甘油三脂脂肪酶与冠心病的相关性研究

王彦方，郑晓晖，胡丰朝，王培

• 论著 •

甘油三脂脂肪酶与冠心病的相关性研究

王彦方，郑晓晖，胡丰朝，王培

目的分析不同病变冠心病患者血清甘油三脂脂肪酶（ATGL）水平，探讨其相关性。方法入选2014年2月～2014年8月在安阳地区医院心内二科住院的冠心病患者85例为研究对象，均行冠状动脉造影，其中男性51例，女性34例，年龄41～67（56.3±6.2）岁。按照WHO冠心病诊断标准分为急性心肌梗死（AMI）组（30例）、不稳定型心绞痛（UA）组（30例）、稳定型心绞痛（SA）组（25例）。选取同期收治的冠状动脉造影诊断无冠心病的健康个体作为对照组（30例）。分别于入院24h内检测血清甘油三酯脂肪酶（ATGL）水平。结果与对照组比较，SA组、UA组、AMI组血清ATGL水平均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。AMI组较SA组血清AGTL水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。AMI组较对照组和SA组CRP水平升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。根据病变程度分为对照组、单支病变组、双支病变组、多支病变组，各组AGTL水平随病变严重程度呈降低趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05）。受试者ATGL与体质指数、三酰甘油、Gensini评分、C反应蛋白呈负相关（r=-0.226，r=-0.324，r=-0.476，r=-0.367，P＜0.05），与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关（r=0.365，P＜0.05）。结论血清ATGL水平与冠心病病变程度密切相关，可能是反映冠状动脉狭窄程度的新的血清标记物。

冠心病；血清甘油三脂脂肪酶；Gensini累计积分

甘油三酯脂肪酶（ATGL）是近来发现的一种启动脂肪动员的关键酶，在三酰甘油水解中起着重要作用[1,2]。它与游离脂肪酸的浓度、葡萄糖耐受性及胰岛素敏感性紧密相关，肥胖或糖尿病时表达下调。研究发现ATGL不仅与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病密切相关，而且越来越多的研究发现其与动脉粥样硬化也有一定相关性。有研究报道运动、胰岛素、噻唑烷二酮类药物、他汀类药物可使ATGL表达增加。本研究旨在探讨血清ATGL浓度与冠状动脉粥样硬化病变程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组入选2014年2月～2014年8月在安阳地区医院心内二科住院的冠心病患者85例为研究对象，均行冠状动脉造影，其中男性51例，女性34例，年龄41～67（56.3±6.2）岁，合

并高血压36例，合并糖尿病25例，合并高脂血症24例，吸烟36例。按照WHO冠心病诊断标准分为急性心肌梗死（AMI）组30例、不稳定型心绞痛（UA）组30例、稳定型心绞痛（SA）组（25例）。选取同期收治的冠状动脉造影诊断无冠心病的健康个体作为对照组（30例）。排除：自身免疫性疾病及结缔组织疾病；严重心功能不全；急性感染，慢性炎症疾病急性发作；恶性肿瘤；严重的肝肾功能不全；变异性心绞痛；各种原发性心肌病。

1.2 方法

1.2.1 实验室指标检测入选者分别于入院24h内检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、身高、体重，并计算体质指数（BMI）。

1.2.2 血清ATGL测定采用酶联免疫吸附法（ELISA）测量患者血清中ATGL水平（试剂购自北京爱迪博生物科技公司）。入院24h内抽血放入不加抗凝剂的无菌离心管中，室温静置30min后3000 转/min离心10min，分离血清，置于EP管中，低温冰箱-70℃保存备用。抗ATGL特异性单克隆抗体包被微孔板，将标准品、对照组和病例组样品加入微孔内进行检测。根据标准曲线计算样品浓度。

1.2.3 冠状动脉造影及狭窄程度的计算以国际通用的直径法和血管积分法对造影结果进行评估。具体方法如下：①冠状动脉病变支数：冠状动脉直径狭窄≥50%为病变血管，左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠脉（RCA）中有一支狭窄至50%者均为单支病变，左主干狭窄≥50%算作双支病变，以上标准判定病变血管支数。多支病变为左主干狭窄≥50%+LAD、LCX、RCA其中任意一支有狭窄≥50%的病变或LAD、LCX、RCA三支均有狭窄≥50%的病变。②冠状动脉狭窄程度评分：按Gensini累计积分法“狭窄＜25%为1分；25%～49%为2分；50%～74%为4分；75%～89%为8分；90%～99%为16分；100%闭塞为32分”，对于左主干、左前降支、左回旋支、右冠脉中每支每处病变均予记分，最终积分为各分支之和。

1.3 统计学处理全部数据均应用SPSS 15.0统计分析处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数的比较采用方差分析，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。采用Spearman直线相关法进行相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料分析四组入选者的性别比例、年龄、冠心病危险因素、吸烟比例、BMI、血脂、肌酐等一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

2.2 各组间血清ATGL水平的比较与对照组比较，SA组、UA组、AMI组血清ATGL水平均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。AMI组较SA组血清AGTL水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。AMI组较对照组和SA组C-反应蛋白水平升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 冠状动脉不同病变程度的血清AGTL水平根据病变程度分为对照组、单支病变组、双支病变组、多支病变组，各组AGTL水平随病变严

重程度呈降低趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

2.4 血清AGTL浓度与临床指标相关性分析 直线相关分析显示，受试者ATGL与BMI、TG、Gensini评分、CRP呈负相关（r=-0.226，r=-0.324，r=-0.476，r=-0.367，P＜0.05），与HDL-C呈正相关（r=0.365，P＜0.05），与年龄、性别、空腹血糖、LDL-C、血压无显著相关。

