胸腺肽α1用于重症肺炎治疗的效果观察

季明霞 斯小水 何建新 陈梦燕 王娇 黄静 郑文娟 王俊峰 朱黎君 潘景业

胸腺肽α1用于重症肺炎治疗的效果观察

季明霞 斯小水 何建新 陈梦燕 王娇 黄静 郑文娟 王俊峰 朱黎君 潘景业

目的 探讨胸腺肽α1用于治疗重症肺炎的效果。方法 将56例重症肺炎患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，各28例。两组患者入院后均给予常规治疗，治疗组在上述基础上皮下注射1.6 mg胸腺肽α1，1次/d，持续7 d，分别检测治疗前、治疗第7天患者免疫细胞水平、C反应蛋白（CRP）、血清降钙素原（PCT）、血白细胞计数（WBC）水平的变化。结果 两组患者CRP、PCT、WBC和CD8+较治疗前明显下降（P＜0.05），CD4+、CD4+／CD8+比值较治疗前有明显升高；治疗组各指标与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组机械通气时间和入住ICU时间明显较对照组短（P＜0.05）。结论 在常规治疗的基础上使用胸腺肽α1能提高重症肺炎患者的细胞免疫功能，改善炎症指标，缩短机械通气时间、入住ICU时间。

胸腺肽α1重症肺炎 临床观察

胸腺肽α1是一种小分子活性多肽免疫调节因子，具有增强细胞免疫的功能，可调整机体的免疫功能，减轻炎症反应，改善危重患者的预后[1-2]，近年来在感染性疾病的治疗中取得了较好效果[1,3-4]。笔者采用胸腺肽α1针治疗重症肺炎患者，抑制炎症反应及调节免疫功能，取得一定的疗效，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 2009年6月至2012年6月入住我院重症医学科的重症肺炎患者56例。诊断标准[5]：主要标准：（1）有创机械通气；（2）感染性休克，需使用血管升压药物；次要标准：（1）意识模糊或定向障碍；（2）呼吸频率≥30次/ min；（3）氧合指数（PaO2/FiO2）≤250；（4）血压＜90/ 60mmHg；（5）多肺叶侵润；（6）尿毒血症（BUN≥7nmol/ L）；（7）感染引起血白细胞减少（白细胞计数＜4 000个/ mm3）；（8）血小板减少（WBC＜100 000个/mm3）；（9）低体温（体温＜36℃）；（10）低血压，需进行液体复苏。凡符合1项主要标准或3项次要标准即可诊断为重症肺炎。排除近7个月使用过免疫制剂、激素以及肿瘤、器官移植和伴有慢性疾病终末期患者。采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，各28例。治疗组男13例，女15例，年龄（42.15±11.72）岁，APACHEⅡ评分（25.92±9.71）分；对照组男14例，女14例，年龄（45.03±15.91）岁，APACHEⅡ评分（24.21±8.40）分。两组患者性别、年龄、APACHEⅡ评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会同意，所有患者及家属均知情同意。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予广谱抗生素治疗（明确病原菌后及时按药敏结果更换抗生素）、机械通气、营养支持等常规治疗。治疗组在基本治疗的基础上，从入院第1天开始皮下注射胸腺肽针α1（商品名：日达仙，美国赛生公司，1.6mg/支）1.6mg皮下注射，1次/d，持续7d。

1.3 观察指标及检测方法 两组患者分别在治疗前和治疗第7天上午8：00抽取空腹外周静脉血，分别在流式细胞仪上检测T细胞亚群水平（CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+）、血细胞分析仪测定WBC和C反应蛋白（CRP）、发光免疫分析法测定血清降钙素原（PCT）水平;并观察、比较两组患者机械通气及入住ICU时间。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后WBC、CRP、PCT水平的比较两组患者治疗前WBC、CRP、PCT水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组患者WBC、CRP、PCT水平均有下降，与治疗前相比差异均有统计学意义（均P＜0.01）。治疗组降低幅度较大，与对照组相比差异均有统计学意义（t=12.16、17.41、32.92，均P＜0.01）。

表1 两组患者治疗前后WBC、CRP、PCT水平的比较

2.2 两组患者治疗前后细胞免疫学指标的比较 所有患者入院时均有不同程度的细胞免疫功能下降，表现为CD4+、CD4+/CD8+比值下降，CD8+升高。随着病情的改善，两组患者治疗7d后，与治疗前比较CD4+、CD4+/CD8+均有升高，CD8+下降，差异均有统计学意义，治疗组（t= 5.39、7.30、6.19，均P＜0.01），对照组（t=2.56、1.86、2.89，均P＜0.05）；而且治疗后治疗组与对照组间差异均有统计学意义（t=5.15、6.34、5.31，均P＜0.01），详见表2。

表2 两组患者治疗前后细胞免疫学指标比较

2.3 两组患者机械通气时间、入住ICU时间的比较 治疗组患者机械通气时间、入住ICU时间明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者机械通气时间、入住ICU时间的比较（d）

