利培酮在伴有睡眠障碍的孤独症儿童中的应用分析

于晓辉 宋涛 王真

1．大连大学附属中山医院儿童发育行为门诊，辽宁大连116001；2．大连大学附属中山医院儿科，辽宁大连116001

利培酮在伴有睡眠障碍的孤独症儿童中的应用分析

于晓辉1宋涛2▲王真2

1．大连大学附属中山医院儿童发育行为门诊，辽宁大连116001；2．大连大学附属中山医院儿科，辽宁大连116001

目的观察利培酮在伴有睡眠障碍的孤独症儿童中的应用效果。方法选择2014年1～6月我院收治的伴有睡眠障碍的孤独症患儿116例为临床研究对象，所有患儿给予利培酮进行治疗，对比干预前后患儿睡眠障碍常见问题评分和睡眠质量评分的差异性。结果干预前、后睡眠障碍常见问题评分相比较：患儿干预前后异态睡眠、睡眠呼吸障碍、白天嗜睡无明显差异，差异无统计学意义（P＞0．05）；患儿干预后就寝习惯、入睡潜伏期、睡眠持续时间、睡眠焦虑、夜醒评分优于干预前，差异有统计学意义（P＜0．05）；干预前、后睡眠质量评分相比较：患儿干预后睡眠质量评分优于干预前，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论利培酮在伴有睡眠障碍的孤独症儿童中的应用效果确切，能够有效改善患儿睡眠障碍症状，改善睡眠质量，值得推广应用。

利培酮；睡眠障碍；孤独症

儿童孤独症一般在3岁前发病，属于严重神经精神发育障碍，其主要表现为言语沟通障碍、社会交往障碍、兴趣狭窄、刻板重复性行为等。目前临床治疗主要方式是康复教育训练，但效果并不十分理想。睡眠障碍是发育障碍儿童常见的临床特征，其患病率为正常儿童4倍之多，在孤独症儿童中尤为常见[1，2]。而目前利培酮在临床上被多次报道其对伴有睡眠障碍的孤独症具有良好效果，基于此，本研究对利培酮治疗伴有睡眠障碍的孤独症的临床效果进行了探讨分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1～6月我院收治的伴有睡眠障碍的孤独症患儿116例为临床研究对象，入选患儿经检查确诊为孤独症，所有入选患儿均由家属签署知情同意书。其中男56例，女60例，年龄5～9岁。平均（6．78±2．45）岁。入选标准：5岁及以上，确诊为孤独症，且伴随睡眠障碍的儿童，对药物不存在过敏现象。患儿家属签署知情同意书。排除标准：①正在接受一种或一种以上其他抗精神病药物治疗的患儿；②入组前1周使用两种以上神经阻滞剂的患儿；③入组前1个月内使用利培酮治疗的患儿；④有严重变态反应、药物过敏等恶性综合征患儿；⑤肝功能、血常规、尿常规等检查异常的患儿[3]。

1.2 治疗方法

所有患儿均给予利培酮（商品规格：1 mg×20片；批准文号：国药准字H20041808；生产厂家：齐鲁制药有限公）治疗。初始剂量为0．01 mg/kg，在治疗第3天将剂量增加1倍，治疗第8天根据患儿的临床反应对剂量进行调整，每次增加的剂量最多只能按照0．02 mg/kg的标准，最大剂量可达每天0．06 mg/kg，共治疗8周。在患儿用药过程中，如果出现锥体外系副反应，则需要给予抗胆碱类药物进行治疗[4]。

1.3 评价指标

1．3．1睡眠障碍常见问题评分在患儿接受治疗前后使用《儿童睡眠习惯问卷》对患儿的睡眠情况进行评估，主要由患儿家属根据过去4周中患儿睡眠情况进行回忆并选择表现最为典型的1周情况进行填写。该问卷共包括45项，主要从8个层面对儿童常见睡眠问题进行反映。①就寝习惯；②睡眠持续时间；③入睡潜伏期；④夜醒情况；⑤睡眠焦虑情况；⑥睡眠呼吸障碍情况；⑦白天嗜睡情况；⑧异态睡眠情况。每个题目按照经常发生为3分，有时发生为2分，很少发生为1分进行评价，总分数越高，说明睡眠问题越严重[5]。

1．3．2睡眠质量评分采用PSQI量表对患儿睡眠质量进行评估：量表包括日间功能障碍、催眠药物、睡眠障碍、睡眠效率、睡眠时间、入睡时间、主观睡眠质量等7项内容，每项内容评分均为0～3分，总分值0～21分，评分值越高表明患儿睡眠质量越差[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19．0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 睡眠障碍常见问题评分对比

