5-氨基酮戊酸光动力疗法结合干扰素α-2b软膏治疗持续性HPV亚临床感染60例

卢彩虹，张娅珍，王新华

（浙江省东阳市皮肤病医院，东阳322100）

人乳头瘤病毒（Humanpa pilloma virus,HPV）广泛存在于自然界中，人的皮肤、消化道、呼吸道等都携带有这种病毒。据统计显示，HPV 的终身感染率累积可高达60%～70%。而持续感染HPV 后可引起患者外生殖器疣、子宫颈癌、外阴癌、肛门癌等恶性肿瘤疾病，目前大量的流行病学研究和病原学研究已经明确了高危型人乳头瘤病毒持续感染为子宫颈癌前病变和浸润性子宫颈癌发生的必要条件[1]，防治HPV 亚临床感染，在癌前病变阶段进行有效阻断就会显著降低外生殖器疣、子宫颈癌、外阴癌、肛门癌宫颈癌的发病率和病死率。笔者自2010 年6月—2015 年6 月期间，对我院门诊60 例持续性人乳头瘤病毒亚临床感染患者采用5-氨基酮戊酸光动力疗法结合干扰素α-2b 软膏外用治疗并观察其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60 例患者均为我院皮肤性病科门诊病人，并排除合并淋病、非淋菌性尿道炎、宫颈炎、自身免疫性疾病、HIV 感染、全身应用糖皮质激素者。男20 例，女40 例，年龄18～65 岁，平均（24.8±4.2）岁，病程24~36 个月，曾患尖锐湿疣经物理或手术治疗术后25 例。所有患者进行聚合酶链反应（PCR）检测皮损及周围HPV-DNA 呈持续性阳性，连续多次检测呈阳性，诊断为生殖道持续性HPV亚临床感染。

1.2 方法 采用欧美娜治疗仪，光源是635 nm 的红光，波长（633±3）nm，输出强度105 mw/cm2，标准能量128 J/cm2。选月经干净3～7 d，常规消毒外阴阴道后进行湿敷，注意湿敷面积应在HPV 亚临床感染部位组织周围2 cm×2 cm 范围，将新鲜配制的20%ALA（上海复旦张江生物医药股份有限公司生产）水溶液滴于纱布上，塑料薄膜封包，2 h 后重复滴加药物1 次，持续敷药不少于3 h；使用光动力治疗仪照射，波长632.5 nm，输出功率150～300 mW，根据光斑大小及照射时间计算激光照射总量。1 周后重复1 次，共治疗3 次，治疗后注意外阴清洁，禁盆浴及阴道灌洗，禁止性生活3 个月，另外1 个月后给予干扰素α-2b 软膏（哈药集团生产）涂抹皮肤感染部位连续2 周，以每天清洁皮肤感染部位及生殖道部位，适量涂抹患处，4 次/d。所有治疗结束后1 个月进行荧光PCR 检测。

1.3 疗效判定 疗效判定标准，治愈:治疗后1 年内间隔3 个月进行1 次荧光PCR 检测，连续3 次呈阴性，追踪复查2 年内无复发；好转:治疗后1 年内间隔3 个月进行1 次荧光PCR 检测，连续3 次呈阴性，追踪复查2 年内又复发；无效：治疗后1 年内间隔3 个月进行1 次荧光PCR 检测，仍然呈阳性者。

2 结果

2．1 治疗结果 60 例患者经5-氨基酮戊酸光动力疗法结合干扰素α-2b 软膏涂抹感染部位治疗后1年内间隔3 个月进行1 次荧光PCR 检测，连续检测3 次，治愈54 例（90%），好转3 例（5%），无效3例（5%）。

2．2 不良反应 个别病人偶尔可出现轻度瘙痒、灼痛等，一般不会引起刺激反应、过敏反应及其他全身不良反应。

3 讨论

HPV 感染后西医药物治疗首选干扰素，干扰素有抗病毒、提高免疫功能等作用。后者包括增强巨噬细胞的吞噬功能，增强细胞毒T 细胞的杀伤作用和天然杀伤性细胞的功能。干扰素α-2b 软膏作为一类具有广泛生物活性的蛋白质，临床常用于子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）以及HPV 感染的治疗[2]。由于病毒对干扰素α-2b 软膏治疗后的反应受到了多种HPV 蛋白表达的影响，临床应用干扰素α-2b软膏治疗HPV 感染的研究结果不尽相同，存在于细胞中完整的HPV 病毒的基因对于干扰素的抑制作用相对敏感，但来源于低分化的宫颈癌细胞中的HPV 对干扰素α-2b 软膏的治疗作用有耐受性[3]。

传统治疗湿疣方法对肉眼观察到的突出组织的疣体进行祛除，而原皮损局部及其周围仍有人乳头瘤病毒长期潜伏存在，而5-氨基酮戊酸光动力可祛除肉眼观察到的疣体，也可对亚临床感染及潜伏感染进行治疗[4-5]。

5-氨基酮戊酸光动力疗法局部给药，结合一定波长的光辐射进行光动力治疗是近几年来兴起的肿瘤消融技术，在皮肤性病科可以广泛应用于治疗各种体表肿瘤，如基底细胞癌、鳞状细胞癌、Bowen病及光线角化病等[6]，光动力疗法（ALA-PDT）是体内血红蛋白合成过程中的前提物质，大量外源性的ALA 作用于病灶区域，选择性地被病毒感染增生活跃的细胞吸收,并转化为具有光敏作用的原卟啉Ⅸ，被波长为632 nm 的光源照射后，产生单态氧和自由基，从而被病毒感染的细胞发生凋亡，而周围组织不受影响[7-8]。两者联合应用可清除病毒，增强机体免疫力，提高治愈率，降低复发率。

以上资料表明，5-氨基酮戊酸光动力疗法结合干扰素α-2b 软膏涂抹感染部位治疗持续性人乳头瘤病毒感染疗效确切，复发率低，值得推广应用。

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