云南白药联合珍珠粉治疗ICU病房51例老年痴呆并发应激性溃疡出血患者的效果观察

谢琛红 占建华 谢渭根寿 月儿 陈雅飞 陈晓芳

浙江省绍兴市第七人民医院重症监护病房，浙江绍兴312000

云南白药联合珍珠粉治疗ICU病房51例老年痴呆并发应激性溃疡出血患者的效果观察

谢琛红 占建华 谢渭根寿 月儿 陈雅飞 陈晓芳

浙江省绍兴市第七人民医院重症监护病房，浙江绍兴312000

目的观察云南白药联合珍珠粉对老年痴呆并发应激性溃疡出血患者的临床止血和溃疡修复治疗效果，选择能避免质子泵抑制剂因抑制胃酸而降低老年患者胃肠道消化吸收和防御功能方面副作用的更加可靠的治疗方案。方法于2012年1月～2014年12月对51例老年痴呆并发SUB患者进行前瞻性随机对照研究。其中，观察组（26例）予以云南白药加珍珠粉，对照组（25例）予以奥美拉唑。分阶段行实验室检验指标和胃镜检查评价疗效。结果同组治疗后实验室检验结果比较，Hb、胃液pH、胃液OB、大便OB，差异有统计学意义（P＜0．05）；两组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。两组止血效果总有效率分别为96．15%和96．00%（P＞0．05）；内镜下观察，两种方法止血效果和黏膜修复上比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论云南白药联合珍珠粉治疗老年痴呆并发SUB患者，在出血和溃疡修复上与奥美拉唑的疗效相当，但云南白药加珍珠粉治疗老年痴呆并发SUB，既有利于促进SUB康复，也有利于增加机体营养，促进睡眠改善，更适合老年患者的治疗，值得临床推广应用。

老年痴呆；应激性溃疡出血；云南白药；珍珠粉

应激性溃疡（stress ulcer，SU）是机体在严重的创伤、疾病等应激状态下发生的急性消化道糜烂、溃疡等病变，可导致消化道出血、穿孔，并使原有的病变恶化。应激性溃疡合并出血（stress ulcer bleeding，SUB）以ICU内的危重患者中最为常见，有较高的病死率并影响原发病的预后[1]。临床治疗多采用静滴质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs），如奥美拉唑、泮托拉唑钠针剂等，如出血严重，加用去甲肾上腺素冰盐水从胃管内注入，或微泵静脉推注注射用生长抑素、垂体后叶素等。当质子泵制剂应用于老年痴呆患者（AD/VD）并发SUB患者时，由于其较强的抑制胃酸分泌作用，减弱了老年人胃肠道消化吸收和防御功能，为解决这一问题，本研究选择2012年1月～2014年12月入住本院老年ICU病房的并发应激性溃疡出血患者，予以云南白药联合珍珠粉治疗，取得良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年1月～2014年12月入住本院ICU的老年痴呆并发SUB患者共51例。入组标准：①应激性溃疡出血标准——休克、感染、外科急腹症、抢救成功后发生的消化道出血；表现为呕吐咖啡样液体，经呕吐物潜血检查为阳性，或者自胃管内引流出咖啡样胃内容物经潜血检查为阳性或大便黑色并经潜血检查为阳性[2]；②内镜下可见出血病灶，改良Forrest分级[3]为Ⅱc 39例，Ⅲ12例（注：为治疗安全性考虑，均选择出血较轻患者）；③符合“精神和行为障碍诊断标准ICD－10”老年性痴呆[阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）和脑血管性痴呆（vascular dementia，VD）]诊断的国际标准[4]；④既往无胃癌、胃切除史、慢性消化道溃疡出血史、慢性肝脏疾病门静脉高压伴食道胃底静脉曲张、多器官功能衰竭。本研究方案经院伦理委员会讨论通过，入选患者及其家属均签署知情同意书。