干预前、后睡眠障碍常见问题评分相比较：患儿干预前后异态睡眠、睡眠呼吸障碍、白天嗜睡无明显差异（P＞0．05）；患儿干预后就寝习惯、入睡潜伏期、睡眠持续时间、睡眠焦虑、夜醒评分优于干预前（P＜0．05），见表1。

2.2 睡眠质量评分对比

干预前、后睡眠质量评分相比较：患儿干预后睡眠质量评分优于干预前，其中干预前为（13．64±3．52）分，干预后为（7．34±2．31）分，差异有统计学意义（t=10．24，P＜0．05）。

3 讨论

表1 睡眠障碍常见问题评分对比（±s，分）

表1 睡眠障碍常见问题评分对比（±s，分）

时间n就寝习惯入睡潜伏期睡眠持续时间睡眠焦虑夜醒异态睡眠睡眠呼吸障碍白天嗜睡干预前干预后t值P 1 1 6 1 1 6 1 0．6 3 ± 2．5 5 6．6 6 ± 1．5 1 8．2 4＜0．0 5 2．4 6 ± 0．8 2 1．3 4 ± 0．0 1 8．2 9＜0．0 5 5．9 2 ± 1．0 5 3．6 5 ± 0．8 9 1 0．2 3＜0．0 5 5．8 2 ± 1．1 9 4．6 7 ± 0．9 8 7．9 1＜0．0 5 5．6 6 ± 1．5 5 4．2 2 ± 0．5 6 7．2 1＜0．0 5 7．6 3 ± 0．5 6 7．6 7 ± 0．5 3 1．2 6＞0．0 5 3．3 4 ± 1．2 4 3．6 7 ± 1．4 1 0．9 8＞0．0 5 7．3 4 ± 2．2 4 7．6 7 ± 2．4 1 1．0 5＞0．0 5

睡眠属于机体必需的一个过程，其会对大脑发育、记忆巩固、能量储备产生很大影响，孤独症儿童伴随睡眠障碍容易引发和加剧各种行为问题，虽然目前仍没有统一的机制，但是大多数研究表明孤独症患儿因为大脑内侧额叶皮质降低了摄取能力，导致其机体中的5HT浓度上升，从而使其机体维持在觉醒状态而出现睡眠障碍[7，8]。

利培酮是新一代抗精神病药物，与5－HT2受体和多巴胺D2受体具有高度亲和力，不与胆碱能受体结合，可有效改善精神分裂症患儿的阳性症状[9，10]。其属于强有力的D2受体拮抗药，对中枢系统的5－HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，口服后吸收快，不会受进食影响，在用药后1 h能达到血药峰浓度，部分在体内代谢成为9－羟利培酮，具备药理活性，且半衰期长[11]。

在本研究中，所有患儿给予利培酮进行治疗，结果显示，干预前、后睡眠障碍常见问题评分相比较：患儿干预前后异态睡眠、睡眠呼吸障碍、白天嗜睡无明显差异，这一结果表明，利培酮对患儿睡眠呼吸障碍、异态睡眠和白天嗜睡并没有明显的改善作用，可能需要从全科医学或康复医学方面加以考虑和治疗[12，13]；患儿干预后就寝习惯、入睡潜伏期、睡眠持续时间、睡眠焦虑、夜醒评分优于干预前，说明利培酮能够有效改善患儿上述症状；干预前、后睡眠质量评分相比较：患儿干预后睡眠质量评分优于干预前，说明利培酮能够有效控制孤独症患儿行为问题，改善其睡眠质量，促进其康复，这主要得益于其对机体昼夜节律的调节作用，其不仅跟神经递质和转运通路有关，还对下丘脑－垂体－肾上腺轴功能进行了调节，但具体关于利培酮对睡眠的调节机制还需要进一步进行探讨和研究。另外，从1994年以来也出现许多利培酮治疗孤独症患儿的相关研究，虽然结果有褒有贬，但基本都是以肯定利培酮药效居多。有研究对8例4～10岁的患有孤独症患儿进行利培酮治疗的研究，结果显示，利培酮对患儿自伤行为、攻击行为、睡眠障碍等均有良好改善效果，与本研究结果相似[14，15]。

