替罗非班联合小剂量肝素治疗进展性脑卒中合并颅内、外血管狭窄的疗效观察

衣米提·阿不都拉，阿米娜·马木提(新疆和田人民医院急诊科，新疆 和田 848000)

进展性脑卒中指缺血性脑卒中发病后，神经缺血症状较轻微但呈渐进性加重，并且症状在2 d 内仍不断进展直至有严重神经功能缺失发生［1-2］。新疆和田人民医院(以下简称“我院”)对进展性脑卒中合并颅内、外血管狭窄患者联合应用小剂量肝素和替罗非班进行治疗，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取我院神经内科2013 年6 月—2014 年6 月收治的128 例进展性卒中合并颅内、外血管狭窄患者作为研究对象，所有患者均符合《中国脑血管病防治指南》［3］中的进展性脑卒中诊断标准，并排除由脑出血、脑水肿、大面积脑梗死等引起的病情加重情况，经颈动脉彩超和颅脑彩超检查，均可见血管狭窄，并经颅脑血管造影(CT angiography，CTA)或磁共振血管成像(magnetic resonance angiography，MRA)证实。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署了知情同意书。按随机数字表法将128 例患者分为观察组和对照组各64 例，观察组男性43 例，女性21 例;年龄45 ～63 岁，平均(54.6 ±7.2)岁;大动脉硬化型44 例、小血管闭塞型15 例、心源性栓塞型5 例;重度狭窄16 例，中度狭窄40 例，轻度狭窄8 例。对照组男性41 例，女性23 例;年龄45 ～63 岁，平均(54.7 ±7.1)岁;大动脉硬化型42 例、小血管闭塞型17 例、心源性栓塞型5 例;重度狭窄18 例，中度狭窄38 例，轻度狭窄8 例。2 组患者一般资料的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2 组患者均停用抗血栓药，实施常规治疗。在此基础上，对照组患者单用肝素持续静脉泵注，泵注速度为800 ～1 000 U/h，给药72 h 后，改为静脉泵注低分子肝素，剂量为5 000 U/次，1 日2 次，持续用药1 周，同时口服氯吡格雷和阿司匹林;观察组患者联合应用低分子肝素和替罗非班，替罗非班剂量为0.4 μg/(kg·min)，肝素钠应用剂量为500 U/h，持续泵注，用药3 d 后，改用低分子肝素，剂量为5 000 U/次，1 日2 次，持续用药1 周，同时口服氯吡格雷和阿司匹林。2 组患者均在病情进展时开始用药。

1.3 疗效评定标准

用药后1、2、3 d 及1 周后，分别评定神经功能缺损评分(national institutes of health stroke scale，NIHSS)。所有患者出院后均随访3 ～6 个月，应用改良Rankin 残障量表(mRS)评估

2 组患者的预后情况，mRS 评分≤2 分为预后良好，mRS 评分3 ～6 分为预后不良，预后良好率=良好病例数/总病例数×100%。记录、比较2 组患者的死亡率、出血率。

1.4 统计学方法

本研究数据应用统计学软件SPSS 19.0 进行处理，计量资料采用均数±标准差(±s)表示、采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前、后NIHSS 评分比较

观察组患者治疗后的NIHSS 评分明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗后1 d、2 d、3 d、1 周的NIHSS 评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2 组患者治疗前、后NIHSS 评分比较(分，±Tab 1 Comparison of NIHSS score before and after treatment between two groups(scores，±

表1 2 组患者治疗前、后NIHSS 评分比较(分，±Tab 1 Comparison of NIHSS score before and after treatment between two groups(scores，±

注:与治疗前比较，* P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05Note:vs. before treatment，* P ＜0.05;vs. the control group，#P ＜0.05

组别 进展时 NIHSS 评分治疗1 d 治疗2 d 治疗3 d 治疗1周观察组(n=64) 8.91±3.22 6.44±3.80* # 6.04±4.13* # 5.66±4.13* # 5.44±4.20*#对照组(n=64) 8.22±2.82 8.04±3.70 9.08±6.54 9.02±6.34 8.5 4±6.47

2.2 2 组患者预后情况比较

观察组患者预后良好50 例(78.13%)，对照组预后良好40 例(62.50%)，观察组患者预后良好率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 2 组患者血管再通情况比较

治疗1 周后，观察组患者重度狭窄6 例、中度狭窄22 例、轻度狭窄36 例;对照组分别为16 例、40 例、8 例。观察组患者颅内外血管轻、中度狭窄率为90.63%，显著高于对照组的75.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 2 组患者动脉狭窄改善时间比较

观察组患者的动脉狭窄改善时间为(3.6 ±1.2)d，对照组为(5.8 ±2.1)d，观察组改善时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.5 2 组患者并发症情况比较

治疗后3 个月内，观察组12 例(18.75%)患者发生出血并发症，治疗后痊愈;对照组有16 例(25.00%)患者发生出血并发症，其中4 例突发右侧基底核区出血死亡。2 组比较差异无统计学(P＞0.05)。观察组2 例患者发生脑卒中、再梗死(占3.13%)，对照组6 例患者发生脑卒中、再梗死(占9.38%)，观察组患者并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

3.1 急性缺血性脑卒中合并颅内外血管狭窄

临床治疗急性缺血性脑卒中强调早诊断、早治疗、早康复、早预防再发。进展性脑卒中发病时症状较轻，但症状会呈阶梯样或持续性加重，并最终发展为死亡、残疾等严重后果［4-5］。有文献报道，症状性颅内动脉狭窄是脑血管事件再发的独立危险因素;其发生除了颅内大血管闭塞性疾病有关外，还与血管狭窄程度有着密切关系［6-8］。

3.2 替罗非班、小剂量肝素药理机制

替罗非班是第3 代非肽类GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂，其能作用于血小板聚集的最后阶段，对血小板聚集产生快速的特异性抑制作用，在停用药物4 h 后，血小板功能可全部恢复［9-10］。国外有学者将替罗非班用于治疗急性大脑中动脉闭塞，结果显示，68%的患者大脑中动脉再通和血管未通者相比，大脑中动脉再通者的神经功能改善更为显著［11-12］。本研究结果显示，观察组患者治疗1 周后的颅内、外血管重度狭窄率显著低于对照组，治疗后的NIHSS 评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，与前述文献报道相符。

低分子肝素是一种溶血栓和抗凝血药物，临床多用于防治术后血栓栓塞、肺栓塞、深静脉栓塞形成等［13-14］。研究结果显示，替罗非班与溶栓剂联用，可有效提高闭塞血管再通率，且不会增加出血风险，降低介入时微栓塞事件发生率，与抗凝药联用，可有效改善患者的预后效果［15］。本研究结果也证实，联合应用替罗非班和小剂量肝素的预后良好率比单用肝素更高，说明2 药联用可有效减轻神经功能缺损，改善预后，且不会增加出血并发症发生率。

综上所述，进展性脑卒中合并颅内外血管狭窄患者联合应用替罗非班和小剂量肝素进行治疗，可有效改善神经功能缺损，改善预后，值得推广。

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