复方嗜酸乳杆菌治疗幽门螺杆菌感染的疗效观察Δ

唐 捷 ，龙 云，苏 强，谭光林(.南充市中心医院药剂科·川北医学院第二临床医学院，四川 南充637000;2.南充市中心医院急诊科·川北医学院第二临床医学院，四川 南充 637000)

流行病学研究显示，我国幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染率在成年人中达到40% ～60%［1］。2012 年我国第4次全国Hp 感染处理共识报告指出，根除Hp 可促进溃疡愈合，显著降低溃疡复发率和并发症的发生率，根除Hp 可使绝大多数消化性溃疡不再是一种慢性、复发性疾病，而是可以治愈的疾病［2］。以往国外(如欧洲、美国等)及我国的Hp 诊疗指南首选的质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPI)+2 种抗菌药物的三联疗法曾使Hp 的根除率达到90% 以上［3］，但随着细菌耐药率的上升，三联疗法的根除率已不足80%［4］。随着微生态学的发展，微生态制剂的治疗作用逐渐引起临床的重视。本研究在传统三联疗法基础上加用复方嗜酸乳杆菌，并将疗程由7 d 延长至14 d，取得了良好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014 年1—6 月来南充市中心医院(以下简称“我院”)就诊的患者，经电子胃镜检查及13C-尿素呼气实验(13C-UBT)或经胃黏膜活检快速尿素酶实验(rapid urease test，RUT)证实为Hp 阳性的胃、十二指肠溃疡患者240 例。纳入标准:(1)年龄18 ～60 岁;(2)电子胃镜确诊为胃、十二指肠溃疡;(3)13C-UBT 或RUT 阳性;(4)肝、肾功能正常;(5)患者愿意接受随访;(6)签署知情同意书。排除标准:(1)年龄＜18 岁或年龄＞60 岁;(2)有严重心、肝、肾系统疾病，糖尿病;(3)妊娠及哺乳期妇女;(4)对本次治疗方案涉及的药物过敏;(5)近期已接受抗Hp 治疗者。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组。其中，对照组患者112 例，男性50 例，女性62 例，年龄(45.2 ±3.1)岁，体质量(50 ±15)kg，镜下溃疡径(13.8 ±6.6)mm;观察组患者128 例，男性68 例，女性60 例，年龄(43.3 ±3.3)岁，体质量(51 ±13)kg，镜下溃疡径(14.2 ±6.2)mm。2 组患者治疗前均有上腹疼痛、上腹烧灼感、反酸、嗳气等症状，在性别、年龄、体质量、病情严重程度及病程等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者应用雷贝拉唑肠溶胶囊(珠海润都制药股份有限公司，批准文号:国药准字H20050228)10 mg/次，阿莫西林胶囊(哈药集团制药总厂，批准文号:国药准字H23020932)1 000 mg/次，克拉霉素胶囊(四川维奥制药有限公司，批准文号:国药准字H20043983)500 mg/次，均为2 次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上，服用复方嗜酸乳杆菌片(通化金马药业集团股份有限公司，批准文号:国药准字H10940114)2 片/次，均为2 次/d。2 组疗程均为14 d，在治疗过程中，对患者用药依从性进行随访，指导患者合理用药，确保入选患者完成治疗方案。

1.3 观察指标及疗效评定标准

所有患者根除治疗结束4 周后做RUT 或13C-UBT 及电子胃镜检查，观察Hp 根除率、溃疡愈合情况及不良反应［5］。(1)症状及不良反应观察:记录患者治疗前消化道症状，并于服药后第1、2、4 周复诊，记录病情变化及有无不良反应。(2)溃疡愈合情况观察:抗Hp 治疗结束4 周后，患者复查胃镜，观察溃疡及糜烂愈合情况。愈合:糜烂、溃疡灶消失或仅留瘢痕;好转:糜烂或溃疡面积缩小≥50%;无效:糜烂或溃疡面积无改善或增大。(3)Hp 根除标准:根除治疗4 周后，符合下述标准之一可判断Hp 被根除:①13C-UBT 阴性;②基于胃窦、胃体两部位取材后RUT 均为阴性。临床症状缓解率=(好转病例数+临床症状减轻病例数)/总病例数×100%;溃疡愈合率=(愈合病例数+好转病例数)/总病例数×100%;Hp 清除率=阳性病例数/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 15.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床症状缓解率、溃疡愈合率及Hp 根除率比较

