues P，Cavenee WK.World Health Organization classification of tumor Pathology and Genetics of Tumours of the nervous system［M］.Lyon：IARC Press，2000：314.

［3］Zhou Y，Xie Q，Gong Y，et al.Clinicopathological analysis of rhabdoid meningiomas：report of 12 cases and a systematic review of the literature［J］.World Neurosurg，2013，79（5-6）：724-732.

［4］Perry A，Scheithauer BW，Stafford SL，et al.“Rhabdoid”meningioma：an aggressive variant［J］.Am J Surg Pathol，1998，22（12）：1482-1490.

［5］Bing F，Nugues F，Grand S，et al.Primary intracranial ex traaxial and supratentorial atypical rhabdoid tumor［J］.Pediatr Neurol，2009，41（6）：453-456.

［6］Wu YT，Lin JW，Wang HC，et al.Clinicopathologic analysis of rhabdoid meningioma［J］.JClin Neurosci，2010，17（10）：1271-1275.

［7］张建刚，张鸿瑞，何春年，等.横纹肌样脑膜瘤1例并文献复习［J］.临床与实验病理学杂志，2011，27（4）：427-429.

［8］Santhosh K，Kesavadas C，Radhakrishnan VV，et al.Rhabdoid and papillarymeningioma with leptomeningealdissemination［J］.JNeuroradiol，2008，35（4）：236-239.

［9］Al-Habib A，Lach B，Al Khani A，et al.Intracerebral rhabdoid and papillary meningioma with leptomeningeal spread and rapid clinical progression［J］.Clin Neuropathol，2005，24（1）：1-7.

［10］Dutta D，Lee HN，Munshi A，et al.Intracerebral cystic rhabdoid meningioma［J］.JClin Neurosci，2009，16（8）：1073-1074.

（收稿：2014-12-03 修回：2015-03-02）

杭州市医药卫生计划项目（No.2012B005）

杭州市第一人民医院病理科（杭州 310006）

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