邵红霞 (内蒙古精神卫生中心药械科,呼和浩特 010010)
抑郁症作为一种常见的精神障碍性疾病,发病率有逐年上升的趋势。世界卫生组织(WHO)在2005 年统计发现,各种抑郁症的患病率约占全球人口总数的11%[1],抑郁症正成为严重的全球性问题之一。WHO 预测,到2020 年,除心血管系统疾病外,抑郁症将成为影响人类寿命、增加经济负担的第二大疾病。随着对抑郁症病因学和病理学研究的进展,药物治疗的主导地位逐步确立,抗抑郁药的使用量逐年上升。因此,研究抗抑郁症的用药情况具有实际意义。内蒙古精神卫生中心(以下简称“我院”)为精神病专科医院,笔者通过对我院抑郁药的临床使用情况进行分析,旨在了解其使用现状和趋势,为其的研究、生产、临床合理应用提供参考。
利用我院药库信息管理系统,对2009 年1 月—2013 年12月抗抑郁药的采购数据进行统计、分析。数据包括药品通用名、采购数量、规格、包装、零售价等,每种药品的价格按当年的销售价格计算。
采用WHO 推荐的限定日剂量(defined daily dose,DDD)作为药品使用的测定单位,DDD 值以《中华人民共和国药典》(2010 年版)和《新编药物学》(16 版)规定的主要适应证的成人剂量为准,未收载的以药品说明书为准。用药频度(DDDs)=该药年销售总量/该药的DDD 值。DDDs 越大,说明药品使用频率越高。排序比(B/A)=药品销售金额排序(B)/DDDs 排序(A),为反映药品销售金额与用药人次是否同步的指标,比值越接近或等于1,表示同步性越好。B/A 还可间接反映药品价格,比值越大,说明药品价格越低。限定日费用(defined daily cost,DDC)=该药年总销售金额/该药的DDDs,其值越大,表示患者的经济负担越重。
2009—2013 年我院抗抑郁药的销售总金额和DDDs 逐年上升,国产药占主导地位,见表1。
表1 2009—2013 年我院抗抑郁药的销售总金额、DDDs、年增长率及国产抗抑郁药的销售金额和构成比Tab 1 Consumption sum,DDDs,annual rate of growth and constituent ratio of domestic antidepressant drugs in our hospital during 2009-2013
5 年来,5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)的销售金额一直居首位,三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressant,TCA)的销售金额在近几年呈负增长,四环类抗抑郁药的销售金额比较稳定,而其他类抗抑郁药呈快速增长态势,见表2。
5 年来,SSRI 的DDDs 一直居首位,TCA 的DDDs 呈负增长,四环类抗抑郁药的DDDs 稳步增长,其他类抗抑郁药的DDDs 增长迅猛,见表3。
2009—2013 年我院常用抗抑郁药有13 个品种,其中SSRI、TCA、四环类抗抑郁药和其他类可刊用分别有5、3、2、3种。各品种的DDC 逐年下降,其中其他类抗抑郁药度洛西汀的DDC 最大,TCA 阿米替林的DDC 最小;我院2010 年引进度洛西汀和瑞波西汀2 个新型抗抑郁药,其销售金额和DDDs 均逐年上升,见表4。
表2 2009—2013 年我院各类抗抑郁药的销售金额、构成比及年增长率Tab 2 Consumption sum,constituent ratio and growth rate of all kinds of antidepressant drugs in our hospital during 2009-2013
表3 2009—2013 年我院各类抗抑郁药的DDDs、构成比及年增长率Tab 3 DDDs,constituent ratio and year-on-year growth rates of all kinds of antidepressant drugs in our hospital during 2009-2013
表4 2009—2013 年我院抗抑郁药常用品种的销售金额、DDDs 及DDCTab 4 Annual consumption sum,DDDs and DDC of all kinds of antidepressant drugs in our hospital during 2009-2013
表5 2009—2013 年我院抗抑郁药常用品种的销售金额排序(B)、DDDs 排序(A)及B/ATab 5 Rank of consumption sum(B),DDDs(A)and B/A of all kinds of antidepressant drugs in our hospital during 2009-2013
2009—2013 年我院抗抑郁药常用品种的销售金额排序(B)、DDDs 排序(A)及B/A 见表5。
