依达拉奉对重叠综合征伴认知障碍患者认知功能的影响

李立群，张嘉宾，王红阳，戈艳蕾

·短篇论著·

依达拉奉对重叠综合征伴认知障碍患者认知功能的影响

李立群，张嘉宾，王红阳，戈艳蕾

目的 探讨依达拉奉对重叠综合征(OS)伴认知障碍患者认知功能的影响。方法 选择2009年1月—2013年8月华北理工大学附属医院呼吸科收治的OS伴认知障碍患者180例，按照随机数字表法分为对照组89例和观察组91例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上给予依达拉奉治疗，两组患者均治疗6个月。比较两组患者治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分，并观察治疗期间依达拉奉相关不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者血清Hcy、BDNF水平及MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清Hcy水平低于对照组，血清BDNF水平和MoCA评分均高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，血清Hcy水平与MoCA评分呈负相关(r=-1.240，P<0.05)，血清BDNF水平与MoCA评分呈正相关(r=0.620，P<0.05)。治疗期间观察组患者未出现与依达拉奉相关的肝肾功能损伤及心脏损伤等不良反应。结论 依达拉奉可能通过降低血清Hcy水平、升高BDNF水平而改善OS伴认知障碍患者的认知功能。

肺疾病，慢性阻塞性；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；认知障碍；依达拉奉；认知功能

李立群，张嘉宾，王红阳，等.依达拉奉对重叠综合征伴认知障碍患者认知功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(11)：74-76.[www.syxnf.net]

Li LQ，Zhang JB，Wang HY，et al.Impact of edaravone on cognitive function of overlap syndrome patients complicated with cognition disorders[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：74-76.

重叠综合征(OS)即阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)，其具备OSAHS和COPD的临床特点，如体型多偏肥胖、有长期吸烟史、慢性咳嗽和咳痰、存在睡眠打鼾及睡眠质量差、倦怠等，其会对人体多个系统造成严重损害，如内分泌系统、呼吸系统等。有研究表明，部分OSAHS患者存在认知障碍，但临床上有关OS伴认知障碍患者认知功能及相关治疗的研究较少见[1-3]。且临床已证实血清同型半胱氨酸(Hcy)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平与脑循环及神经元损伤相关，可影响认知功能[4-9]。本研究通过观察血清Hcy和BDNF水平及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分变化，旨在探讨依达拉奉对OS伴认知障碍患者认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)”[10]中的OSAHS诊断标准及中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007修订版)”[11]中的COPD诊断标准；(2)通过MoCA[12]评价认知功能确诊为认知障碍。排除标准：(1)急性大面积脑梗死或出血患者；(2)严重肝肾功能障碍患者；(3)严重心脏病患者；(4)不能配合研究患者。

1.2 一般资料 选择2009年1月—2013年8月华北理工大学附属医院呼吸科收治的OS伴认知障碍患者180例，均行肺功能检测及多导睡眠图监测，按照随机数字表法将患者分为对照组89例和观察组91例。对照组中男59例，女30例；平均年龄(63.0±9.3)岁；平均第一秒用力呼吸容积(FEV1)占预计值百分比为(70.5±1.8)%；平均呼吸暂停低通气指数(AHI)为(16.2±0.7)次/min。观察组中男61例，女30例；平均年龄(63.4±6.9)岁；平均FEV1占预计值百分比为(69.2±2.4)%；平均AHI为(16.9±0.6)次/min。两组患者性别(χ2=0.011)、年龄(t=0.751)、FEV1(t=3.733)及AHI(t=11.832)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规治疗，包括抗炎、化痰、平喘及无创呼吸机辅助通气治疗；治疗组患者在常规治疗基础上给予依达拉奉注射液(生产厂家：南京先声东元制药有限公司，国药准字：H20050280)30 mg稀释后静脉注射，2次/d，治疗10 d停止20 d后进入下一个疗程的治疗，两组患者均治疗6个月。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后血清Hcy、BDNF水平及MoCA评分。采用上海信帆酶联免疫吸附试验仪器测定患者血清Hcy及BDNF水平，试剂盒由北京北方生物技术研究所生产。MoCA是从不同认知领域对患者进行评估，包括注意力和集中、执行功能、记忆力、语言能力、视空间、抽象思维、计算及定向力，每份MoCA限制在10 min内完成，总分30分，其中≥26分为认知功能正常、<26分为认知障碍。观察治疗期间依达拉奉相关不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清Hcy、BDNF水平及MoCA评分比较 治疗前两组患者血清Hcy、BDNF水平及MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清Hcy水平低于对照组，血清BDNF水平和MoCA评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1 Comparison of serum levels of Hcy and BDNF，and MoCA score between the two groups before and after treatment

组别例数Hcy(μmol/L)治疗前 治疗后BDNF(μmol/L)治疗前 治疗后MoCA评分(分)治疗前 治疗后对照组8924.2±4.822.1±7.41.7±0.42.0±0.122.0±2.923.6±2.9观察组9123.9±5.1 9.0±2.1 1.8±0.33.2±0.322.1±1.628.2±3.0t值1.22044.9321.49918.6990.47510.027P值0.2960.0000.8410.0000.6510.000

