轮状病毒感染致肠道外损害的临床研究

任晓红, 穆亚宁, 雍彩霞, 杨会荣

轮状病毒感染致肠道外损害的临床研究

任晓红, 穆亚宁, 雍彩霞, 杨会荣

目的 观察轮状病毒感染导致肠道外损害的发病特点及发生机制。方法 分析156例轮状病毒肠炎患儿的临床资料，观察肠道外损害的发病比例、各系统损害的临床特点。结果 156例轮状病毒肠炎患儿发生肠道外损害96例，其中合并存在呼吸道症状52例，心肌损害73例，肝功能损害42例，良性惊厥13例，脑炎5例，2个系统以上损害64例。泌尿系统损害32例。并发呼吸道症状者52例。结论 轮状病毒肠炎患儿肠外损害广泛，主要表现为心肌损害，其他为呼吸系统、肝功能损害，中枢神经系统、泌尿系统等。采用综合治疗措施，预后良好。提醒临床医师重视轮状病毒感染肠道外损害表现，积极干预、治疗。

肠炎； 轮状病毒感染； 肠外损害； 儿童

腹泻病是婴幼儿常见病之一，寒冷季节的婴幼儿腹泻80%由病毒感染引起，病毒性肠炎的主要病原是轮状病毒[1]。

目前轮状病毒已被确认为引起全世界婴幼儿急性胃肠炎的最常见原因。近些年国内外学者对轮状病毒感染造成的多系统损害日益重视，病毒血症是造成肠道外系统损害的原因。笔者对本院儿科病房收治的156例确诊为轮状病毒肠炎的患儿进行分析，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010-09/2013-12宝鸡市妇幼保健院儿童医院儿科共收治156例轮状病毒肠炎患儿，均以腹泻为主症，粪便轮状病毒检测阳性。其中男82例(52.6%)，女74例(47.4%)；年龄1～6个月13例(8.3%)，6个月至1岁88例(56.4%)，1～2岁41例(26.3%)，>3岁14例(9.0%)。其中64例(41.0%)来自城镇，92例(59.0%)来自农村。发病季节：1～3月56例(35.9%)，4～6月22例(14.1%)，7～9月38例(24.3%)，10～12月40例(25.6%)。入院时合并轻度脱水24例(15.4%)，中度脱水87例(55.8%)，重度脱水45例(28.8%)。所有患儿发育无异常，既往体健，入院时病程为6 h至4 d，平均(2.2±0.6)d。

1.2 诊断标准 依据《诸福棠实用儿科学》中关于轮状病毒肠炎的诊断标准[2]。

1.3 纳入标准 (1)符合诊断标准；(2)年龄1个月至3岁；(3)家长知情同意。

1.4 排除标准 (1)细菌感染性腹泻；(2)食饵性腹泻；(3)迁延性腹泻。

1.5 治疗方法 156例患儿于入院当日或次日完成实验室检查:血尿便常规、粪便病毒检测、肠道细菌培养；查电解质、肝肾功能、心肌酶谱、肌钙蛋白；有呼吸道症状者拍胸片；对伴有惊厥者加做脑电图及脑脊液检查；对哭闹、腹痛、呕吐明显者做腹部B超、腹部立位平片。出院前复查异常指标。临床症状及诊治:所有患儿以腹泻为主症，大便为黄色稀水或蛋花样，每日数次不等，给予补液纠正脱水，利巴韦林抗病毒，口服蒙脱石散保护肠道黏膜、杜拉宝抑制肠道分泌，补充微生物制剂及葡萄糖酸锌等综合治疗。并发脑炎者予抗病毒、脱水防止脑水肿，控制惊厥；心肌酶CK-MB增高2倍以上者加用果糖营养心肌治疗，肝酶增高2倍以上者予葡醛酸钠保肝治疗；并发肠套叠者予禁食、解痉、补液支持，不能松解者予空气灌肠复位；肠梗阻者予胃肠减压、禁食、补液支持治疗；所有156例患儿132例治愈，24例好转出院，无死亡病例，平均住院(7.8±2.1)d。

1.6 观察指标 观察肠道外损害的发病比例、各系统损害的临床特点及治疗转归。

1.7 肠外损害判定标准[2](1)呼吸道损害：有流涕、咳嗽症状，查体可见咽部充血，扁桃体肿大，可诊断上呼吸道感染；有发热、咳嗽症状，肺部听诊闻及干湿性啰音，胸片符合下呼吸道感染者诊断急性支气管炎及肺炎。(2)心肌损害：心电图异常表现有PR间期延长，T波低平、倒置，S-T段下移，室性早搏等异常之一者;心肌酶CK-MB 2倍以上增高；血肌钙蛋白阳性；符合其中之一。(3)肝脏损害：肝功能检查异常为胆红素增高，谷丙转氨酶、谷草转氨酶增高超过2倍。(4)中枢神经系统损害：①良性惊厥：病程中出现无热惊厥，发作后精神反应良好，可排除电解质紊乱及热性惊厥；②脑炎：病程中有惊厥，伴有嗜睡、烦躁等意识障碍表现，排除脱水原因。(5)泌尿系统损害：有蛋白尿、血尿，肾功能检查为光抑素、血肌酐/尿素氮升高。

2 结果

2.1 各系统损害的发病比例 156例轮状病毒肠炎患儿发生肠道外损害96例(61.5%)，其中合并呼吸道症状52例(33.3%)，心肌损害73例(46.8%)，肝功损害42例(26.9%)，良性惊厥13例(8.3%)，脑炎5例(3.2%)，2个系统以上损害64例(41.0%)。泌尿系统损害32例(20.5%)。

