随访密度对结直肠癌患者术后生存情况的影响

余慧茜 金益曼 张若 吴朝晖

随访密度对结直肠癌患者术后生存情况的影响

余慧茜 金益曼 张若 吴朝晖

目的钼观察不同的随访密度对结直肠癌（CRC）患者术后生存情况的影响。 方法 采用前瞻性队列研究方法，对2007年1月至2009年12月间符合纳入标准的172例CRC患者术后随访5年，将完成随访任务70%以上的患者设为密集随访组（104例），完成随访任务70%以下的患者设为对照组（68例），采用Kaplan-Meier法并绘制生存曲线分析两组患者术后5年生存情况及复发后5年生存情况。 结果 密集随访组在术后5年生存率（76.9%）、中位生存时间（53.5个月）及复发后中位生存时间（39.6个月）均较对照组有优势（均P＜0.05），两组患者术后5年复发率（分别为31.7%、20.6%）及复发后生存率（分别为30.3%、14.3%）比较均无统计学差异（均P＞0.05）。密集随访组II、III期CRC患者术后5年中位生存时间（分别为60.0个月、42.1个月）显著长于对照组II、III期CRC患者（分别为44.6个月、37.8个月），差异均有统计学意义（均P＜0.05）。 结论 密集的随访能改善CRC患者术后的生存状况。

结直肠癌 随访 生存分析 队列研究

随着生活环境和饮食结构的改变，结直肠癌（colorectal cancer，CRC）已成为全球最常见且严重威胁人类健康的癌症之一，我国CRC发病率亦有逐年上升的趋势，在常见恶性肿瘤死因中排在第5位。患者一旦被确诊为CRC，手术切除以及辅助治疗（化疗和/或放疗）几乎是治疗的唯一办法。但手术切除仍有50%的患者有复发的可能[1]。一项CRC术后随访研究表明，长期、密集的术后随访能提高Ⅱ期CRC患者的生存率[2]；而最近的一项 Meta分析提示，加强随访虽可提高CRC患者术后生存率，但对监测CRC的复发并没有比低密度随访的患者显示出明显的优势[3]。基于此，笔者进行了一项前瞻性队列研究，观察不同的随访密度对CRC患者术后生存情况的影响，以期为临床提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象 按患者入院顺序收集2007年1月至2009年12月在我院胃肠外科就诊的CRC患者的临床资料。纳入标准为：（1）符合CRC病理学诊断标准；（2）接受根治术治疗及术后放、化疗。排除标准：（1）不愿意或因地域因素无法参加本研究；（2）过去10年内患有其他恶性肿瘤。本研究共纳入患者172例。

1.2 随访方法 患者术后每3个月行实验室检查，包括血清癌胚抗原、全血细胞计数、肝功能检查；术后每6个月行体格检查、腹部彩色超声或CT检查；术后每年行结肠镜和胸部X线检查；共随访 5年，即截至2014年12月31日。由责任护士通过电话、短信、QQ联系患者或其家属，若患者能参加70%以上的随访且完成全部随访项目，则纳入密集随访组（104例），其余患者纳入对照组（68例）。

1.3 观察指标 （1）生存时间：患者术后至死亡或至随访结束时间；（2）复发后生存时间：患者CRC复发后至死亡或至随访结束时间。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件；计量资料以、中位数表示，组间比较采用t检验或非参数检验；计数资料以构成比表示，组间比较采用χ2检验；生存分析采用Kaplan-Meier法并绘制生存曲线，组间生存曲线的比较采用log-rank检验。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 见表1。

表1 两组患者一般资料比较[例（%）]

由表1可见，两组患者性别、年龄、肿瘤分期、病变部位等方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 两组患者术后5年生存情况比较 见图1、表2。

图1 两组患者术后5年生存曲线

表2 两组患者术后5年生存情况比较[例（%）]

由图1、表2可见，密集随访组术后5年生存率高于对照组（P＜0.05）；密集随访组术后5年中位生存时间长于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组患者术后5年CRC复发后生存情况比较 见图2、表3。

图2 两组患者术后5年CRC复发后5年生存曲线

表3 组患者术后5年CRC复发后生存情况比较[例（%）]

