舌下含服粉尘螨滴剂联合布地奈德福莫特罗雾化吸入治疗中重度支气管哮喘的临床疗效观察

黄 海，郑 臻，陈依林，姚 俊，黄 华

·短篇论著·

舌下含服粉尘螨滴剂联合布地奈德福莫特罗雾化吸入治疗中重度支气管哮喘的临床疗效观察

黄 海，郑 臻，陈依林，姚 俊，黄 华

目的 观察舌下含服粉尘螨滴剂联合布地奈德福莫特罗雾化吸入治疗中重度支气管哮喘的临床疗效。方法 选取恩施土家族苗族自治州中心医院2013年1月—2014年10月收治的中重度支气管哮喘患者128例，采用抽签法分为对照组和观察组，每组64例。两组患者入院后均给予基础治疗，对照组患者在基础治疗基础上给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂，观察组患者在对照组基础上给予粉尘螨滴剂；两组患者均连续治疗6个月。比较两组患者临床疗效及治疗前后哮喘症状评分、嗜酸粒细胞分数、气道通气功能指标，观察两组患者治疗期间不良反应情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(u=-2.657,P=0.008)。治疗前两组患者哮喘症状评分、嗜酸粒细胞分数及第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、最大呼气中段平均流速(MMEF)、呼气峰值流速(PEF)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后观察组患者哮喘症状评分、嗜酸粒细胞分数低于对照组，FEV1/FVC、MMEF、PEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 舌下含服粉尘螨滴剂联合布地奈德福莫特罗雾化吸入治疗中重度支气管哮喘的临床疗效确切，安全性高，可有效改善患者临床症状及气道通气功能。

哮喘；抗原，尘螨属；脱敏法，免疫；治疗结果

黄海，郑臻，陈依林，等.舌下含服粉尘螨滴剂联合布地奈德福莫特罗雾化吸入治疗中重度支气管哮喘的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(11)：77-79.[www.syxnf.net]

Huang H，Zheng Z，Chen YL，et al.Clinical effect of sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler on moderate or severe bronchial asthma[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：77-79.

气道炎症是支气管哮喘患者气道高反应性和哮喘症状反复发作的重要原因[1-3]，因此，临床上常使用皮质类固醇药物如布地奈德、曲安奈德等抑制支气管哮喘患者气道炎症，但单独使用皮质类固醇药物对中重度支气管哮喘患者的治疗效果并不理想。随着对中重度支气管哮喘发病机制研究的深入，发现尘螨是诱导变应性疾病最常见的变应原，也是支气管哮喘加重的主要原因[4]。研究表明，对尘螨产生耐受的支气管哮喘患者再次接触该变应原时就不会再产生过敏反应，因此，特异性尘螨过敏原免疫疗法被逐渐用于支气管哮喘的治疗，但其与皮质类固醇药物联合应用效果的相关报道较少见。本研究旨在观察舌下含服粉尘螨滴剂联合布地奈德福莫特罗雾化吸入治疗支气管哮喘的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取恩施土家族苗族自治州中心医院2013年1月—2014年10月收治的中重度支气管哮喘患者128例，均符合“支气管哮喘指南(2008年版)”中的诊断标准。纳入标准：(1)符合支气管哮喘诊断标准，病情严重程度为中重度；(2)患者或其家属对本研究知情同意并签署知情同意书，能够定期复查；(3)粉尘螨变应原点刺试验阳性。排除标准：(1)合并结核病、系统性红斑狼疮等其他免疫性疾病者；(2)合并严重心血管、肝、肾和造血系统疾病者；(3)哮喘持续状态或危重症者；(4)既往有精神病史或依从性差而无法配合治疗者；(5)哺乳期或妊娠期妇女。采用抽签法将所有患者分为对照组和观察组，每组64例，对照组中男39例，女25例；年龄5～72岁，平均年龄(39.2±5.8)岁；病程1～13年，平均病程(5.1±0.7)年；病情严重程度：中度48例，重度16例。观察组中男35例，女29例；年龄6～70岁，平均年龄(39.4±5.2)岁；病程8个月～12年，平均病程(5.3±0.6)年；病情严重程度：中度49例，重度15例。两组患者性别(χ2=0.513)、年龄(t=0.679)、病程(t=0.418)、病情严重程度(χ2=0.043)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予基础治疗，包括补液、纠正酸碱失衡、吸氧等，有感染征象者给予抗感染治疗并嘱其低脂、低盐饮食，绝对卧床休息。对照组患者在基础治疗基础上给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂〔商品名：信必可都保，Pharmaserve(North West)Ltd生产，批准文号:注册证号H20100403〕雾化吸入，200 μg/次，2次/d；观察组患者在对照组基础上给予粉尘螨滴剂(浙江我武生物科技股份有限公司生产，国药准字S20060012)舌下含服，1次/d。给药方法及剂量：第1周给予粉尘螨滴剂1号，用量为第1天1滴，之后每天递增1滴至第4天4滴，第5天增加至6滴，之后每天递增2滴至第7天10滴；第2周给予粉尘螨滴剂2号，第3周给予粉尘螨滴剂3号，给药剂量同第1周；第4周给予粉尘螨滴剂4号，3滴/次；从第5周开始给予粉尘螨滴剂5号，2滴/次。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 比较两组患者临床疗效及治疗前后哮喘症状评分、嗜酸粒细胞分数、气道通气功能指标，观察两组患者治疗期间不良反应情况。临床疗效评定标准：显效：临床症状、体征消失或基本消失，第一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比>80%，呼气峰值流速(PEF)变异率<20%；有效：临床症状、体征明显改善，FEV1占预计值百分比为60%～80%，PEF变异率为20%～30%；无效：临床症状、体征无明显改善或出现加重。哮喘症状评分标准：无临床症状、体征计0分，有轻微或偶见临床症状、体征计1分，临床症状、体征明显或频发计2分，临床症状、体征持续且限制日常活动计4分。嗜酸粒细胞分数测定方法：采集患者清晨空腹静脉血1.8 ml，静置30 min后3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用日本日立公司生产的7180全自动生化分析仪进行检测。气道通气功能指标包括FEV1/用力肺活量(FVC)、最大呼气中段平均流速(MMEF)、PEF。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-2.657,P=0.008，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 哮喘症状评分、嗜酸粒细胞分数及气道通气功能指标 治疗前两组患者哮喘症状评分、嗜酸粒细胞分数及FEV1/FVC、MMEF、PEF比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后观察组患者哮喘症状评分、嗜酸粒细胞分数低于对照组，FEV1/FVC、MMEF、PEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 不良反应 观察组患者治疗期间不良反应发生率为15.6%，对照组为9.4%，两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.143，P>0.05，见表3)。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生情况〔n(%)〕

