调强放疗、腔内治疗并同步化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及毒副反应

吴志军

湖南省常德市第一人民医院肿瘤科，湖南常德415000

调强放疗、腔内治疗并同步化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及毒副反应

吴志军

湖南省常德市第一人民医院肿瘤科，湖南常德415000

目的研究调强放疗、腔内治疗并同步化疗对中晚期宫颈癌的治疗作用和不良反应，探讨治疗宫颈癌的最佳方式，为临床治疗提供参考。方法选择我院2009年1月～2013年12月确诊的中晚期宫颈癌患者96例，随机分为调强放疗组和常规放疗组（对照组），调强放疗组50.4～64.4 Gy、常规放疗组46～50 Gy盆腔照射，盆腔放疗后再行4～6次腔内治疗，A点总量达78～82 Gy。两组放疗开始同时接受顺铂+多西他赛方案同步化疗，顺铂25 mg/m2静脉滴注，多西他赛75 mg/m2静脉滴注。疗程结束后对比两组的疗效与不良反应。结果调强组总有效率91.67%，对照组总有效率72.92%，两组疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。调强治疗组有放射性直肠炎11例、放射性膀胱炎2例，少于对照组的21例和6例，差异有统计学意义（P＜0.05）。其他不良反应主要为脱发、贫血、发热、血小板下降、白细胞下降、消化道反应等，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论调强放疗、腔内治疗联合同步化疗可提高中晚期宫颈癌治疗效果，毒副反应增加不明显，且能够降低直肠及膀胱的并发症，值得推广。

宫颈癌；调强放疗；腔内放疗；同步化疗；毒副反应

宫颈癌是全球妇女中第三位常见恶性肿瘤，78%发生在发展中国家，是导致妇女死亡的第二位常见肿瘤，在中国发病率居妇科恶性肿瘤的首位[1，2]。治疗宫颈癌的方法主要有手术治疗、放射治疗及化学治疗等。手术治疗有时无法彻底清除病灶，而残留的肿瘤细胞通过淋巴或血液向周围组织侵润，导致肿瘤扩散。放射治疗主要采取腔内照射和腔外照射进行消除宫颈病灶。化疗是利用化学药物抑制肿瘤细胞生长、诱导癌细胞凋亡，但其毒副作用会降低患者的生存质量。近年来，同步放化疗及腔内放疗成为中晚期宫颈癌主要的治疗模式[3]。调强放疗有改善靶区和正常组织的受照剂量关系，调节肿瘤靶区和邻近危险器官剂量强度的独特优势，在给予不同靶区精确剂量照射的同时，可减少小肠、直肠、膀胱等的受量，达到提高肿瘤控制率、减少并发症的目的[4]。本文采用回顾性分析的方法研究调强放疗、腔内治疗联合同步化疗对中晚期宫颈癌患者的临床疗效和毒副作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院2009年1月～2013年12月确诊的中晚期宫颈癌96例患者为研究对象，年龄38～64岁，平均（46.3±5.4）岁。自确诊至接受治疗15 d～11个月，平均（5.4±2.1）个月，患者均伴有不同程度的阴道出血、尿急、肛门坠胀等症状。临床分期为Ⅰb～Ⅱb期（FIGO分期），均为初治病例，卡氏评分在70分以上，治疗前自细胞、血小板、肝肾功能正常。96例中晚期宫颈癌患者随机分为调强组和对照组，每组48例，调强组48例，年龄38～63岁，平均（45.1±5.4）岁，自确诊至接受治疗17 d～11个月，平均（5.6±2.3）个月。对照组年39～64岁，平均（46.8±5.8）岁，自确诊至接受治疗18 d～11个月，平均（5.3±2.8）个月。两组临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组常规盆腔大野前后对穿照射，直线加速器6 MV X线30 Gy后中间挡铅改四野照射，DT=46～50 Gy（23～25f/5周），同时每周2次用铱192进行后装治疗，A点DT=28～42 Gy/4～6次，后装治疗当天不做外照射，总疗程8周。调强放疗给予盆腔淋巴引流区域（CTV）DT=50.4Gy/28f/6周，宫颈原发及宫旁直接侵犯肿瘤（GTV）DT=60.2Gy（28f/6周），转移淋巴结DT= 64.4 Gy/28f/6周，后装给予铱192A点DT=20～28 Gy/3～4次/2～3周，在调强治疗结束后进行。对照组和调强组在放疗开始后同时接受顺铂+多西他赛化疗方案。顺铂25 mg/m2静脉滴注，d1～3，多西他赛75 mg/m2静脉滴注，d1，21 d为1个周期，共2个周期。

