替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效观察

吴福道，张小静，蔡 辉，宋红梅，伍显庭

(四川省达州市中心医院肿瘤科 635000)

·经验交流·

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效观察

吴福道，张小静，蔡 辉，宋红梅，伍显庭

(四川省达州市中心医院肿瘤科 635000)

目的 观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床效果及不良反应。方法将46例晚期胃癌患者分为治疗组和对照组，每组23例。治疗组用替吉奥、奥沙利铂联合化疗；对照组用奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合化疗，所有病例至少化疗2个周期后评价疗效及不良反应。结果治疗组缓解(CR)1例(4.3%)，部分缓解(PR)10例(43.5%),稳定(SD)7例(30.4%)，进展(PD)5例(21.7%)，有效率(RR)为47.8%，疾病控制率(DCR)为78.2%；对照组CR 2例(8.7%)，PR 8例(34.8%)，SD 7例(30.4%)，PD 6例(26.1%)，RR为43.5%，DCR为73.9%。两组RR、DCR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。主要的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、神经系统毒性、肝功能异常、手足综合征、脉管炎,不良反应以Ⅰ～Ⅱ度多见。对照组白细胞下降、恶心呕吐及脉管炎发生率明显高于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效肯定，不良反应轻，患者能耐受。

晚期胃癌；替吉奥；奥沙利铂；化疗

胃癌是全世界常见的恶性肿瘤之一[1]。其病死率较高，仅次于肺癌、肝癌，全球每年新发胃癌病例逾百万，其中41%发生在中国，全球每年因胃癌死亡80万人，中国占35%，绝大多数胃癌患者发现时已经处于晚期[2]。外科手术是可能唯一根治的手段，一期手术5年生存率可达85%～95%。但这部分患者仅占10.0%～11.5%，而胃癌患者群的主体是进展期胃癌，比例高达80%，其术后5年生存率仅为30%～60%[3]。很大一部分诊断时，已丧失手术机会，只能通过内科姑息性化疗。胃癌化疗药物较多，化疗方案也较多，没有一个金标准化疗方案[4]。提高胃癌的化疗效果，降低化疗药物不良反应，是肿瘤界研究的方向。本文对晚期胃癌采用不同化疗方案，观察其治疗效果及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 46例患者行胃镜检查，病理检查证实为胃癌，作CT、彩超、MRI检查，证实为晚期，均无手术指征、不能耐受手术或手术后复发转移的病例。其中10例行手术治疗后,复发转移,既往未接受过化疗。心、肝、肾及血液学检查正常，无化疗禁忌证,karnofsky评分大于70分，预计生存期大于3个月。46例晚期胃癌患者中，男31例，女15例，年龄43～72 岁，中位年龄53岁。病理分化程度：低分化腺癌19例，中分化腺癌12例，黏液腺癌8例，印戒细胞癌7例。将患者分为治疗组和对照组，每组23例。两组患者性别、年龄、病理分化程度、TNM分期及远处转移等临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组采用方案为：奥沙利铂(Oxaliplatin)130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，第1天；替吉奥胶囊(S-1)80 mg·m-2·d-1，早晚各1次,第1～14天，停药7 d，21 d为1个周期。对照组采用化疗方案为：奥沙利铂130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注2 h，第1天；亚叶酸钙(CF)200 mg/m2，加入生理盐水250 mL静脉滴注,第1～5天；5氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2，加入5%葡萄注射液500 mL静脉滴注，第1～5天，21 d为1个周期。所有病例化疗前给予托烷司琼止吐，同时保胃、保肝等对症处理。每周复查血常规、肝肾功能及电解质等，出现白细胞下降者给予重组人粒细胞集落刺激因子对症治疗。所有病例至少化疗2个周期后评价疗效。

1.2.2 评价标准 疗效评价用RECIST1.0评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。其中有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。不良反应参照WHO抗癌药物急性及亚急性+毒性反应分度标准[5]进行观察和判定，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0进行统计学处理，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效比较 完成2个周期化疗后，治疗组CR 1例(4.3%)，PR 10例(43.5%),SD 7例(30.4%)，PD 5例(21.7%)，RR为47.8%，DCR为78.2%；对照组CR 2例(8.7%),PR 8例(34.8%)，SD 7例(30.4%)，PD 6例(26.1%)，RR为43.5%，DCR为73.9%。两组RR、DCR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 治疗组与对照组疗效比较

2.2 不良反应 46例患者在化疗过程中均出现不同程度的不良反应,无化疗相关死亡病例。主要的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、神经系统毒性、肝功能异常、手足综合征、脉管炎。不良反应以Ⅰ～Ⅲ度多见，骨髓抑制主要以白细胞、红细胞、血小板下降为主，经升白细胞、升血小板及输血处理，均能上升至正常。神经系统毒性主要表现为外周神经感觉异常，大部分在天气寒冷或接触金属、冷水时明显，经保暖后明显好转，故在天气寒冷时应注意保暖，可明显降低发生率。胃肠道反应以恶心呕吐为主，Ⅰ～Ⅱ度多见，肝功能损害表现为氨基转移酶升高,以Ⅰ～Ⅱ度为主，经保肝后，氨基转移酶可恢复正常，不影响下一个化疗效周期。不良反应中，对照组白细胞下降、恶心呕吐及脉管炎发生率明显高于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者化疗不良反应比较(n)

*:P<0.05,与对照组同等级比较。

3 讨 论

胃癌是我国常见肿瘤之一，晚期胃癌往往无手术指征，治疗以全身化疗为主，化疗方法一般采取联合化疗方案。虽然远期效果欠佳，但近期疗效比较肯定。能够改善患者的症状，降低肿瘤负荷，提高生存质量，延长生存时间。能使部分患者通过化疗受益。

氟脲嘧啶药物是胃肠道化疗的核心药物。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟(FT)和两类调节剂：吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(OXO)。其3种组分的作用如下：FT是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效浓度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。OXO能够阻断5-Fu的磷酸化，使5-FU的磷酸化产物降低而减少其胃肠道的不良反应[6]。口服给药之后，OXO在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5-Fu毒性的作用。替吉奥与5-Fu相比具有以下优势：(1)能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；(2)明显减少药物毒性；(3)给药方便。据统计，日本目前晚期胃癌化疗中80%的病例使用替吉奥,已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的一线药物。研究表明其对晚期胃癌的治疗总有效率可达44.6%[7-9]，疗效和安全性也得到证实[10]。

奥沙利铂是第3代铂类药物，通过产生烷化复合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制。其抗癌活性强，抗癌谱广，对多种肿瘤有明显抑制作用。与顺铂、卡铂无交叉耐药。且具有更强的细胞毒作用，奥沙利铂与DNA结合速率比顺铂快10倍以上，而且结合牢固，与5-FU有明显协同作用[11]，故临床上常用于胃肠道肿瘤的化疗。本研究选用替吉奥和奥沙利铂联合化疗，与奥沙利铂联合氟脲嘧啶治疗晚期胃癌，在治疗疗效上无显著差异,均有不同程度的不良反应，但在恶心呕吐、白细胞下降、脉管炎方面明显优于对照组，显示出替吉奥联合奥沙利铂治疗胃癌的优势。

综上所述，替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效肯定，不良反应轻，患者能耐受，可作为晚期胃癌的一种化疗方法。

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吴福道(1967-)，本科，主任医师，主要从事肿瘤的放疗、化疗研究。

:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.13.037

B

1671-8348(2015)13-1835-03

2014-10-01

2015-02-09)