肺结核合并肺部感染患者的菌群分布特点及其耐药性分析

吴展陵，钟敏华，谢志斌，彭清臻

·用药指导 ·

肺结核合并肺部感染患者的菌群分布特点及其耐药性分析

吴展陵，钟敏华，谢志斌，彭清臻

目的 分析肺结核合并肺部感染患者的菌群分布特点及其耐药性，为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法 选择2011年3月—2015年4月孝感市中心医院收治的肺结核合并肺部感染患者314例，取患者早晨洗漱后咳出的深部痰或支气管灌洗液进行细菌培养，分析其菌群分布特点及耐药性。结果 314份标本共培养出病原菌414株，其中革兰阳性菌108株(占26.09%)、革兰阴性菌290株(占70.05%)、真菌16株(占3.86%)；革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主(占13.53%)，革兰阴性菌以铜绿假单胞菌为主(占22.22%)，真菌均为白色假丝酵母菌。药敏试验结果显示，金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌对青霉素G的耐药率为100.0%，对万古霉素的耐药率均为0；铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌对氨苄西林耐药率均为100.0%，肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌和大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率为0，铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率较低，均为15.2%，鲍曼不动杆菌对阿米卡星和头孢哌酮的耐药率较低，分别为18.7%和21.9%。结论 肺结核合并肺部感染患者病原菌以革兰阴性菌为主，主要革兰阳性菌为金黄色葡萄球菌，主要革兰阴性菌为铜绿假单胞菌。金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌对万古霉素无耐药，肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌和大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南无耐药，鲍曼不动杆菌对头孢哌酮耐药率低。

结核，肺；肺部炎症；菌谱；抗菌药物；耐药

吴展陵，钟敏华，谢志斌，等.肺结核合并肺部感染患者的菌群分布特点及其耐药性分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(11)：93-95.[www.syxnf.net]

Wu ZL，Zhong MH，Xie ZB，et al.Pathogenic bacteria characteristics and drug resistance of pulmonary tuberculosis patients complicated with lung infection[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：93-95.

肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染性疾病，是临床较常见的疾病之一，可侵及许多脏器，且易并发肺部感染[1-2]。近年来，肺结核合并肺部感染的危险因素不断增多，如大量使用抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素等导致免疫系统综合征发生率增加，临床侵入性操作增加导致病菌及真菌感染的可能性增加[3-4]。为了临床能够更好、更合理地用药，本研究选择314例肺结核合并肺部感染患者作为研究对象，旨在探讨肺结核合并肺部感染的菌群分布特点及其耐药性，为临床合理使用抗菌药物提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年3月—2015年4月孝感市中心医院收治的肺结核合并肺部感染患者314例，均符合中华医学会结核病学分会制定的“肺结核诊断和治疗指南”[5]中的相关诊断标准，即：(1)肺组织病理学检查阳性；(2)痰液或支气管灌洗液中有真菌菌丝及孢子；(3)近期内有呼吸道感染症状加重；(4)影像学检查发现胸部有新增渗出性病变；(5)有长期使用抗生素、糖皮质激素或免疫抑制剂等药物史。其中男168例，女146例；年龄18～89岁，平均年龄(54.8±19.3)岁；结核分类：继发型肺结核(Ⅲ型)96例，结核性胸膜炎(Ⅳ型)218例。

1.2 方法

1.2.1 标本的选择与处理 取患者早晨洗漱后咳出的深部痰或支气管灌洗液进行细菌培养，接种血平板、麦康凯平板和巧克力平板并涂片，涂片经革兰染色镜检查显示上皮细胞<25个/低倍镜视野、白细胞>10个/低倍镜视野则视为合格标本。

1.2.2 细菌培养鉴定与药敏试验 采用合格标本进行药敏试验，药敏试验细菌培养温度为(35±2)℃，其中葡萄球菌属为33～35 ℃(不超过35 ℃)，经18～24 h分离培养后挑选可疑菌落进行触酶、氧化酶试验，采用VITEK32全自动微生物分析系统进行细菌鉴定；药敏试验方法及判断标准参照“美国临床实验标准委员会推荐药敏试验操作方法和判断标准(2005年修订版)”[6]中的相关规定。