3 讨论

T细胞主要由CD4+辅助性T细胞（Th）、CD8+抑制性T细胞（Ts）、杀伤性T细胞（Tc）组成，共同参与免疫应答过程，CD4+/CD8+比值表示Th和Ts之间的功能平衡状态，比值下降，说明细胞免疫功能受到抑制，提示病情严重和预后不良。胸腺肽α1是为一由28个氨基酸组成的多肽，能作用于K淋巴细胞的分化发育及成熟过程，增加T细胞前体的数量[6-7]，具有生物反应调节的多肽激素，有多重免疫调理作用。胸腺肽α1可调节淋巴细胞发育及分化，刺激T细胞增殖，激活CD4+、CD8+，调节CD4+/CD8+比值[8]，并可促进IL-2和干扰素的分泌；还能直接刺激HLA-DR，激活单核吞噬细胞对抗原的递呈能力和杀菌能力[9]。胸腺肽α1能降低促炎因子水平，减轻介质炎症作用[7]，从而改善感染性疾病的预后。

肺炎是发展中国家最常见的疾病，也是死亡的主要原因，尤其是重症肺炎。随着对重症肺炎局部及其全身炎性反应的研究，逐渐认识到该疾病并非完全由细菌毒素等的直接损伤所致，而可能与机体免疫防御机制的启动异常密切相关。有研究表明，机体免疫防御机制的启动通常涉及T淋巴细胞的活化、增殖、分化[10]，T淋巴细胞在机体免疫防御机制中起着核心作用。现发现重症肺炎与多器官功能障碍综合征（MODS）存在密切的联系，当机体受到严重感染、创伤、休克及再灌注损伤等感染或非感染性因素刺激时，血管内皮细胞、中性粒细胞激活并释放大量的炎症介质，作用于全身重要器官，诱发重症肺炎。此时炎症如果不及时控制，极易失控，最终易发展为MODS，而MODS是导致患者死亡的主要原因，因此及时控制重症肺炎是患者治疗成败的关键[9]。WBC、CRP、PCT均为临床常用的判断感染性疾病的指标，本研究中，治疗组胸腺肽α1治疗后WBC、CRP、PCT水平较对照组明显下降，且机械通气时间、入住ICU时间缩短，差异均有统计学意义（均P＜0．05），说明重症肺炎应用胸腺肽α1可以提高抗生素的疗效，缩短入住ICU及机械通气时间。本研究还发现，两组患者CD4+和CD4+/CD8+在治疗前均低于正常值，提示特异性免疫功能受到抑制。治疗后两组的CD4+和CD4+/CD8+水平均有升高，CD8+较前下降，而且CD4+、CD4+/CD8+比值和CD8+与对照组相比差异有统计学意义，结果提示胸腺肽α1可调节重症肺炎患者T淋巴细胞亚群、增强免疫功能，但其具体机制须进一步研究[11]。

综上所述，重症肺炎患者应用胸腺肽α1能够改善机体细胞免疫功能的失调，使免疫功能上调，增强机体的抗感染能力，使机体内炎症活动得到更好的控制，缩短患者机械通气时间、入住ICU时间，最终改善预后。

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[3] Wang X,Li W,NIU C,et al.Thymosin alpha 1 is associated with improved cellular immunity and reduced infection rate in severe acute pancreatitis patients in a double-blind randomized control study[J]．Inflammation,2011,34(3):198-202．

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[8] 陈小莉,林建东,林国.胸腺肽α1对脓毒症患者T细胞亚群的影响[J].中国实用医药,2009,4(35):1-3.

[9] 马涛,尤胜义.淋巴细胞凋亡、免疫抑制和脓毒症[J].国外医学·外科学分册,2005,32(1):35-38

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[11] 胡晓磊,赵允召.胸腺肽α1及其作用机制的研究进展[J].肠外与肠内营养,2007,14(5):309-311.

（本文由浙江省医学会重症医学分会推荐）

Efficacy of thymosin-α1 for patients with severe pneumonia

JI Mingxia,SI Xiaoshui,HE Jianxin,et al.
Department of Intensive Care Unit,Yiwu Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University,Yiwu 322000,China

【 Abstract】 Objective To assess the efficacy of thymosin-α1 for patients with severe pneumonia. Methods Fifty-six patients with severe pneumonia were randomly divided into therapy group(n=28)and the control group(n=28).Patients in both groups were treated with routine method,patients in therapy group received subcutaneous injection of 1.6 mg thymosin-α1 daily for 7 days.Cellular immune function,white blood cell count(WBC),serum C-reactive protein(CRP)and procalcitonin(PCT)levels were measured in both groups.Results In both groups CD4+，CD4+/CD8+were significantly increased and CRP,PCT,WBC and CD8+were decreased(P＜0.01)after treatment.The improvement of CD4+，CD4+/CD8+,CRP,PCT,WBC and CD8+in therapy group were more markedly than that in control group(all P＜0.01).Conclusion Thymosin-α1 can improve immune function and the prognosis in patients with severe pneumonia.

Thymosin alpha 1 Severe pneumonia Clinical observation

2014-10-15）

（本文编辑：严玮雯）

义乌市医学重点学科建设资助（13-ZD03）

322000 温州医科大学附属义乌医院重症医学科

潘景业，E-mail：panjingye@wzhospital.cn