1.3 疗效评定标准

参考实体瘤近期疗效评价标准[4，11]，分为完全缓解（肿瘤病变完全消失，维持4周以上）、部分缓解（病灶的最大直径与最大的垂直横径的乘积缩小50%以上，病灶无增大，无新病灶，维持4周以上）、稳定（肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%，或增大不超过25%，无新病灶出现，维持4周以上）和进展（肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶）。化疗毒副反应评价参照世界卫生组织抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分级标准[7]，分为0～Ⅳ级。放射损伤采用RTOG/EORTC评分标准评定[11]，分为0～Ⅳ级。

1.4 观察指标

治疗中详细观察临床症状、体征的变化及不良反应，每1周化验血常规，每周1次阴道窥器检查；治疗前后进行心电图、肝肾功能、影像学检查；治疗前记录肿瘤的最大横径及前后径、宫旁浸润程度。治疗结束及结束后6个月评价疗效及毒副反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行分析，计数资料以%表示，应用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效及生存率比较

对照组48例中晚期宫颈癌患者完全缓解23例、部分缓解12例、稳定5例、进展8例。调强组48例中晚期宫颈癌患者完全缓解31例、部分缓解13例、稳定2例、进展2例。对照组的总有效率（完全缓解+部分缓解）为72.92%，调强组的总有效率（完全缓解+部分缓解）为91.67%，调强组的总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。调强组的1年生存率为97.92%，对照组的1年生存率为93.75%，随访1年两组生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效及生存率比较[n（%）]

表2 两组毒副反应比较[n（%）]

2.2 两组毒副反应比较

调强组晚期并发症为放射性直肠炎11例（22.9%）、放射性膀胱炎2例（4.1%），远低于对照组的放射性直肠炎21例（43.8%）、放射性膀胱炎6例（12.5%），差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，调强组WBC、Hb、PLT下降不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）。调强组与对照组的恶心、呕吐、发热、脱发发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组其他检查结果比较

治疗组和对照组患者均未见心电图、肝肾功能、影像学检查以及治疗前后肿瘤的最大横径及前后径、宫旁浸润程度均未见异常。见表3。

表3 两组其他检查结果比较

3 讨论

众所周知，同步放化疗加腔内放疗是中晚期宫颈癌的主要治疗模式。宫颈癌是放疗剂量依赖性肿瘤，疗效随照射剂量的增加而提高，但由于盆腔解剖结构复杂，盆腔内空肠、回肠、膀胱、直肠等周围正常组织耐受剂量的限制，以往常规的二维治疗计划很难使肿瘤靶区获得理想的剂量分布，常规放疗后严重并发症的发生率达4%～15%。为提高宫颈癌治疗的疗效及降低正常组织并发症，各中心进行各种研究[5-7]。调强放疗是放疗的新技术，近年来已成为肿瘤治疗的发展方向[7]。调强放疗在最大程度满足靶区剂量要求的同时，周围正常组织较常规放疗得到了很好的保护。目前越来越多的研究表明，调强放疗可以在不明显增加正常组织剂量的同时提高肿瘤病灶剂量，从而达到控制肿瘤，保护正常组织的目的[8-9]。