观察组患者临床症状缓解率为90.62%，对照组为76.79%;观察组患者溃疡愈合率92.19%，对照组为74.11%;观察组患者的Hp 根除率为91.62%，对照组为73.21%，2 组的差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 2 组患者不良反应发生情况比较

对照组患者常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、口腔异味、头昏、眩晕、失眠，大多可耐受，均未因不良反应而中断治疗，不良反应发生率为27.68%(31/112);观察组患者主要不良反应为恶心、皮疹、四肢乏力等，不良反应较轻微，发生率为11.72%(15/128)，2 组的差异有统计学意义(P=0.01)。

3 讨论

PPI 联合阿莫西林、克拉霉素组成的标准三联疗法曾是国内外Hp 感染诊治共识的一线治疗方案，但目前国内外资料均显示，此标准三联疗法的根除率已低于或远低于80%，而Hp 感染作为感染性疾病，根除率应高于90%［4］。三联疗法根除失败的主要原因是由于Hp 对常用的抗菌药物耐药。中华医学会消化病学分会Hp 学组的一项研究结果显示，Hp 对甲硝唑的耐药率为50% ～100%(平均73.3%)，对克拉霉素为0 ～40%(平均23.9%)，对左氧氟沙星为30% ～38%，对阿莫西林为0 ～2.7%［6］。有专家指出，标准三联疗法在我国应淘汰或至少不适合在我国大多数地区使用，理由为我国克拉霉素耐药率远超15% ～20%阈值，根除率低，即便延长疗程，作用也有限［7］;标准三联疗法中PPI 的应用易导致胃内低酸或无酸环境，引起胃内菌群失调、细菌耐药性增加，Hp 根除率降低;多种抗菌药物的联合应用会在一定程度上破坏人体微生态平衡，增加不良反应，降低患者用药的依从性，导致Hp 根除治疗失败。为此，在临床治疗中，急需探寻新的安全、有效的Hp 根治新方案。

表1 2 组患者临床症状缓解率、溃疡愈合率及Hp 根除率比较［例(%)］Tab 1 Comparison of remission rate of clinical symptoms，healing rate of ulcer and Hp eradicate rate between two groups［cases (%)］

近年来，随着微生态制剂研究的深入，微生态制剂联合应用后在提高Hp 根除率、减低不良反应及复发率、增加用药依从性、缓解临床症状等方面有着显著的优势［8］。多项临床研究结果表明，联合微生态制剂治疗Hp 感染性消化道溃疡疗效确切［9-11］。嗜酸乳杆菌是人体正常菌群的重要成员之一，定植于胃肠道，具有耐胃酸、胆汁的特性。研究结果发现，胃内已定植嗜酸乳杆菌的小鼠难以经口感染Hp，已感染Hp 的小鼠灌胃嗜酸乳杆菌能使胃内Hp 定植减少。在临床实践中亦发现，嗜酸乳杆菌虽不能完全根除幽门螺杆菌，但可抑制胃内Hp 的繁殖，减轻炎症反应并明显减少应用抗菌药物所产生的不良反应［12］。复方嗜酸乳杆菌是由中国株、日本株嗜酸乳杆菌粉、粪链球菌、枯草杆菌菌粉组成的复方制剂，能调整肠道菌群，分解糖类产生的乳酸，提高胃肠道酸度，从而抑制肠道致病菌的繁殖。在本研究中也可以看出，采用标准三联疗法的对照组患者的临床症状缓解率、溃疡愈合率及Hp 根除率分别为76.79%、74.11%、73.21%，加服复方嗜酸乳杆菌片的观察组患者的临床症状缓解率、溃疡愈合率及Hp 根除率分别为90.62%、92.19%、91.62%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为27.68%、11.72%，差异也有统计学意义(P＜0.05)，以上均表明，在标准三联疗法的基础上加服微生态制剂复方嗜酸乳杆菌，疗效较好，安全性较高。

综上所述，复方嗜酸乳杆菌联合三联疗法可显著提高幽门螺杆菌的根除率，促进溃疡愈合，减少不良反应，疗效较好，值得临床推广。

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