Table 3 Incidence of adverse reactions during treatment of the two groups

组别例数胃肠道反应荨麻疹/皮疹头昏咽部干燥不适对照组642(3.1)0 3(4.7)1(3.1)观察组644(6.2)3(4.7)1(1.6)2(3.1)

Table 2 Comparison of asthma-symptom score，eosinophilic granulocyte percentage and airway ventilation function index between the two groups before and after treatment

组别例数哮喘症状评分(分)治疗前 治疗后嗜酸粒细胞分数(%)治疗前 治疗后FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后MMEF(L/s)治疗前 治疗后PEF(L/s)治疗前 治疗后对照组643.46±0.422.70±0.3515.8±1.712.4±1.161.3±14.046.7±21.31.57±0.460.86±0.144.76±0.282.89±0.48观察组643.48±0.431.96±0.2415.7±1.87.5±1.061.3±13.856.4±19.71.56±0.461.37±0.244.74±0.254.18±0.39t值0.0934.7590.1286.9020.67913.5040.0801.9560.2062.275P值0.9340.0080.8510.0030.312<0.0010.9720.0430.7480.021

注：FEV1/FVC=第一秒用力呼气容积/用力肺活量，MMEF=最大呼气中段平均流速，PEF=呼气峰值流速

3 讨论

支气管哮喘是由多种细胞与细胞组分共同参与的、以气道慢性炎症和气道重塑为主要病理特征的呼吸系统疾病，主要临床表现为喘息、气急、胸闷及咳嗽等[5]。据统计，目前全球约有3亿哮喘患者，且每年约有25万人死于支气管哮喘[6]，哮喘已成为全世界关注的公共卫生问题之一。大量基础和临床研究显示，支气管哮喘的发病机制是嗜酸粒细胞浸润及由肥大细胞、T淋巴细胞和上皮细胞等多种炎性细胞参与介导的气道炎性反应[7]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是布地奈德和福莫特罗的复合制剂，可产生协同作用，能够有效降低支气管哮喘患者气道高反应性，减轻气道炎症，进而缓解哮喘症状，是我国“哮喘防治指南”推荐的首选用药，但报道称中重度支气管哮喘患者由于病理生理机制的差异而导致其对皮质类固醇药物的治疗反应性差，临床应用时常需要联合使用其他干预措施[8]。