本研究采用回顾性分析的方法研究调强放疗、腔内治疗联合同步化疗与常规放疗加腔内治疗联合同步化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及毒副反应，重点是对比调强放疗与常规放疗的优劣。结果显示，调强组总有效率91.67%，对照组总有效率72.92%，调强放疗组疗效优于常规放疗组。放射性直肠炎及放射性膀胱炎是宫颈癌患者治疗后最为棘手的并发症，大大降低了患者的生存质量，如何最大限度的降低其发生率及严重程度是临床上迫切需要解决的难题。本研究在为患者制定调强放疗计划的过程中，对直肠、膀胱等危及器官进行了必要的保护，在保证宫颈肿瘤、淋巴结转移灶及淋巴结引流区域的必要的剂量后，尽量减少这些组织的受照射体积及剂量，结果调强治疗组有放射性直肠炎11例、放射性膀胱炎2例，均少于对照组的21例和6例（P＜0.05），提示调强放疗较常规放疗对正常器官的保护具有明显优势，与国内外文献报道相符。

虽然宫颈癌的调强放疗有明显的优越性，但调强放疗需在治疗前采集患者治疗部位的图像，而在治疗过程中，由于器官运动、肿瘤缩小等原因，靶区处在动态变化之中，是否会影响靶区的剂量，使得靶区剂量不足甚至出现脱靶，而周围正常组织的受照剂量增加，是否会失去精确放疗的意义，这是临床需考虑的问题[10-12]。因此，中晚期宫颈癌的调强放疗临床经验有待于积累，剂量分布上的优点有待大量临床治疗结果的最终证实。但从目前的研究来看，调强放疗的应用是提高宫颈癌治疗疗效、控制并发症发生的重要方向[13-15]。本研究结果也证实了上述观点。

综上所述，调强放疗、腔内治疗同步化疗较常规放疗可以提高中晚期宫颈癌患者近期疗效，且耐受性良好，是一种安全有效的治疗方式，值得临床推广。

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Efficacy and toxic and side effects of intensity modulated radiotherapy，intracavitary therapy combined with chemotherapy in treatment of middle and advanced stage cervical cancer

WU Zhijun
Department of Oncology，Changde First People’s Hospital in Hu'nan Province，Changde415000，China

Objective To study the treatment effects and adverse reactions of intensity modulated radiotherapy，intracavitary therapy combined with chemotherapy in the treatment of middle and advanced stage cervical cancer，explore the best way to treat cervical cancer and provide reference for clinical treatment.Methods Ninety-six patients diagnosed with middle and advanced stage cervical cancer in our hospital from January 2009 to December 2013 were selected and randomly divided into the intensity modulated radiotherapy group and the conventional radiotherapy group（control group）.The intensity modulated radiotherapy group was given 50.4-64.4 Gy and the conventional radiotherapy group was given 46-50 Gy of pelvic cavity radiation，after which intracavitary therapy was implemented 4-6 times and the total amount in spot A reached 78-82 Gy.Both groups were given cisplatin plus docetaxel concurrent chemotherapy，including intravenous drip of cisplatin 25 mg/m2and intravenous drip of docetaxel 75 mg/m2.After the end of treat ment，the efficacy and adverse reactions were compared.Results The total effective rate of the intensity modulated radiotherapy group was 91.67%and that of the control group was 72.92%，with statistically significant difference（P＜0.05）.In the intensity modulated radiotherapy group，there were 11 cases of radioactive rectitis and 2 cases of radioactive cystitis，which were lower than the 21 cases and 6 cases in the control group，with statistically significant differences（P＜0.05）.Other adverse reactions included hair loss，anemia，fever，thrombocytopenia，leukopenia and gastrointestinal reactions，without statistical significance（P＞0.05）.Conclusion Intensity modulated radiotherapy，intracavitary therapy combined with chemotherapy can improve the treatment effects of middle and advanced stage cervical cancer，causes few toxic and side effects and can reduce the complications in rectum and urinary bladder，which is worthy of promotion.

Cervical cancer;Intensity modulated radiotherapy;Intracavitary radiotherapy;Concurrent chemotherapy; Toxic and side effect

R737.33

B

1673-9701（2015）27-0049-04

2015-06-03）