1.2.3 质控菌株 纸片扩散法质控菌株包括大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923和铜绿假单胞菌ATCC27853，最低抑菌浓度(MIC)法质控菌株包括大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC29213和铜绿假单胞菌ATCC27853，检测产超广谱β-内酰胺酶菌株时增加肺炎克雷伯菌ATCC700603作为质控菌株。

1.3 观察指标 分析肺结核合并肺部感染的菌群分布特点，包括病原菌菌种及其构成；分析主要菌种对常用抗菌药物的耐药情况，耐药率=耐药菌株数/该类菌株总数×100%。

1.4 统计学方法 采用WPS 9.1.0.5041中的Microsoft Excel工作表记录数据并进行相应处理，计数资料以百分比/百分率表示。

2 结果

2.1 菌群分布特点 本研究314例肺结核合并肺部感染患者共分离培养出病原菌414株，其中以革兰阴性菌为主，为290株(占70.05%)，革兰阳性菌108株(占26.09%)，真菌16株(占3.86%)。革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主，占13.53%(56/108)；革兰阴性菌以铜绿假单胞菌为主，占22.22%(92/290)；真菌均为白色假丝酵母菌，见表1。

表1 314例肺结核合并肺部感染患者病原菌分布(n=414)

Table 1 Pathogenic bacteria of the 314 pulmonary tuberculosis patients complicated with lung infection

菌属株数构成比(%)革兰阳性菌(n=108) 金黄色葡萄球菌5613.53 溶血葡萄球菌348.21 肺炎链球菌184.35革兰阴性菌(n=290) 铜绿假单胞菌9222.22 肺炎克雷伯菌7016.91 鲍曼不动杆菌327.73 阴沟肠杆菌307.25 大肠埃希菌286.76 其他a389.18真菌(n=16) 白色假丝酵母菌163.86合计414100.00

注：a包括产酸克雷伯菌10株、液化沙雷菌9株、格高非肠杆菌7株、普通变形杆菌5株、产气肠杆菌4株、弗劳地柠檬酸杆菌2株、奇异变形杆菌1株

2.2 主要革兰阳性菌对临床常用抗菌药物的耐药情况 金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌对青霉素G的耐药率为100.0%，对万古霉素的耐药率为0，见表2。

表2 主要革兰阳性菌对临床常用抗菌药物的耐药情况

Table 2 Drug resistance of the main Gram-positive bacteria to commonly used clinical antimicrobial agents

抗菌药物金黄色葡萄球菌(n=56)耐药菌株数耐药率(%)溶血葡萄球菌(n=34)耐药菌株数耐药率(%)青霉素G56100.034100.0红霉素4885.72985.3苯唑西林4376.82676.5庆大霉素3867.92264.7利福平3766.12058.8四环素3460.72264.7环丙沙星3358.91955.9左氧氟沙星3155.41750.0复方磺胺甲噁唑1526.8823.5万古霉素00 00

2.3 主要革兰阴性菌对临床常用抗菌药物的耐药情况 铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌对氨苄西林耐药率均为100.0%，肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌和大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率为0，铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率较低，均为15.2%，鲍曼不动杆菌对阿米卡星和头孢哌酮的耐药率较低，分别为18.7%和21.9%，见表3。

表3 主要革兰阴性菌对临床常用抗菌药物的耐药情况

3 讨论

肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染性疾病，其主要临床症状如下：有较密切的结核病史，在午后或餐后有低热、盗汗、乏力、食欲不振、咳痰、咯血及不同程度的胸闷和呼吸困难症状；早期临床体征为叩诊浊音，肺泡呼吸音低和闻及湿啰音；晚期结核形成纤维化，叩诊浊实音，语颤和呼吸音减低或消失[7-8]。肺结核患者因免疫机制受到一定程度损害，造成免疫能力降低，加上病情进展易导致支气管结构破坏，进而造成细菌和/或真菌感染，即肺结核合并肺部感染。相关流行病学研究显示，肺结核合并肺部感染发病率较高，治疗较困难，病死率较高[9]。近年来，随着抗生素、免疫抑制剂、糖皮激素等药物在临床大量使用，肺结核合并肺部感染的耐药菌株不断出现，相关耐药菌株的耐药率也在升高，给该病的治疗带来极大困难[10]。

