妊娠特异性甲状腺功能参数在评价妊娠期甲状腺功能中的作用

李美玉

母体甲状腺激素水平是维持胎儿宫内发育正常的关键性激素，早期筛查妊娠期甲状腺功能异常情况并积极予以干预措施非常必要[1]。临床研究发现，妊娠期甲状腺功能异常将严重影响妊娠结局以及胎儿的生长发育，但妊娠期甲状腺生理性变化给妊娠期甲状腺疾病的临床诊断造成较大的困难。既往研究表明，妊娠期甲状腺功能异常孕妇的TT4、TSH、FT4以及TPOAb等甲状腺功能参数存在特殊变化，这对于临床诊断与鉴别具有重要参考价值[2]。本研究采用妊娠特异性以及非妊娠人群甲状腺功能参考范围进行妊娠期甲状腺功能异常的筛查，旨在提高临床对妊娠期甲状腺功能异常的筛查水平与早期诊疗水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月～2014年1月在湖南省安仁县人民医院就诊的妊娠中期孕妇1200例，均获得充足合格的血清标本，均具有完整的临床资料，均自愿参与本次研究。既往均无甲状腺疾病史以及其他自身免疫性疾病史。孕周16～20 周，平均孕周（18.11±0.83）周；年龄 22～36 岁，平均年龄（28.66±1.59）岁。

1.2 方法 所有血清标本均采用固相化学发光酶免疫分析法进行检测，检测指标包括TT4、TSH、FT4以及TPOAb，试剂盒选择德国西门子公司，操作均严格按照实验室规程以及试剂说明书进行。

1.3 诊断标准 （1）妊娠期临床甲减：血清TSH水平超过参考范围上限，且血清TT4以及FT4低于参考范围。（2）妊娠期亚临床甲减：血清TSH水平超过参考范围上限，但血清TT4以及FT4处于参考范围以内。（3）低甲状腺素血症：血清TSH处于参考范围内，但TT4或者FT4水平低于参考范围。（4）TPOAb阳性：患者的血清TPOAb水平在60 U/mL以上。以TPOAb水平在60 U/mL以上但TSH以及FT4均处于参考范围内表示单纯TPOAb阳性。

1.4 参考范围 本研究制定的妊娠中期血清TSH正常参考范围为0.26～3.50 mIU/L之间，TT4为94.34～211.97 nmol/L之间，FT4为11.21～21.47 pmol/L之间。非妊娠人群血清 TSH正常参考范围为 0.3～4.8 mIU/L之间，TT4为57.92～155.61 nmol/L之间，FT4为0.3～4.8 pmol/L之间。

1.5 统计学方法 对本组研究的数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析。计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2种诊断标准对妊娠期甲状腺功能异常的检出率比较 妊娠特异性参数在妊娠各周获得的甲减与低甲状腺素血症检出率均显著高于非妊娠人群参考范围，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 2种诊断标准对妊娠期甲状腺功能异常的检出率比较[n（%）]

2.2 TPOAb对妊娠期甲状腺功能的影响 本组1200例孕妇中70例（5.83%）TPOAB阳性，1130例TOPAb为阴性，阳性组的TSH显著高于阴性组（P＜0.05），2组的TT4与FT4无显著差异，阳性组的临床甲减以及亚临床甲减的发生率显著高于阴性组（P＜0.05）。见表 2。

表2 TPOAb对妊娠期甲状腺功能的影响（±s）

表2 TPOAb对妊娠期甲状腺功能的影响（±s）

组别 例数 TSH(mIU/L)TT4(nmol/L)FT4(pmol/L)亚临床甲减[n（%）]TPOAb 阳性 70 1.58±0.20 151.34±36.57 15.52±2.48 14(20.00)TPOAb阴性 1130 1.03±0.04 152.49±30.13 16.33±4.51 56(4.96)