注：Hcy=同型半胱氨酸，BDNF=脑源性神经营养因子，MoCA=蒙特利尔认知评估量表

2.2 MoCA评分与血清Hcy、BDNF水平的相关性分析 血清Hcy水平与MoCA评分呈负相关(r=-1.240，P<0.05)，血清BDNF水平与MoCA评分呈正相关(r=0.620，P<0.05)。

2.3 不良反应 治疗期间观察组患者未出现与依达拉奉相关的肝肾功能损伤及心脏损伤等不良反应。

3 讨论

OSAHS和COPD均为常见的呼吸系统疾病，OSAHS与COPD同时存在被称为OS，OS患者存在长期间歇性或持续性低氧，且其较单纯OSAHS患者发生的睡眠相关性低氧血症更严重。低氧状态会影响大脑组织氧供，大脑组织在缺氧状态下反射性出现血管收缩，导致大脑血供减少，海马区因对缺血缺氧极敏感而出现认知障碍[1-3]。因此，OS患者常合并认知障碍。OS严重者可出现神经调节功能紊乱、微血管收缩、血管紧张素及内皮素分泌增加，引起全身组织器官缺血、缺氧，最终导致多器官功能障碍[12-13]。

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中间代谢产物[14]。有研究发现，Hcy可使大脑组织中血管内皮细胞受损，因激活血小板而易形成血栓，进而促进血管壁平滑肌增殖[4-9]，影响大脑血供，导致患者出现认知障碍。BDNF广泛分布于中枢神经系统，其对神经元的发育、存活及分化具有重要作用，此外其对神经元保护及损伤后修复同样具有重要作用[15]。BDNF主要存在于大脑海马区，其与学习、记忆能力及认知过程密切相关。海马区缺血缺氧时会引起神经元损伤，导致血清BDNF减少，当缺血缺氧缓解时血清BDNF水平升高[1-3，5-9]。

有临床研究显示，OS患者在缺氧-复氧过程中存在氧化应激反应，导致体内氧自由基堆积。而依达拉奉是一种新型氧自由基清除剂，可清除氧自由基，保护脑细胞、血管内皮细胞、神经元，从而改善认知功能[13]。为此，本研究采用依达拉奉治疗OS伴认知障碍，旨在通过观察治疗前后血清Hcy、BDNF水平及MoCA评分变化，探讨依达拉奉对认知障碍的影响。本研究结果显示，治疗前两组患者血清Hcy、BDNF水平及MoCA评分间无差异，治疗后观察组患者血清Hcy水平低于对照组，血清BDNF水平和MoCA评分均高于对照组。OS伴认知障碍患者血清Hcy水平与MoCA评分呈负相关，血清BDNF水平与MoCA评分呈正相关。提示依达拉奉能有效改善OS伴认知障碍患者的认知功能。

综上所述，依达拉奉可能通过降低血清Hcy水平、升高BDNF水平而改善OS伴认知障碍患者的认知功能，但由于本研究观察时间较短及样本量较小，仍有待大样本量研究进一步证实。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Edaravone on Cognitive Function of Overlap Syndrome Patients Complicated with Cognition Disorders

LILi-qun，ZHANGJia-bin，WANGHong-yang，etal.DepartmentofRespiratory，theAffiliatedHospitalofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology，Tangshan063000，China

Objective To investigate the impact of edaravone on cognitive function of overlap syndrome patients complicated with cognition disorders.Methods From January 2009 to August 2013，a total of 180 overlap syndrome patients complicated with cognition disorders were selected in the Department of Respiratory，the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology，and they were divided into control group(n=89)and observation group(n=91)according to random number table.Patients of control group received conventional treatment，while patients of observation group received extra edaravone based on conventional treatment，both groups treated for 6 months.Serum levels of Hcy and BDNF，MoCA score before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of edaravone related adverse reactions during treatment was recorded.Results No statistically significant differences of serum level of Hcy or BDNF，MoCA score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum Hcy level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while serum BDNF level and MoCA score of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，serum Hcy level was negatively correlated with MoCA score(r=-1.240，P<0.05)，while serum BDNF level was positively correlated with MoCA score(r=0.620，P<0.05).No one of observation group occurred any edaravone related liver or renal toxicity，or cardiac damage during treatment.Conclusion Edaravone can improve the cognitive function of overlap syndrome patients complicated with cognition disorders by reducing the serum Hcy level and rising the serum BDNF level.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome；Cognitive dysfunction；Edaravone；Cognition functions

河北省科学技术研究与发展计划项目(09276103D-11)；河北省医学重点科研课题(20150515)

063000河北省唐山市，华北理工大学附属医院呼吸科

王红阳，063000河北省唐山市，华北理工大学附属医院呼吸科；E-mail：tsmywhy@163.com

R 563.9 R 563.8

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.021

2015-09-04；

2015-11-13)