本研究将314例肺结核合并肺部感染患者作为研究对象，共分离培养出病原菌414株，其中以革兰阴性菌为主，占70.05%。革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主，其次为溶血葡萄球菌和肺炎链球菌；革兰阴性菌以铜绿假单胞菌为主，其次为肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌和大肠埃希菌；真菌均为白色假丝酵母菌。药敏试验结果显示，金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌对青霉素G高度耐药，对万古霉素的耐药率为0；铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌对氨苄西林高度耐药，肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌和大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率为0，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌基本对所有抗菌药物均有一定的耐药性，铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率较低，鲍曼不动杆菌对阿米卡星和头孢哌酮的耐药率较低。

综上所述，肺结核合并肺部感染患者病原菌以革兰阴性菌为主，主要革兰阳性菌为金黄色葡萄球菌，主要革兰阴性菌为铜绿假单胞菌。金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌感染首选药物为万古霉素，肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌和大肠埃希菌感染首选药物为亚胺培南和美罗培南，鲍曼不动杆菌感染可选头孢哌酮作为抗菌药物。

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(本文编辑：谢武英)

Pathogenic Bacteria Characteristics and Drug Resistance of Pulmonary Tuberculosis Patients Complicated with Lung Infection

WUZhan-ling，ZHONGMin-hua，XIEZhi-bin，etal.DepartmentofRespiratory，theCentralHospitalofXiaogan，Xiaogan432000，China

Objective To analyze the pathogenic bacteria characteristics and drug resistance of pulmonary tuberculosis patients complicated with lung infection.Methods A total of 314 pulmonary tuberculosis patients complicated with lung infection were selected in the Central Hospital of Xiaogan from March 2011 to April 2015，deep sputum and bronchial lavage fluid were collected to detect the pathogenic bacteria，and its characteristics and drug resistance were analyzed.Results A total of 414 pathogenic bacteria were separated out，including 108 Gram-positive bacteria(accounting for 26.09%)，290 Gram-negative bacteria(accounting for 70.05%)，16 fungus(accounting for 3.86%).Staphylococcus aureus was the main Gram-positive bacteria(accounting for 13.53%)，Pseudomonas aeruginosa was the main Gram-negative bacteria(accounting for 22.22%)，all of the 16 fungus were Monilia albicans.Drug sensitive test result showed that，the drug resistant rate to penicillin of Staphylococcus aureus and Staphylococcus haemolyticus were both 100.0%，to vancomycin were both 0；the drug resistant rate to ampicillin of Pseudomonas aeruginosa，Klebsiella pneumoniae，Acinetobacter baumannii，Enterobacter cloacae and Escherichia coli were all 100.0%，to imipenem or meropenem of Klebsiella pneumoniae，Enterobacter cloacae and Escherichia coli were all 0，to imipenem or meropenem of Pseudomonas aeruginosa were both 15.2%；the drug resistant rate to amikacin of Acinetobacter baumannii was 18.7%，to cefoperazone of Acinetobacter baumannii was 21.9%.Conclusion Gram-negative bacteria is the main pathogenic bacteria of pulmonary tuberculosis patients complicated with lung infection，and Staphylococcus aureus is the main Gram-positive bacteria，Pseudomonas aeruginosa is the main Gram-negative bacteria；the drug resistant rate to vancomycin of Staphylococcus aureus and Staphylococcus haemolyticus are both 0，to imipenem or meropenem of Klebsiella pneumoniae，Enterobacter cloacae and Escherichia coli are 0，and the drug resistant rate to cefoperazone of Acinetobacter baumannii is low.

Tuberculosis，pulmonary；Lung inflammation；Bacteria spectrum；Anti-bacterial agents；Drug resistance

432000 湖北省孝感市中心医院呼吸科

钟敏华，432000 湖北省孝感市中心医院呼吸科；E-mail：547971208@qq.com

R 521

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.027

2015-08-15；

2015-11-04)