3 讨论

妊娠期母体甲状腺功能异常可影响胎儿的正常生长发育，尤其是妊娠期母体临床甲减、亚临床甲减以及低甲状腺素血症等，均可诱发不良妊娠结局以及胎儿发育异常[3]。目前，临床推荐以妊娠特异性甲状腺功能指标参考范围进行妊娠期甲状腺功能的评价，以便及时发现和治疗妊娠期甲状腺疾病[4]。

本研究结果显示，妊娠中期孕妇对于妊娠期低甲状腺素血症以及亚临床甲减的检出率分别为1.50%、5.92%，均显著高于非妊娠人群的0.08%、1.42%；妊娠特异性甲状腺功能参数范围对妊娠期甲状腺功能异常的总体检出率为7.42%（89/1200），显著高于非妊娠人群甲状腺功能指标参考范围的1.50%。如采用非妊娠人群甲状腺功能指标参考范围作为筛查标准，将有1.42%的低甲状腺素血症患者以及4.50%的亚临床甲减患者被漏诊，总漏诊率为5.92%，与魏慧生等[5]报道结果接近。因此，参照妊娠特异性甲状腺功能指标正常范围进行妊娠期甲状腺功能异常的筛查有利于减少漏诊率。临床研究发现，妊娠期甲状腺疾病诊断指标中，FT4水平在不同的妊娠阶段的波动较大，加之其在血液中的含量极小，检测方法的精确度直接影响检测结果[6]。因此，建立特异性FT4实验室以及方法学正常参考范围非常必要。而在妊娠中晚期，血液中的TT4水平较为稳定，通常为非妊娠同龄女性的1.5～2.0倍左右，且具有较高的方法学稳定性[7-8]。因此，可采用TT4替代FT4作为妊娠期妇女甲状腺功能的评价指标。故本研究选择TT4以及TSH作为妊娠特异性参考范围指标，这对于临床诊断妊娠中期甲状腺疾病具有重要指导意义。

本研究还发现，TPOAb阳性孕妇的TSH水平显著高于阴性孕妇，其亚临床甲减发生率为20.00%，显著高于TPOAb阴性孕妇的4.96%，前者约为后者的4倍。蒋怡雅等[7]研究表明，妊娠期单纯性TPOAb阳性可能引起流产、早产或者产后甲状腺炎等的发生风险增加。因此，加强妊娠期TPOAb阳性妇女的甲状腺功能监测具有重要意义。

综上所述，妊娠期特异性甲状腺功能参数对于妊娠期甲状腺功能异常的筛查具有重要意义，有利于提高甲状腺疾病检出率，降低漏诊率，对临床早期诊治、降低不良妊娠结局以及人口出生缺陷等具有重要意义，值得推广应用。

[1] 范建霞,宋梦帆.妊娠期甲状腺功能特异性参考值的意义[J].中华围产医学杂志,2012,15(2):69-72.

[2] 陈小丽,阳成英,杨武等.妊娠20周前甲状腺功能异常对妊娠的影响[J].当代医学,2015,21(6):50-51.

[3] 张宁,闫素文,徐斌,等.建立地区、孕龄和方法特异性甲状腺激素参考值范围在妊娠期甲状腺功能评价中的作用[J].发育医学电子杂志,2013,1(1):23-27.

[4] 戴维,江咏梅.妊娠期甲状腺功能筛查指标的参考值建立及方法学研究现状[J].中华检验医学杂志,2013,36(1):10-13.

[5] 魏慧生.两种参考值用于诊断妊娠期妇女甲状腺功能的差异[J].中国保健营养（下旬刊）,2012,22(12):4981.

[6] 马海法,于兆莉.妊娠高血压病母亲所生早产儿血清游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素水平变化[J].实用儿科临床杂志,2010,25(14):1078-1079.

[7] 蒋怡雅,吴艺捷,徐艳红,等.妊娠中晚期孕妇甲状腺功能异常和自身抗体筛查的研究[J].中华内分泌代谢杂志,2011,27(10):816-820.

[8] 戴维,江咏梅.妊娠期甲状腺功能筛查指标的参考值建立及方法学研究现状[J].中华检验医学杂志,2013,36(1):10-13.