综上所述，利培酮在伴有睡眠障碍的孤独症儿童中的应用效果确切，能够有效改善患儿睡眠障碍症状，改善睡眠质量，值得推广应用。

[1]杨忠慧．利培酮治疗痴呆患儿精神行为症状的临床疗效及护理体会[J]．中国药业，2014，23（15）：93－94，95．

[2]戴玲．利培酮在伴有睡眠障碍的孤独症儿童中的应用分析[J]．医学美学美容（中旬刊），2014，12（5）：530，531．

[3]孙乃建，李天龙，钟云川，等．氟哌啶醇与利培酮治疗痴呆患儿精神行为症状的疗效及安全性比较研究[J]．中外医疗，2014，17（8）：103－104．

[4]张丽娟，慈明塔，吕淑波，等．西酞普兰联合利培酮治疗抑郁症睡眠障碍和自杀观念的疗效[J]．中国民康医学，2011，23（18）：2255．

[5]Bekele ET，Lahiri U，Swanson AR，et al．A step towards developing adaptive robot－mediated intervention architecture(ARIA)for children with autism[J]．IEEE Trans Neural Syst Rehabil Eng，2013，21（2）：289－299．

[6]李华芳，沈一峰，王刚，等．注射用利培酮微球对精神分裂症患儿维持治疗的疗效和安全性研究[J]．中华精神科杂志，2010，43（1）：8－13．

[7]张丽，克纳新．帕罗西丁合并利培酮治疗广泛性焦虑症的对照研究[J]．中国医学创新，2010，27（27）：76－77，

[8]Prat CS，Stocco A．Information routing in the basal ganglia：Highways to abnormal connectivity in autism?Comment on"Disrupted cortical connectivity theory as an explanatory model for autism spectrum disorders"by Kana[J]．Physics of Life Reviews，2012，9（1）：1－2．

[9]吴延海，何震，邵建峰，等．丁二酸洛沙平与利培酮治疗精神分裂症临床疗效观察[J]．淮海医药，2010，28（3）：203－204．

[10]宋崇升，王健，邹义壮，等．精神分裂症睡眠生理心理指标与临床症状及药物的关系[C]．//中国睡眠研究会第六届学术年会论文集，2010：161－162．

[11]雷舜英，孔祥锋，付美艳，等．利培酮联合康复治疗在脑卒中后精神障碍认知功能障碍的作用[J]．新疆医学，2009，39（5）：76－78．

[12]黄朝红，黄朝芬，周莉，等．利培酮治疗精神分裂症的药物副反应动态观察[J]．中国实用医药，2010，5（3）：73－74．

[13]Cristina Anamaria Pop，Ramona Simut，Sebastian Pintea，et al．Can the social robot probo help children with autism to identify situation－based emotions?A series of single case experiments[J]．International Journal of Humanoid Robotics，2013，10（3）：1350025．

[14]许宝贵．氟伏沙明合并利培酮治疗抑郁症的对照研究[J]．精神医学杂志，2007，20（3）：164－166．

[15]乔艳丽．氟哌啶醇与利培酮治疗痴呆患儿精神行为症状的疗效及安全性对比[J]．现代妇女（医学前沿），2014，17（12）：259－260．

Application of risperidone in autism with sleep disorders associated in children

YU Xiaohui1SONG Tao2WANG Zhen2
1．Department of Child Development Behavior,the Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University,Dalian116001, China;2．Department of Pediatrics,the Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University,Dalian116001,China

Objective To observe the effect of risperidone in children with autism accompanied by sleep disorders．Methods From January to June 2014 in our hospital 116 cases of children with autism and sleep disorders were slected,all patients treated with risperidone for treatment,before and after the intervention common problems score and sleep quality score differences were compared in children with sleep disorders．Results Intervention before and after sleep disorders common problems score:compared with before and after the intervention parasomnias,sleep apnea and the daytime sleepiness had no difference,there was nostatistical significance(P＞0．05);Children went to bed after intervention habits,anxiety,sleep latency,sleep duration,sleep night awake score was better than that of before intervention,the difference was statistically significant(P＜0．05);comparison of sleep quality score before and after intervention:sleep quality score of children after the intervention was better than that of before intervention,the difference was statistically significant(P＜0．05)．Conclusion Risperidone in exactly the application result of autistic children with sleep disorders,can effectively improve sleep disorder in children with symptoms,improve the sleep quality,it is worthy of popularization and application．

Risperidone;Sleep disorders;Autism

R749.94

B

1673-9701（2015）27-0034-03

2015－06－17）

▲通讯作者