采用Pocock和Simon最小随机化法进行分组（事前确定3方面的因素：①各预后因素水平的病例数在治疗组间的差异度；②治疗组间总体不均衡性；③新病例分配到目标治疗组的概率P。共收到51例患者，其中，观察组和对照组进行前瞻性观察。观察组男14例，女12例；年龄65～87岁，平均（78．9±4．7）岁；平均血红蛋白（Hb）含量（109．3±14．5）g/L；胃液隐血24例，大便隐血25例；内镜检查：Ⅱc 19例，Ⅲ7例。对照组男13例，女12例；年龄65～88岁，平均（79．5±4．8）岁；平均Hb含量（110．1±14．7）g/L；胃液隐血23例，大便隐血24例；内镜检查：Ⅱc 17例，Ⅲ8例。两组患者的各项基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法

1．2．1抗SUB治疗观察组患者胃管注入云南白药胶囊（云南白药集体股份有限公司，规格：0．25 g/粒，国药准字Z53020799）0．5 g，qid，珍珠粉胶囊（浙江长生鸟药业有限公司，规格：0．3 g/粒，国药准字Z20093292）0．6 g，bid。对照组患者胃管注入奥美拉唑胶囊（阿斯利康制药有限公司，规格：20 mg/粒，国药准字H2006 6751）20 mg，qd。

1．2．2治疗方法两组患者均在禁食、纠正水电解质平衡紊乱和监测生命体征等支持对症治疗的基础上，予胃管注入给药。合并感染者根据病情应用抗菌药物。两组总观察疗程均为2周。

1.3 评价标准[5，6]

1．3．1应激性溃疡出血评定依据消化道出血的症状，有呕血、黑便、咖啡样胃液。辅助检查：大便隐血试验和胃液隐血试验阳性。

1．3．2内镜检查治疗开始前当天、第2周末行纤维内镜检查，按Forrest分级进行比较。

1．3．3溃疡出血疗效评定①经治疗后临床症状明显好转，生命体征稳定，肠鸣音正常；②胃管引出液无明显咖啡样液体或胃液潜血（occult blood，OB）阴性；③2周末行上消化道内镜检查，出血停止，溃疡面无新鲜出血征象。④粪便转为黄色，OB转阴。结合临床，上述条件经一项成立者，可考虑应激性溃疡出血停止。显效：48 h内止血，有效：72 h内止血，无效：超过72 h仍未止血者。有效率=[显效例数+有效例数]/总例数× 100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS19．0统计学软件进行分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后止血效果比较

观察组和对照组总有效率分别为96．15%和96．00%，组间比较差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。

表1 两组治疗后止血效果比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后纤维内镜检查结果比较

内镜下观察两种方法止血效果明显，组内治疗前后比较，观察组和对照组差异均有统计学意义（P＜0．05）；组间比较，入组时和治疗2周末，差异均无统计学意义（P均＞0．05），见表2。

2.3 两组治疗前后实验室检查结果比较

实验室检查，组内治疗前后比较，观察组和对照组差异均有统计学意义（P＜0．05）；组间比较，差异均无统计学意义（P＞0．05），见表3。

表2 两组治疗前后纤维内镜检查结果比较[n（%）]

表3 两组治疗前后实验室检查结果比较

3 讨论

SUB的发生最常见的应激源有重型颅脑外伤，严重烧伤，严重创伤及各种困难、复杂的大手术后，全身严重感染，多脏器功能障碍综合征，休克，心肺脑复苏术后，心脑血管意外，严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等。常无明显前驱症状（如胃痛、返酸等），主要表现为上消化道出血与失血性休克症状，对无显性失血的危重患者，胃液或粪便潜血试验阳性，不明原因的Hb降低≥20 g/L[7]。本组老年痴呆患者，因休克、感染、外科急腹症进入ICU监护，期间出现呕血、便血、Hb下降并发症，诱发SUB原因明确，观察组经云南白药珍珠粉治疗，对照组经奥美拉唑治疗后，SUB治疗有效率分别为96．15%和96．00%，说明诊断方向和治疗方案正确。

应激性溃疡机制尚未完全清楚，但通常认为：①胃黏膜缺血；②胃酸及损害因素增多；③创伤引起机体应激反应，通过下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴引起肾上腺皮质激素分泌增加，从而增加胃酸、胃蛋白酶分泌和抑制胃碱性黏液分泌，促进和加重胃肠黏膜的病变而导致应激性溃疡出血的发生等[8－13]。