3 讨论

ATGL是一种启动脂肪动员的关键酶，在三酰甘油水解中起着重要作用，也有研究发现它在炎症反应中起重要作用。ATGL表达下调，脂解作用减弱，导致三酰甘油堆积，引起肥胖。本研究显示冠心病患者与对照组相比ATGL血清水平降低。ATGL低水平导致的代谢综合征[3]、胰岛素敏感性降低可能是ATGL参与动脉粥样硬化的原因。

CRP是反映炎症反应的一个敏感而成熟的指标[4-6]，血清CRP水平增高是急性冠状动脉血栓发生的独立危险因素。有研究显示不稳定型心绞痛患者血清CRP水平明显增高，且增高程度与随后发生的心血管事件明显相关[7]，因此血清CRP可作为判断斑块不稳定的标记物[8]。本研究结果也显示，AMI组和UA组血清CRP水平显著高于SA组和对照组。

将冠心病患者分为单支病变、双支病变及多支病变3个亚组，发现随着冠状动脉病变支数的增加，血清AGTL浓度呈降低趋势；同时采用Gensini评分方法评价冠状动脉病变程度，相关分析显示血清水平AGTL与Gensini积分呈负相关。提示AGTL水平对冠状动脉粥样硬化的严重程度可能也有一定的预测价值。综上所述，血清ATGL与冠状动脉粥样硬化密切相关。本研究由于时间及临床条件的限制，样本数较少，ATGL水平的确切临床意义有待于进一步大样本前瞻性的研究。

[1] Zimmermann R,Strauss JG,Haemmerle G,et al. Fat mobilization in adipose tissue is promoted by adipose triglyceride 1ipase[J]. Science, 2004,306(5700):1383-6．

[2] Jenkins CM,Mancuso DJ,Yan W,et al. Identification cloning expression and purification of three novel human calcium—independent phospholipase A2 family members possessing triacylglycerol 1ipase and acylglycerol transacylase activities[J]. J Biol Chem,2004,279(47):48968-75．

[3] Aflaki E,Radovic B,Chandak PG,et al. Triacylglycerol accumulation activates the mitochondrial apoptosis pathway in macrophages[J]. J Biol Chem,2011,286(9):7418-28.

[4] Lammers B,Chandak PG,Aflaki E,et al. Macrophage adipose triglyceride lipase deficiency attenuates atherosclerotic lesion development in low-density lipoprotein receptor knockout mice[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2011,31(1):67-73.

[5] 黄敬,操礼琼,张良兵,等. 血清hs-CRP和IL-6浓度与脑白质病变的相关性[J]. 中国动脉硬化杂志,2015,23(8):825-8.

[6] 邱林,王智,龚艳君,等. 冠心病患者冠状动脉药物洗脱支架置入前后高敏C反应蛋白和白细胞介素6的变化[J]. 中国动脉硬化杂志,2015,23(1):59-63.

[7] Lu B,Rutledge BJ,Gu L,et al. Abnormalities in monocyte recruitment and cytokine expression in monocyte chemoattractant protein 1-deficient mice[J]. J Exp Med,1998,187(4):601-8.

[8] Boring L,Gosling J,Cleary M,et al. Decreased lesion formation in CCR2 -/- mice reveals a role for chemokines in the initiation of atherosclerosis[J]. Nature,1998,394(6696):894-7.

Correlation between adipose triglyceride lipase and coronary heart diseases

WANG Yan-fang*, ZHENG Xiao-hui, HU Feng-chao, WANG Pei.*Second Department of Cardiology, Hospital of Anyang District, Puyang City, Henan Province, Anyang 455000, China.

ObjectiveTo analyze the level of serum adipose triglyceride lipase (ATGL) in patients with different lesions of coronary heart diseases (CHD), and discuss the correlation between CHD and ATGL.MethodsCHD patients (n=85, male 51, female 34, aged from 41 to 67 and average age=56.3±6.2) were chosen from Feb. 2014 to Aug. 2014, and all of them were given coronary angiography (CAG) examination. The patients were divided, according to WHO standard of CHD diagnosis, into acute myocardial infarction group (AMI group, n=30), unstable angina pectoris group (UAP group, n=30) and stable angina pectoris group (SAP group, n=25). The health cases (n=30) without CHD after CAG examination were chosen as control group. The level of serum ATGL was detected within 24 h after hospitalization.ResultsCompared with control group, the level of serum ATGL decreased in SAP group, UAP group and AMI group (all P＜0.05). The level of serum AGTL decreased in AMI group compared with SAP group (P＜0.05), and level of CRP increased in AMI group compared with control group and SAP group (all P＜0.05). The patients were divided again, according to lesion severity, into control group, 1-vessel group, 2-vessel group and multi-vessel group, and the level of serum AGTL showed a descending trend as lesion severity increased (all P＜0.05). The level of serum AGTL was negatively correlated to BMI, TG, Gensini scores and CRP (r=-0.226, r=-0.324, r=-0.476, r=-0.367, P＜0.05), and positively correlated to HDL-C (r=0.365, P＜0.05).ConclusionThe level of serum ATGL is closely correlated to the severity of CHD, which may be a new serum biomarker for reflecting stenosis of coronary artery.

Coronary heart diseases; Serum adipose triglyceride lipase; Gensini cumtrapz

R541.4

A

1674-4055(2015)05-0635-03

2015-04-23）

（责任编辑：姚雪莉）

455000 安阳,河南省濮阳市安阳地区医院心内二科

王彦方,E-mail:30328714@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.15