非洛地平缓释片联合氢氯噻嗪治疗老年高血压中血压变异性指标观察

熊文博，彭文晴

(1. 宜春市第三人民医院;2. 宜春职业技术学院，江西 宜春 336000)

血压变异性(BPV)也称血压波动性，是指血压为适应机体生理功能的需要而随着生理状况和环境变化在一定时间内波动的程度。研究表明，从血压正常者到轻度和较重的原发性高血压患者，血压变异性呈进行性增高趋势，即血压水平与血压变异性呈正比相关性。［1］同时，高血压靶器官损害与血压变异性密切相关。［2］随着老年人的压力感受器敏感性下降，血压调节功能逐渐减退，从而导致老年高血压患者血压变异性增高，是易发心脑血管事件的重要且独立的危险因素。［3］因此，理想的降压药应该不仅具有降压作用，还要使血压变异性趋于正常值。本研究观察非洛地平缓释片+小剂量氢氯噻嗪对老年高血压患者血压变异性的控制效果，为临床老年高血压病的防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012 年3 月～2014 年12 月来我院诊治的老年高血压患者114 例，随机分成2 组:对照组57例，其中男35 例，女22 例，年龄60 ～73 岁，平均年龄65.4 岁;观察组57 例，其中男36 例，女21例，年龄60 ～75 岁，平均年龄64.7 岁。纳入标准:①年龄≥60 岁;②体重指数＜30;③符合2005 年《中国高血压防治指南》中轻、中度原发性高血压诊断标准，即:140mmHg≤收缩压＜180mmHg 或/及90mmHg≤舒张压＜110mmHg。排除继发性高血压、严重的心肌病、严重心律失常、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、痛风或高尿酸血症、糖尿病以及严重肝肾功能不全等患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

两组患者均在本研究治疗前停用1 周时间的降压药物，期间给以安慰剂。对照组患者服用非洛地平缓释片5mg/d，2 周后血压下降不理想，调整剂量为10mg/d。在对照组用药基础上，观察组加服氢氯噻嗪片25mg/d。要求患者均晨起规律服药。为期4 周。

1.2.2 血压测量方法与指标

血压:采用标准水银柱袖带血压计，由固定的医生在固定时间测量右臂坐位血压，每日2 次，取连续3 次测量的平均值。动态血压(ABPM):采用SpaceLabs90207 型无创性携带式动态血压监测仪，设定白天(6:00 ～22:00)每30min、夜间(22:00 ～次日6:00)每60min 自动测量一次。将袖带缚于患者左上臂自动充气测压。主要观察24h 平均收缩压(24hSBP)、24h 平均舒张压(24hDBP)、24h 平均收缩压均数标准差(24hSBPV，即24h 平均收缩压变异性)和24h 平均舒张压均数标准差(24hDBPV)。

1.2.3 疗效标准［4］

显效:舒张压下降＞1.3KPa (10mmHg)，并达正常范围;或舒张压未达正常范围，但下降＞2.6KPa (20mmHg)。有效:舒张压下降＜1.3KPa(10mmHg)，但达到正常范围;或舒张压未达正常范围，但已下降1.3 ～2.34KPa (10 ～19mmHg);或收缩压下降＞4.0KP (30mmHg)。③无效:未达有效标准。

1.2.4 统计学处理

2 结果

2.1 治疗4 周后疗效比较

4 周试验期结束时疗效判定显示，对照组和观察组显效率分别为87.7%、96.5%，观察组显效率高于对照组(χ2=7.14，P ＜0.01)。见表1。

表1 两组患者治疗4 周后疗效比较［例(%)］

2.2 治疗前后血压及血压变异性比较

经4 周治疗后，对照组和观察组患者24hSBP、24hDBP、24hSBPV 和24hDBPV 四项指标均较治疗前下降(P ＜0.01)，而观察组四项指标下降幅度较对照组更大，比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血压及血压变异性比较(n=57，±s)

表2 两组治疗前后血压及血压变异性比较(n=57，±s)

