噻托溴铵长疗程吸入治疗中、重度慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

区秀燕 ，袁小玲，郭伟洪，黄锡坤(中山市人民医院呼吸内科，广东 中山 528403)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸科常见疾病，与胆碱能神经张力升高引起的不可逆性气流受限有关［1］。噻托溴铵为长效抗胆碱药，具有强大的扩张支气管作用，并可通过降低迷走神经张力而改善气道重塑，从而改善肺的氧合功能，提高患者生活质量［2］。本研究观察了噻托溴铵长疗程吸入在改善中、重度COPD 患者肺功能和生活质量中的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

随机选取中山市人民医院2013 年9 月—2014 年8 月诊治的中、重度稳定期COPD 患者96 例，经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。纳入标准:符合COPD 中、重度的诊断标准;病程均＞1 年;30%预计值≤一秒用力呼气容积(FEV1)＜80%预计值;均同意长期坚持服用药物。排除标准:合并严重心血管疾病或肝肾功能不全，或合并呼吸道感染或哮喘等疾病。以随机数字表法分为观察组与对照组，观察组56 例患者中，男性46 例，女性10 例，平均年龄(64.17 ±9.15)岁，平均病程(3.56±0.66)年;对照组40 例患者中，男性22 例，女性18 例，平均年龄(61.22±10.03)岁，平均病程(3.11±0.31)年。2 组患者一般资料的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予常规吸氧、抗感染、祛痰、茶碱平喘等对症处理，并停用吸入口服糖皮质激素及短效的β2 受体激动剂治疗24 h 以上;治疗前，患者均行肺功能检查、ACT 评分等。在常规治疗基础上，观察组患者采用Handi Haler 装置吸入噻托溴铵(德国勃林格英格翰制药公司)18 μg/吸、1 日1 吸，治疗12 个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准

治疗前及治疗1、6、12 个月，检查患者肺功能变化，包括FEV1、最大通气量(FVC)占预计值百分比及FEV1/FVC。采用COPD 评估测试问卷(COPD assessment test，CAT)进行生活质量评分，按照美国胸科学会指南进行6 min 步行实验。疗效评定标准:FEV1%增加＞10%或临床症状消失为显效，FEV1%增加在0～10%或临床症状明显缓解为有效，临床症状无变化或病情加重为无效，总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0 统计学软件对数据进行处理，采用均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较

观察组患者治疗后6 个月后2 例失访，治疗12 个月后共5 例失访，均因未能坚持治疗或因药物费用过高等退出本研究;对照组治疗12 个月后共3 例失访。治疗12 个月，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);随着治疗时间的延长，观察组患者的总有效率明显增加，且治疗12 个月的总有效率明显高于治疗1 个月，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 2 组患者治疗前后肺功能指标变化比较

2 组患者治疗1、6、12 个月FEV1、FEV1/FVC 及FVC 占预计值百分比均较治疗前明显改善，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗6、12 个月观察组患者肺功能指标改善程度相当(P＞0.05)，但均明显优于治疗1个月，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 2 组患者临床疗效比较(例)Tab 1 Clinical efficacy in two groups(cases)

表2 2 组患者治疗前后肺功能指标变化比较(¯x±s)Tab 2 Pulmonary function of two groups before and after treatment(¯x±s)

2.3 2 组患者治疗前后CAT 评分及6 min 步行距离变化比较

2 组患者治疗1、6、12 个月的CAT 评分较治疗前均明显降低，6 min 步行距离明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05);随着治疗时间的延长，观察组患者CAT 评分亦随之明显改善，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 2 组患者治疗前后CAT 评分及6 min 步行距离变化比较(¯x±s)Tab 3 ACT score and 6-min walking distance in two groups before and after treatment(¯x±s)

3 讨论

研究发现，COPD 的形成与发展与气候变化及肺部感染等密切相关，其形成的机制是氧化反应与蛋白酶的失衡，而炎性因子的大量释放促进了该失衡的加重，临床表现为慢性不可逆性气道气流受限，由于气道的长期进行性阻塞及黏液分泌的增加，痰液排除障碍，导致气道不完全堵塞，肺通气和换气功能下降［3］。COPD 全球倡议指出，对于COPD，首选支气管扩张药，抗胆碱药是一线支气管扩张药，具有无耐受性特点，其中异丙托溴铵不但可通过拮抗胆碱受体M1 和M3 发挥作用，还可拮抗M2 受体，达到抑制炎性因子释放和促进乙酰胆碱释放等目的［4］。噻托溴铵作为新型抗胆碱药，是异丙托溴铵的衍生物，具有更好的舒张支气管平滑肌作用［5］。噻托溴铵的作用机制主要是竞争性抑制M 受体，从而抑制细胞内第二信使的活化，使钙离子浓度降低，促进支气管舒张和抑制黏液分泌，改善肺通气和换气功能，提高血氧分压［6-7］。顾文超等［8］对COPD 患者给予噻托溴铵治疗，结果显示，噻托溴铵在改善患者肺功能和呼吸困难程度方面有独特的优越性。

吸入治疗是临床常用的治疗措施，具有不良反应少、吸收快、药物有效浓度高等优点，在治疗肺部疾病及气道疾病中具有独特优势［8］。肺功能检查是目前临床判断肺和气道病变及病变部位，鉴别呼吸困难、咳嗽原因，评估疾病严重程度的重要检查手段。本研究结果显示，观察组患者治疗12 个月后的总有效率为98.03%，明显高于对照组;观察组患者治疗1、6、12 个月后的肺功能指标均明显改善，CAT 评分明显降低，6 min步行距离明显增加，且随着时间的延长，改善幅度越来越高。Tonnel 等［10］研究发现，噻托溴铵在改善FEV1≤50%的患者生活质量方面具有明显优势，COPD 越严重，经噻托溴铵治疗后，患者生活质量改善程度越明显。目前噻托溴铵在国内未能被广泛应用，其原因之一可能是价格较贵，部分患者不能坚持长疗程吸入治疗［11］。但噻托溴铵具有较平稳和持久的疗效，本研究结果显示，大部分患者均有较好的治疗依从性。

综上所述，中、重度稳定期COPD 患者持续吸入噻托溴铵，有助于改善患者的临床症状和肺功能，提高患者的生活质量，具有重要的临床意义。

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