2.2 各系统损害的临床特点

2.2.1 呼吸系统 并发呼吸道症状者52例(33.3%)，其中下呼吸道感染36例，主要表现发热、鼻塞、流涕、咳嗽。查体:咽红，双肺呼吸音粗，部分闻及啰音。

2.2.2 心血管系统 156例患儿均作了心肌酶检查，以CK-MB增高为主要条件，其中2项以上心肌酶增高43例(27.6%)；3项以上增高者30例(19.2%)，CK-MB3倍以上增高者28例(17.9%)，50例患儿做了心电图检查，其中T波低平16例(10.2%),S-T段下移9例(5.8%)，窦性心动过速12例(7.8%)。

2.2.3 神经系统 本组患儿有13例(8.3%)病程中出现无热惊厥，发作后精神反应可；5例(3.2%)病程中出现精神萎糜、烦躁、惊厥，脱水纠正后精神症状仍存在。18例患儿均给予完善脑电图检查，其中6例提示少量局灶尖波，5例提示背景节律偏慢，伴精神症状患儿5例均完善头颅CT、腰椎穿刺脑脊液检查，脑脊液常规与生化及头颅CT检查,均未见异常。

2.2.4 肝脏损害 本组患儿中有42例(26.0%)肝功能检查异常，谷丙转氨酶、谷草转氨酶均增高，12例(7.7%)伴谷氨酰转肽酶增高，10例(6.4%)伴总胆汁酸增高。

2.2.5 泌尿系统损害 有32例(20.5%)患儿尿检异常，主要表现为酮体、蛋白尿、血尿，18例(11.5%)患儿肾功监测异常，主要表现为肌酐、尿素氮，其中6例伴光抑素>2。

2.2.6 其他 并发肠套叠14例(8.9%)均为小肠套叠，不全性肠梗阻9例(5.8%)。

3 讨论

轮状病毒心肌损害表现为心肌酶升高，以血清CK-MB升高意义最大，心电图可出现心律不齐，STT下降、早搏、房室传导阻滞等。分析心肌损害原因可能为：(1)轮状病毒通过病毒血症对心肌和(或)对心肌血管的间接影响[3]。(2)脱水酸中毒、体内电解质紊乱及病毒本身和其毒素直接损伤心肌细胞所致[4]。肝功能损害主要表现在肝功能异常,表现为以谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、总胆汁酸等增高,临床症状如黄疸、腹胀、恶心等均明显。病毒血症可对肝脏造成损伤,感染途径可能通过胃肠黏膜屏障、血缘性或胆道逆行感染，有研究显示轮状病毒具有嗜肝组织的特性，可对肝脏引起脂肪病变，超微结构显示有线粒体病变，推测轮状病毒侵犯肝脏后可能主要影响肝细胞能量代谢，导致能量代谢紊乱[5]。合并神经系统损害者，主要表现为惊厥,精神症状如烦躁、嗜睡(排除脱水原因),脑脊液常规与生化及头颅CT检查,均未见异常。神经系统损害的原因可能与RV病毒血症相关，也可能与病毒在脑神经细胞内的复制有关[6]。Kawashima等[7]研究还发现患儿体内一氧化氮合酶活性增强，使一氧化氮在血液和脑脊液中堆积，提示一氧化氮在此类患儿惊厥的发生起一定作用。

肾损害主要表现为尿检异常、蛋白尿、血尿，肾功能异常,与腹泻脱水致肾前性因素有关,脱水纠正后复查均恢复正常。本组病例中23例并发肠套叠、肠梗阻,婴幼儿胃肠道功能不成熟,肠管、肠系膜相对较长,回盲部尚未完全固定,活动度较大,在病理状态时易发生肠套叠,轮状病毒感染时肠蠕动增快,肠壁淋巴结增大,局部肠壁增厚,甚至形成肿物向肠腔突起构成套叠起点,导致发病[2]。

轮状病毒感染导致的婴幼儿腹泻发病率高，对小儿危害大，近年其肠外损害逐渐引起广泛关注。本组研究病例肠外损害比例达61.5%，主要表现在呼吸道、心肌损害、肝肾功能损害、中枢神经系统损害。另外胃肠道损害中有14例并发肠套叠，9例并发肠梗阻，需引起儿科医生重视。本组病例回顾表明患儿肠外损害广泛，但预后良好。

[1] 沈晓明，王卫平.儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社，2008:247.

[2] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社，2003:847-851，1171，1336.

[3] Ushijima H, Xin KQ, Nishimura S，et al.Detection and sequencing of rotavirus VP7 gene from human materials (stools, sera, cerebrospinal fluids, and throat swabs) by reverse transcription and PCR[J].J Clin Microbiol,1994，32(12):2893-2897.

[4] 郑凤莲，霍开明.心肌酶谱测定在婴幼儿轮状病毒性肠炎并心肌损害的意义[J].实用儿科临床杂志，2003，18(3):239-240.

[5] 姚英民，李宁，欧巧群.轮状病毒全身感染对肝胆胰的影响[J].世界华人消化杂志，2006，11(6)：873.

[6] 刘春荣，张洪炜.轮状病毒致肠道外损害临床分析[J].潍坊医学院学报，2004，26(6):435-436.

[7] Kawashima H，Inage Y，Ogihara M，et al. Serum and cerebrospinal fluid nitrite /nitrate levels in Patients with rotavirus gastroenteritis induced cinvulsion[J]. Life Sci， 2004， 74( 11) : 1397-1405.

(本文编辑：张小冬)

721000 陕西 宝鸡，宝鸡市妇幼保健院儿童医院儿科

任晓红(1972-)，女，副主任医师。研究方向：儿童保健与预防。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.04.014

R512.5

B

1674-3865(2015)04-0336-03

2014-11-06)