王 敏
(宜春市人民医院,江西 宜春 350025)
氯氮平(又名氯扎平)是一种新型抗精神病药物,临床使用极广泛;由于自杀、误服等原因,氯氮平中毒在临床上并不少见,氯氮平中毒后目前尚无特效解毒药或拮抗药。为探讨氯氮平中毒的治疗效果,近年来,我们在常规综合治疗的基础上,采用血液灌流联合血液透析治疗效果满意,现报告如下:
我院2008 年8 月至2014 年8 月收治的26 例急性氯氮平中毒患者,其中男11 例,女15 例,年龄25-50 岁,平均(37.2 ±7.3)岁,23 例有明显的精神疾病。中毒原因:23 例为自杀,3 例为误服;中毒至治疗时间为0.5-5h。将所有患者随机分为对照组和治疗组,对照组10 例,男6 例,女4 例,平均年龄为(36.5 ±8.9)岁,中毒至治疗时间(7.5 ± 6.2)h,意识障碍8 例,低血压1例,呼吸衰竭2 例;治疗组16 例,6 例,女4 例,平均年龄为(38.0 ±6.4)岁,中毒至治疗时间(8.8 ±6.4)h,意识障碍12 例,低血压3 例,呼吸衰竭1 例。两组患者在年龄、中毒时间和病情方面差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性。其他治疗措施如洗胃、催吐、导泻等相同。
德国费森尤斯4008B 型透析机,丽珠HA-230 型树脂灌流器,一次性透析器,一次性血路管1 套,穿刺针2 套。
本组所有患者均经过常规抢救措施,彻底洗胃,利尿,大量输液,护胃,护肝等综合抢救治疗,并进行心电监护、血氧饱和度监测,对于出现血压下降、抽搐、心动过速等中毒症状患者均给予对症治疗。对照组仅采用以上常规综合治疗,治疗组在其基础上立即进行血液灌流联合血液透析治疗。采用直接穿刺或深静脉置管作为临时血管通路,血流量为150-200ml/min,采用肝素作为抗凝剂,首剂0.5mg-1.0mg/kg,每小时追加8-10mg,[1]由于HP+HD 治疗过程中所用的肝素量较大,为防止出血,在治疗结束时可缓慢推注鱼精蛋白25-50mg。[2]首次灌流时间为2.0-2.5h,若患者病情改善不明显时可考虑进行2 次或3 次HP +HD 治疗,HP+HD 间隔时间为12-24h。
对比观察两组患者的昏迷时间、住院天数,治愈率、死亡率等。
采用SPSS 16.0 软件进行统计分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t 检验,计数资料以率(%)表示,采用x2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
治疗组12 例意识障碍患者经1 次或1 次以上HP+HD 治疗后全部转为清醒,昏迷到清醒时间为(4.5 ±3.1)h;对照组8 例发生意识障碍,昏迷到清醒时间为(16.8 ±8.2)h,两组比较差异有统计学意义(P <0.01)。
治疗组为(7.1 ±2.3)d,对照组为(15.3 ±4.8)d,两组比较差异有统计学意义(P <0.05)。
治疗组治愈15 例,死亡1 例,治愈率为93.7%,对照组10 例中治愈7 例,死亡3 例,治愈率为70%,两组比较差异具有统计学意义(P <0.01)。所有死亡患者原因均为呼吸衰竭。
表1 两组患者治疗效果比较
氯氮平是二苯二氮类广谱抗精神病药物,在临床上广泛使用,其主要作用于脑干网状结构和大脑边缘系统,能可逆阻断多巴胺受体,使多巴胺逆转增加,具有强烈抗组胺、抗交感神经、抗胆碱作用。其毒副作用多种多样,可出现心肌受损、心脏传导阻滞、急性肺水肿、消化道溃疡出血、肝脏损害等,过量中毒可致昏迷,目前还没有一种拮抗或降低氯氮平毒性的特效解毒剂,因此内科治疗比较棘手,病死率高,必须探寻新的治疗方法。
常规血液透析中联合应用血液灌流治疗急性药物中毒近几年在临床上得到了广泛应用,已有众多文献报道其安全有效。氯氮平为有机化合物,分子量为326.83,蛋白结合率为92%-95%,体内分布容量大,一般为5-7L/kg,根据它的这些药代动力特征适合血液灌流(HP)。[3]血液灌流是通过灌流器内的活性炭或树脂等吸附剂的吸附作用清除血液中的水溶性、脂溶性毒物,特别适用于大分子、脂溶性高的药物;而血液透析是通过溶质的弥散来清除药物,对部分小分子、水溶性溶质效果较好,[4,5]因此采用HP +HD 治疗急性药物中毒可以相互弥补,增强清除毒物的疗效。本研究主要探讨血液灌流联合血液透析救治氯氮平中毒的临床疗效,取得了较为满意的效果。本研究结果显示,治疗组治愈率明显高于对照组(P <0.01),其昏迷时间短(P <0.01)、住院时间少(P <0.05)。
氯氮平口服吸收后达峰时间个体差异大,快者<1.5h,慢者约3-6h,半衰期为9h,在抢救氯氮平中毒时应强调争取时间,一般认为服药后6-8h之内选择HP +HD 治疗疗效最佳,若超过24h 病情危重,仍可考虑作HP+HD,因为HP+HD 还可清除其衍生物及其他毒性产物,有利于病人抢救及疾病恢复。
综上所述,血液灌流联合血液透析治疗氯氮平中毒的疗效优于常规保守治疗,具有抢救效率高、住院时间短、病死率低等优点,值得临床推广使用。
[1] 叶任高,李幼姬,刘冠贤. 临床肾脏病学(第2 版)[M].北京:人民卫生出版社,2007:702.
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