研究表明，支气管哮喘的发生和进展与环境因素密切相关，尘螨、花粉等变应原均可诱发支气管哮喘或使支气管哮喘病情加重，尘螨是最常见的变应原[9]。特异性免疫疗法简称脱敏治疗，是基于循证医学发展而来的一种治疗哮喘、过敏性鼻炎等变态反应性疾病的方法。研究表明，变态反应性疾病患者血清、鼻腔及支气管分泌物中多存在嗜酸粒细胞，而激活的嗜酸粒细胞可产生白三烯类物质(如半胱氨酰白三烯等)，进而引起嗜酸粒细胞聚集、气道黏膜水肿等[10]。特异性免疫疗法可通过减少白三烯类物质的释放而减轻气道炎性反应，还可抑制IgE介导的肥大细胞脱颗粒及支气管对组胺的高反应性。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗后哮喘症状评分低于对照组，提示舌下含服粉尘螨滴剂联合布地奈德福莫特罗雾化吸入治疗中重度支气管哮喘的临床疗效确切，可有效改善患者临床症状。

在支气管哮喘的发生和发展过程中，小气道痉挛、气道黏膜水肿等可导致气道内径缩小，造成患者呼气时胸腔内压增加、支气管平滑肌紧张度增高，最终引起呼吸困难，因此气道通气功能常被用于评估支气管哮喘严重程度及判断预后。本研究结果显示，治疗后观察组患者FEV1/FVC、MMEF、PEF高于对照组，提示舌下含服粉尘螨滴剂联合布地奈德福莫特罗雾化吸入可有效改善中重度支气管哮喘患者气道通气功能，与相关文献报道相一致[8]。

目前，尘螨特异性免疫疗法的给药途径包括皮下注射、舌下滴药和口服，其中皮下注射应用最为广泛，但不良反应发生率较高[11]，儿童不易耐受。本研究采用舌下含服粉尘螨滴剂的给药方法，结果显示，两组患者均未见明显肝肾功能损伤、血小板计数减少等严重不良反应，且两组患者不良反应发生率间无明显差异，提示舌下含服粉尘螨滴剂联合布地奈德福莫特罗雾化吸入治疗中重度支气管哮喘的安全性较高。但本研究样本量较小，纳入的研究对象年龄跨度大，涉及儿童、中青年、老年人，未考虑年龄因素的影响，存在一定的局限性与不足，需在今后的研究中进一步扩大样本量及进行分层比较。

综上所述，舌下含服粉尘螨滴剂联合布地奈德福莫特罗雾化吸入治疗中重度支气管哮喘的临床疗效确切，安全性高，可有效改善患者临床症状及气道通气功能，值得临床推广应用。

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(本文编辑：贾萌萌)

Clinical Effect of Sublingual Administration of Dermatophagoides Farinae Drops Combined with Atomization Inhalation of Symbicort Turbuhaler on Moderate or Severe Bronchial Asthma

HUANGHai，ZHENGZhen，CHENYi-lin，etal.DepartmentofRespiratoryMedicine，theCenteralHospitalofEnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefecture，Enshi445000，China

Objective To observe the clinical effect of sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler on moderate or severe bronchial asthma.Methods A total of 128 patients with moderate or severe bronchial asthma were selected in the Centeral Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture from January 2013 to October 2014，and they were divided into control group and observation group by draw lots，each of 64 cases.Based on basic treatment，patients of control group were given atomization inhalation of symbicort turbuhaler，while patients of observation group were given sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler；both groups treated for 6 months.Clinical effect，asthma-symptom score，eosinophilic granulocyte percentage and airway ventilation function index before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was recorded.Results The clinical effect of observation group was statistically significant better than that of control group(u=-2.657,P=0.008).No statistically significant differences of asthma-symptom score，eosinophilic granulocyte percentage，FEV1/FVC，MMEF or PEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，asthma-symptom score and eosinophilic granulocyte percentage of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while FEV1/FVC，MMEF and PEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions during treatment was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler has certain clinical effect in treating moderate or severe bronchial asthma，can effectively relieve the clinical symptoms and improve the airway ventilation function，and is safe.

Asthma；Antigens，dermatophagoides；Desensitization，immunologic；Treatment outcome

445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院呼吸内科

郑臻，445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院呼吸内科；E-mail：drzheng80@163.com

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.022

2015-07-08；

2015-11-12)