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）是临床上应用消化性溃疡及溃疡出血比较广泛的药物。其主要通过与壁细胞上的质子泵不可逆结合，使分泌H+的质子泵功能丧失，从根本上减少H+的释放，是目前已发现的作用最强的、高效快速的一类胃酸分泌抑制剂。有报道显示[14]，在长期使用PPIs奥美拉唑的患者，胃体活检标本中观察到萎缩性胃炎的表现。老年人因年龄的增长，各种器官功能逐渐衰退，胃酸分泌功能也随之减弱，应用PPIs治疗老年痴呆患者并发SUB时，可因其较强的不可逆抑制胃酸分泌的作用，削弱老年人的消化吸收功能。本研究应用云南白药联合珍珠粉治疗老年痴呆并发SUB患者，结果表明，云南白药联合珍珠粉和奥美拉唑治疗SUB的止血效果相当，促进胃黏膜愈合效果相当，证实云南白药联合珍珠粉能有效控制应激性溃疡出血的进展。

云南白药由三七、麝香、重楼、草乌等数种药材合成[15]，具有止血化瘀、消炎镇痛、化腐生肌的作用，能促进血小板聚集，增强血小板的活化及血小板表面糖蛋白的表达，缩短出血部位的出血及凝血酶原时间，从而达到局部止血的目的；云南白药还有抑菌的作用，能够防止创伤的感染，可以促进肾上腺皮质激素的分泌，提高机体的免疫系统功能[16－18]，对炎症物质的释放有抑制作用，对改善微循环和血管通透性等方面都有效用[19]。珍珠是一种天然的名贵中药材，富含多种人体需要的氨基酸、钙质、B族维生素及多种微量元素，具有促进健康的特殊功效[20]。据《本草纲目》记载，珍珠具有镇静安神、养阴息风、明目消翳、解毒生肌等功效，同时还具有抗疲劳、降低血中过氧化脂质降解产物的含量、提高血中超氧化物歧化酶活力、延缓衰老和改善睡眠的功能[21]。可见，应用云南白药联合珍珠粉治疗老年痴呆并发SUB，既有利于促进SUB的康复，也有利于增加机体的营养，促进睡眠改善。我们认为，云南白药加珍珠粉治疗老年痴呆并发SUB值得在临床推广应用。

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Yunnan Baiyao combined with pearl powder in treating 51 cases of senile dementia ICU patients complicated with stress ulcer hemorrhage patients

XIE ChenhongZHAN JianhuaXIE WeigenSHOU YueerCHEN YafeiCHEN Xiaofang
Intensive Care Unit，the 7th People's Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province，Shaoxing312000，China

Objective To observe the repair treatment effect of Yunnan Baiyao combined with pearl powder on Alzheimer's disease complicated with stress ulcer hemorrhage in patients with bleeding and ulcer，and avoid the proton pump inhibitor for inhibiting gastric acid and reduce more reliable therapeutic regimens for elderly patients with gastrointestinal digestion absorption function and defensive side effects were observed．Methods A prospective randomized controlled study of 51 elderly patients with dementia complicated with SUB from January 2012 to December 2014 was conducted．Among them，the observation group（26 cases）of Yunnan Baiyao plus pearl powder，the control group（25 cases）treated with omeprazole．The clinical effect of laboratory test and gastroscopy was evaluated in stages．Results Comparison of results of laboratory examination after treatment in the same group，there were significant difference between Hb，pH of gastric juice，gastric juice OB and stool OB（P＜0．05），there was no statistically significanct difference between the two groups（P＞0．05）,compared the total effective rate of hemostatic effect 96．15%and 96．00%（P＞0．05）; Under endoscopic observation，the difference of two methods hemostatic effect and mucosal healing without statistical significance（P＞0．05）．Conclusion Yunnan Baiyao combined with pearl powder treatment in patients with senile dementia of concurrent sub，in repair of bleeding and ulcers and omeprazole in the treatment of quite，but Yunnan Baiyao plus pearl powder treatment senile dementia concurrent sub，is conducive to promoting the SUB the rehabilitation and to increase the body's nutrition，promote sleep to be better，more suitable for the treatment of elderly patients，it is worthy of clinical application．

Dementia;Stress ulcer bleeding;Yunnan Baiyao;Pearl powder

R975+.6

B

1673-9701（2015）27-0085-04

2015-05-19）

浙江省医药卫生科技计划立项项目（2013KYB268）；浙江省绍兴市科技计划项目（2013B70075）