由图2、表3可见，两组患者术后复发率、复发后5年生存率比较均无统计学差异（均P＞0.05）；密集随访组患者复发后中位生存时间长于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组Ⅱ、Ⅲ期患者术后5年生存情况比较 因Ⅰ期患者全部存活、2例Ⅳ期患者仅存在于密集随访组中，故仅对Ⅱ期与Ⅲ期患者进行生存情况的比较，见图3、表4。

图3 两组Ⅱ、Ⅲ期患者术后5年生存曲线

表4 两组Ⅱ、Ⅲ患者术后5年生存情况比较[例（%）]

由图3、表4可见，Ⅱ期患者中密集随访组术后5年生存率高于对照组（P＜0.05），术后5年中位生存时间长于对照组（P＜0.05）；Ⅲ期患者中密集随访组术后5年生存率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而术后5年中位生存时间长于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

CRC患者术后如何进行合适密度的随访提高术后生存率是临床一直关注的焦点[4]。本研究结果显示两组患者术后复发率及复发后生存率比较均无统计学差异，密集随访组在术后5年生存率、中位生存时间及术后复发后中位生存时间方面显著优于对照组，在Ⅱ期CRC患者中，其优越性体现得更为突出，这与部分学者的研究结果类似[5-7]。这提示密集的随访有利于在患者还未出现临床症状时即检测到疾病复发，尽快实施进一步治疗，CRC患者术后应进行系统地跟踪随访。然而也有研究发现术后随访对患者预后收效甚微，而且加重了患者的生理和经济负担[8-9]，这类研究的分组界限模糊，可能是导致组间差异不显著的原因。本研究中密集随访未能更有效的监测患者术后CRC的复发，不能排除研究样本量偏小所致组间差异被低估。

除了随访密度以外，还有其他因素亦会影响CRC患者术后预后情况，如年龄、肿瘤分期（尤其是Ⅳ期患者存活情况较差）、合并症等，应在随访前先评估患者的复发风险，再制定合适的随访策略。手术方式和术后的系统化疗对生存率也有较大影响[10]。本研究两组患者的肿瘤分期分布均衡，所有患者均进行了根治术治疗，术后均接受辅助化疗和/或放疗，故基本能排除上述因素对研究结果的影响。

本研究的局限性在于，其一，随访时间偏短，虽对Ⅱ期与Ⅲ期的CRC患者进行了生存分析的组间比较，然而删失数据可能会影响研究结论的准确性；其二，考虑到伦理学原则，未使用随机对照的研究方法，而是根据患者对随访项目的依从性情况分为两个队列，不能排除患者的社会-心理学因素对研究结果造成偏倚。未来的研究建议分别对不同分期的CRC患者设置更长的随访期进行随机对照研究，以验证本研究的结论。

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Association of follow-up density after radical operation with survival of colorectal cancer patients

YU Huiqian,JIN Yiman, ZHANG Ruo,et al.Department of Gastrointestinal Surgery,the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou 325027,China

【 Abstract】 Objective To investigate the association of follow-up density after radical surgery with the survival of patients with colorectal cancer(CRC). Methods One hundred and seventy two CRC patients undergoing radical resection from 2007 to 2009 were included in a 5-year follow-up surveillance program.Among them 104 patients attended 70%appointments (intensive follow-up group),the rest 68 patients attended＜70%appointments (control group).The 5-year overall survival after radical resection and 5-year survival after recurrence were analyzed by Kaplan-Meier survival curve and compared between two groups. Results The 5-year overall survival rate(76.9%),median survival time(53.49 months)and median survival time after recurrence(39.61 months)in intensive follow-up group were significantly higher than those in control group(all P＜0.05).There was no difference in recurrence rate(31.7%vs.20.6%,P＞0.05)and 5-year survival rate after recurrence(30.3%vs.14.3%, P＞0.05)between two groups.The median survival time of stage II tumors(60 months)and III tumors(42.08 months)in intensive follow-up group was higher than that of stage II tumors(44.57months)and III tumors(37.80)in control group(both P＜0.05). Conclusion Intensive follow-up after radical surgery for colorectal cancer can improves survival of patients.

Colorectal cancer Follow-up Survival analysis Cohort study

2015-03-17）

（本文编辑：李媚）

325027 温州医科大学附属第二医院胃肠外科

吴朝晖，E-mail：waike185019@163.com