李际红 (深圳市福田区妇幼保健院药剂科,广东 深圳 518045)
临床上新生儿容易受到细菌感染,如不及时治疗可能导致症状加重而危及患儿的生命安全[1]。万古霉素是儿科治疗革兰阳性菌感染的常用抗菌药物。本研究对使用万古霉素治疗的新生儿感染病例资料进行分析,通过血药浓度的监测来评价万古霉素在新生儿中的应用情况,现报告如下。
深圳市福田区妇幼保健院2013 年1 月—2014 年12 月共收治40 例应用万古霉素进行抗感染治疗并监测了血药浓度的新生儿。查阅病历后发现,男性24 例,女性16 例;年龄<1 周18 例,1~4 周22 例;平均体质量(3.65 ±0.95)kg。
分析万古霉素血药浓度监测情况,评价其临床应用。
抗菌药物的临床疗效分为治愈、疗效显著、疗效一般、无效4 个等级。治愈:治疗后,患者体征、症状、实验室和致病菌检查等均恢复至正常水平;疗效显著:治疗后,患者病情明显好转,体征、症状、实验室和致病菌检查有一项没有明显好转;疗效一般:治疗后,患者病情有所好转但不明显;无效:治疗后,患者病情没有明显好转甚至有所加重[2]。总有效率=(治愈病例数+疗效显著病例数)/总病例数×100%。
在第6 次给药前30 min(谷浓度)和给药后1 h(峰浓度)分别静脉取血1 ml,使用酶放大免疫法测定万古霉素血药浓度[3]。仪器与试剂包括西门子Viva-E 酶放大免疫检测仪(德国西门子公司)、万古霉素试剂盒(美国Dade Behring 公司)。
采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行处理,计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
40 例发生感染的新生儿中,肺炎31 例(占77.5%),脓毒血症5 例(占12.5%),呼吸窘迫综合征2 例(占5.0%),新生儿湿肺1 例(占2.5%),低血容量休克伴弥散性血管内凝血1 例(占2.5%)。
40 例新生儿共检测万古霉素血药浓度45 次,其中5 例新生儿各检测了2 次。给药后万古霉素的谷浓度平均为(5.9 ±3.5)μg/ml,峰浓度平均为(31.1 ±12.2)μg/ml。万古霉素的血液浓度为15~20 μg/ml 的仅9 例次,占20.00%(9/45),见表1。
表1 万古霉素血药浓度监测结果Tab 1 Results on blood concentration monitoring of vancomycin
40 例新生儿全部进行了病原学检查,25 例检出病原菌,15 例未检出病原菌。检出病原菌的25 例新生儿中,3 例感染2 种病原菌,1 例感染3 种病原菌;检验样品中,15 例来自痰液,10 例来自血液。药物敏感性试验结果显示,22 例对万古霉素高度敏感。
样本的采集质量关系到病原学检测结果的好坏,降钙素原与脓毒症和感染相关,也能鉴别细菌和病毒感染,其敏感性和特异性均较高,可进一步补充说明抗菌药物治疗的效果。40 例新生儿经万古霉素治疗后,36 例降钙素原水平明显降低(均降至0.5 ng/ml 以下)。
万古霉素给药后,患儿尿素、血肌酐、总胆红素、非结核胆红素、天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶水平均降低,除尿素、丙氨酸转氨酶外,其他指标降低程度均有统计学意义(P<0.05),见表2。
经过治疗,40例新生儿中,治愈22例,疗效显著14例,总有效率为90.00%。不良反应方面,仅1 例患儿在治疗中出现红疹,停药后好转,不良反应发生率为2.5%。
表2 万古霉素给药前后患儿各临床指标水平变化比较(¯x±s)Tab 2 Level of clinical indexes for the neonates before and after treatment with vancomycin(¯x±s)
万古霉素有耳、肾毒性,临床中对其血药浓度进行监测使其控制在一定安全、有效的范围内显得非常重要,特别是针对新生儿[4-5]。本研究中,万古霉素血药浓度为15~20 μg/ml 的仅9 例次(占20.00%),多数患儿的检测值在有效治疗浓度之下,达不到有效治疗的标准,且容易产生对万古霉素的耐药性[6-7]。病原学检查和血清降钙素原检测结果显示,万古霉素的治疗使患儿的感染得到了有效的控制。通过对患儿治疗前后肝、肾功能相关指标水平的分析发现,患儿血肌酐水平明显降低,与正常值接近,相关文献报道也证实了这一点[8-9]。另外,总胆红素、非结合胆红素水平在治疗前均高于正常值,治疗后接近于正常水平,分析其可能原因为新生儿感染后发生黄疸所致,其治疗前后水平的差异也反应了万古霉素治疗的有效性。整体而言,经过万古霉素的治疗,临床总有效率较高,而不良反应发生率较低,治疗安全、有效。临床上通过对万古霉素血药浓度的监测,使其维持在有效、安全的范围内,可有效治疗新生儿革兰阳性菌感染,保证新生儿的健康。
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