奥拉西坦用于轻度认知障碍患者的疗效及安全性

李 杰 (济宁市第一人民医院药学部，山东 济宁 272000)

轻度认知障碍多是由脑血管疾病的危险因素如高血压、高脂血症、糖尿病等因素所致，部分脑血管疾病患者在恢复期也会出现不同程度的认知障碍。轻度认知障碍患者的主要临床表现为记忆、语言、情感、人格等认知水平降低，但并未达到痴呆的程度［1］。目前临床主要采用降压、降脂、改善脑循环以及脑保护剂等对症支持治疗，但并未取得令人满意的成效。奥拉西坦是近年来临床应用较多的一种大脑皮层兴奋药物［2］。为进一步探讨奥拉西坦改善认知障碍的效果与安全性，笔者进行了相关研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013 年1—12 月收治的200 例轻度认知障碍患者，其中男性107 例，女性93 例;年龄49 ～77 岁，平均(63.7 ±7.8)岁;合并高血压病96 例，高脂血症72 例，糖尿病78 例。经医院医学伦理委员会批准，根据患者入院编号进行数字随机分组，分为研究组和对照组，每组100 例。2 组患者年龄、性别等一般资料的差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:(1)脑血管病恢复期患者或合并有脑血管病危险因素;(2)认知功能减退呈波动性进展;(3)日常生活能力基本保存;(4)患者及家属知情同意参与本研究。排除标准:(1)痴呆患者;(2)合并严重器质性病变患者;(3)除血管性因素外，患有其他影响认知功能疾病者。

1.3 治疗方法

对照组采用常规治疗，包括降压、降脂、改善脑循环以及脑保护剂等对症支持治疗;研究组在此基础上，给予奥拉西坦胶囊(湖南健朗药业有限责任公司，国药准字:H20030037)0.8 g/次，3 次/d 口服，2 组治疗时间均为2 个月。

1.4 观察指标

观察并比较2 组患者认知功能改善时间、认知功能改善效果、脑血流动力学指标改善情况、治疗成本及用药安全性。采用简易智能精神状态量表(mini-mental state examination，MMSE)量 表［2］、蒙 特 利 尔 认 知 评 估(montreal cognitive assessment，MoCA)量表［3］对2 组患者治疗前后认知情况进行统计比较。MMSE 量表检查内容包括定向力、即时记忆、注意力和计算力、延迟回忆、物体命名、语言复述、言语理解、阅读理解、言语表达以及视空间能力共10 个维度，每个维度总分0 ～3 分，满分30 分，分值越高则说明认知功能越好;MoCA 量表检查内容包括视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向7 个方面，满分30 分，分值越高则说明认知功能越好。脑血流动力学指标分别观察患者左右脑的血流最大流速、最小流速及平均流速。观察并比较2 组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

所有数据均采用SPSS 19.0 软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示、采用t检验，计数资料以率(%)表示、采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 认知情况比较

研究组患者平均认知功能改善时间为(22.3 ±4.2)d，显著低于对照组的(27.4 ± 9.6)d，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前2 组患者MMSE 评分及MoCA 评分的差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后研究组患者MMSE 评分及MoCA 评分显著高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2 组患者治疗前、后MMSE 评分及MoCA 评分比较(分，¯x±s)Tab 1 MMSE score and MoCA score in two groups before and after treatment (scores，¯x±s)

表2 2 组患者治疗前、后血流动力学指标比较(¯x±s)Tab 2 Hemodyamics in two groups before and after treatment

2.2 血流动力学比较

治疗前、后2 组患者血流动力学指标的差异均有统计学意义(P＜0.05);但治疗前、后2 组间各项指标的差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 安全性比较

从2 组患者治疗期间的不良反应观察来看，对照组无明显不良反应发生;研究组2 例患者在治疗3 d 后出现耳鸣现象，在教会患者捏鼻鼓气、吞咽等动作后症状逐渐缓解消失，不良反应发生率为2.0%，2 组不良反应发生率的差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

轻度认知障碍属于常见老年疾病，由于发病早期症状并不典型，所以常存在漏诊、误诊现象，最终发生为血管性痴呆，造成不可逆损害［4］。随着社会老龄化的到来，认知障碍患者逐渐增多，已经逐渐引起了临床的重视。但就目前研究结果来看，并未有治疗该类疾病的特效药物［5-6］。

奥拉西坦作为吡拉西坦的类似物具有拟胆碱能的作用，能够通过促进磷脂酰乙醇胺脂、磷脂酰胆碱的合成特异性刺激中枢神经，增加脑组织对核酸和蛋白质的合成，从而达到增强智力的效果。有研究显示，奥拉西坦能够通过激活组织蛋白激酶C 实现提高记忆能力、减少认知功能损害的目的［7-9］。本研究结果显示，研究组辅助性采用奥拉西坦有效改善了患者认知障碍，从改善时间上来看，研究组平均认知功能改善时间为(22.3 ±4.2)d，显著低于对照组的(27.4 ±9.6)d，差异有统计学意义(P＜0.05);从改善效果上来看，治疗后研究组患者MMSE 评分及MoCA 评分分别为(28.3 ±1.9)、(27.2 ±1.4)分，显著高于对照组的(24.3 ±3.2)、(22.1 ±3.1)分，差异均有统计学意义(P＜0.05)。与冯双平［10］和罗成义等［11］研究结果一致，说明奥拉西坦具有较好的认知功能修复效果，能够有效的改善患者认知障碍。

患者认知功能降低毫无疑问与脑循环障碍密切相关，但临床研究显示，奥拉西坦虽然能够有效改善患者认知功能，加速患者认知功能的恢复，但主要是通过激活蛋白激酶C，加速核酸和蛋白质的合成来实现的，对脑循环的改善并无明显帮助［12-13］。本研究结果显示，治疗前、后2 组患者脑血流动力学指标的差异均有统计学意义(P＜0.05)，但治疗前、后2 组间各项指标的差异均无统计学意义(P＞0.05)。说明患者脑循环改善主要依赖于其他药物，奥拉西坦并未能够起到改善脑循环的作用，与Damulin 等［14］和Arboix［15］研究结果一致。

从用药安全性来看，研究组仅发生1 例耳鸣现象，且在对症处理后症状消失。与临床多数研究结果相符，提示奥拉西坦的用药安全性较高。

综上所述，奥拉西坦用于治疗轻度认知障碍疗效确切，能够有效改善患者的各项认知水平，安全性较好，值得在临床上推广应用。

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