本调查显示,2009—2013 年我院抗抑郁药销售金额与DDDs 逐年增长,除了与患病人数增加有关外,还与近年来国民生活水平提高、社会对抑郁症的关注及医保覆盖率增大有关。其中,2010 年我院抗抑郁药销售金额与DDDs 增长缓慢,可能与我院实行阳光招标采购导致药品价格降低有关。另外,5 年中我院使用的抗抑郁药均以国产药为主,说明价格低廉、疗效确切的国产药已在我院立足。
表2、3 显示,SSRI 的销售金额、DDDs 及其构成比在5 年中均居第1 位,销售金额构成比均>70%,DDDs 构成比均>50%,已成为我院抗抑郁治疗的一线药物,与其他报道结果一致[2-3]。SSRI 具有治疗指数高、给药方便、不良反应相对较少、耐受性好、口服易吸收、不受食物影响、生物利用度高等优点;另外,SSRI 的品种较多、供医师选择的范围较广,也是其被广泛使用的重要原因[4-5]。TCA 的销售金额和DDDs 呈逐年下降趋势,这与广州市脑科医院的结果类似[6]。TCA 因存在心脏毒性和严重的中枢神经系统不良反应,在临床应用中受到限制,但其疗效确切、价格低廉,故仍占有一定的市场。
由表4、5 可见,我院2009—2013 年常用抗抑郁药有13 个品种,其中SSRI 最多,有5 个品种。5 年来,DDDs 排序居前5位的抗抑郁药中,SSRI 分别有2、4、3、3、3 种。(1)帕罗西汀的DDDs 连续5 年一直居首位,说明其使用频度最大,DDC 在2013 年为7.35 元,居排序第6 位,显示其价格适中。帕罗西汀为新型SSRI,目前是一线且唯一具有治疗抑郁症及所有焦虑症的药物,可用于各种类型的抑郁症,起效快、耐受性好、不良反应少,可用于老年抑郁症患者,长期治疗可预防及减少抑郁症、焦虑障碍的复发等,故被广泛应用于临床[7]。但是,随着帕罗西汀的广泛应用,其相关不良反应的报道也逐渐增加。何志勇等[8]报道,帕罗西汀可致多种不良反应,包括消化系统症状、低钠血症、抗利尿激素分泌失调综合征、性功能障碍、急性闭角型青光眼、体位性低血压、自发性瘀斑等,这提醒医师临床使用帕罗西汀时应多加考虑。(2)西酞普兰是SSRI 中对5-羟色胺选择性最强的药物,对其他神经递质及受体的影响较小,不影响患者的认知能力和精神运动功能。5 年来,西酞普兰的DDDs 排序分别为第3、2、2、3、3 位,B/A 分别为1.00、0.67、1.00、0.75、1.00,2013 年其DDC 为6.21 元,居排序第8 位,表明西酞普兰价位适中,临床使用基本合理。(3)艾司西酞普兰也属于SSRI,为外消旋西酞普兰的左旋对映体,其保持了西酞普兰原有的对5-羟色胺转运体的高选择性,又提高了对5-羟色胺再摄取的能力,进一步增强了脑内5-羟色胺的传递[2]。蓝艳[9]报道,草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症的疗效与盐酸帕罗西汀相当,且不良反应更少,患者依从性更好,适于长期维持治疗。这些优点也正是近年来我院艾司西酞普兰的DDDs 排序不断上升的主要原因(从2009 年的第6 位上升至2013 年的第2 位)。艾司西酞普兰的DDC 在2013 年为12.20 元,居排序第3 位;其4 年的B/A 都<1,表明该药的相对价格偏高,提示其临床使用可能存在不合理情况。
5 年来,米氮平的DDDs 排序分别为第4、6、4、4、5 位,B/A分别为1.00、0.67、1.00、0.75、1.00,说明其临床使用较稳定并基本合理。米氮平是一种新型四环类抗抑郁药,具有双重作用机制,其抗抑郁活性是对去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺作用的结果,对重度抑郁症具有良好疗效,在国内的临床应用中还发现其单用或联合用药对于治疗抑郁症伴随病症都有明显的疗效[10]。
文拉法辛因其独特的5-羟色胺和去甲肾上腺素双受体抑制作用,受到临床医师好评,其DDDs 排序从2009 年的第7 位上升至2013 年的第4 位,2013 年其DDC 为8.66 元,居排序第5 位。但本药的个体差异大,应遵循个体化给药原则,患者可出现血压升高、性功能障碍等不良反应,儿童应用本药转躁率较高,应引起临床医生的重视[11]。
新型抗抑郁药的价格比较昂贵,2013 年其DDC 分别居排序第1、2位,但用药频率仍逐年增加。甲磺酸瑞波西汀片于1997 年首先在英国上市,是第一个完全意义上的选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,适用于不典型抑郁症伴躯体疼痛、季节性情感障碍、伴帕金森病的重度抑郁症和卒中后阻滞性抑郁症,是一种服用方便、安全、有效、起效迅速的新型抗抑郁药,值得临床推广使用[12]。度洛西汀于2004 年在美国首次上市,现已被欧美等国获准用于治疗严重抑郁症、广泛性焦虑症、妇女应激性尿失禁症、糖尿病、外周神经性疼痛和纤维肌痛等[13]。由于度洛西汀安全性、耐受性好,疗效确切,显效快,用药简便,不良反应少,因此迅速得到了临床医师的接受[14]。另外,新型抗抑郁药的用药频率迅速增加,也与我国社保政策的逐步完善、越来越多的患者接受了昂贵药品的治疗有关[15]。
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