注:与治疗前比较1)P ＜0.01;与对照组治疗后比较2)P ＜0.05。

对照组 观察组指标治疗前 治疗后 治疗前 治疗后24hSBP (mmHg) 157.4 ±13.5 134.5 ±12.41) 156.2 ±16.9 123.5 ±10.71)2)24hDBP (mmHg) 103.7 ±8.4 89.1 ±8.61) 104.6 ±9.2 81.7 ±6.41)2)24hSBPV (mmHg) 15.8 ±5.6 12.6 ±4.31) 15.6 ±5.8 10.9 ±4.11)2)24hDBPV (mmHg) 10.8 ±4.9 9.4 ±3.71) 10.9 ±4.6 8.1 ±3.51)2)

3 讨论

与血压正常者相比，高血压患者静息状态下的短时血压变异性明显升高，长时血压变异也升高20% ～30%，因此，血压变异性增大是高血压的重要临床指征。目前血压变异的机制仍未阐明。有关的研究显示，［5］自主神经调节能力受损时血压变异性增强，血压变异性是心血管调节机制与外界刺激相互作用的结果。在血压变异性形成中，心血管调节机制和中枢神经系统可能发挥着重要作用。苏定冯等［6］研究提示，血压变异性造成靶器官损伤的可能机制包括:血压变异性增高直接损伤靶器官;激活体液调节系统;促进心肌细胞凋亡;产生炎症反应。

血压变异性随原发性高血压患者的年龄增大和血压水平增高而增加。老年高血压患者血压变异性增高，是导致血管、心脏、肾脏等靶器官损害的重要因素。因此，在老年高血压病的治疗中，控制血压变异性与控制血压水平本身同样重要。

非洛地平缓释片属第三代钙通道阻滞药，是第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，其口服吸收好，生物利用度高，且不受食物的影响，半衰期为25h，对小动脉平滑肌有高度选择性，具有缓和持久的扩血管效应，能在24h 内平衡控制血压，对靶器官具有保护作用。非洛地平缓释片配伍氢氯噻嗪有协同降压作用，且前者可减轻后者引起的交感神经激活，后者产生利尿作用而降低血容量，减轻前者因水钠潴留引起的水肿。大量临床研究证实，钙拮抗剂合用小剂量氢氯噻嗪较小影响血脂、血糖、血尿酸等。［7－8］本研究结果显示，两组患者经4 周治疗后，观察组显效率明显高于对照组(P ＜0.01)，对照组和观察组患者24hSBP、24hDBP、24hSBPV 和24hDBPV 四项指标均较治疗前下降(P ＜0.01)，但观察组下降幅度大于对照组(P ＜0.05)。提示非洛地平缓释片+小剂量氢氯噻嗪与单用非洛地平缓释片比较，能更好的控制血压变异性，总体疗效更优，适用于老年性高血压的联合降压治疗。

［1］ Mancia G，Grassi G.Mechanisms and clinical inplications of blood pressure variability［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2000，35(4):15－19.

［2］张清琼，张新军，常彬宾，等. 老年高血压患者血压变异性与靶器官损害的相关性研究［J］. 四川大学学报(医学版)，2011，42(2):252－255.

［3］饶继兰. 氢氯噻嗪片及非洛地平缓释片治疗老年高血压病疗效观察［J］. 吉林医学，2011，32(23):4797－4798.

［4］蒋纪文. 动态血压监测的临床应用进展［J］. 保健医学研究与实践，2008，5(3):80－83.

［5］ Tatasciore A，Renda G，Zimarino M，et al.Awake systolic blood pressure variability correlates with target－organ damage in hypertensive subjects［J］.Hypertension，2007，50(2):325－332.

［6］苏定冯，缪朝玉. 血压波动性的研究［J］. 高血压杂志，2005，13(7):394－397.

［7］谢小兵，洪静，陶沙，等. 钙拮抗剂与利尿剂联合应用对高血压人群脂质代谢的影响［J］. 临床心血管病杂志，2009，25(8):627－628.

［8］缪京莉，刘波，何晓平. 氢氯噻嗪对老年高血压合并糖尿病患者糖脂代谢及肾功能的影响［J］. 中国老年学杂志，2009，29(8):1028－1029.