经颅超声联合溶栓治疗对急性缺血性脑卒中患者血管再通的作用

曹红桂湖南湘雅博爱康复医院神经康复中心 长沙 410151

经颅超声联合溶栓治疗对急性缺血性脑卒中患者血管再通的作用

曹红桂
湖南湘雅博爱康复医院神经康复中心 长沙 410151

目的 探讨经颅超声联合溶栓治疗对于急性缺血性脑卒中患者血管再通的作用。方法 收治的40例急性缺血性脑卒中患者随机分为经颅超声组和溶栓治疗组，2组患者均给予尿激酶溶栓治疗，经颅超声组患者在此基础上给予经颅超声治疗，采用经颅多普勒超声、美国国立卫生所脑卒中量表（NIHSS）于治疗前、治疗后2h、治疗后24h评估患者，并于治疗后3个月评价患者预后良好改良Rankin评分≤2分的发生率，治疗后采用CT评估患者并发脑出血情况。结果 经颅超声组患者治疗后2h、24h血管再通率分别为45.0％、55.0％，显著高于溶栓治疗组的15.0％、20.0％再通率（P＜0.05）；治疗后2h、治疗后24h经颅超声组NIHSS评分分别为（10.6±2.8）分、（10.1±2.6）分，显著低于溶栓治疗组（13.9±3.3）分、（13.1±3.2）分的NIHSS评分（P＜0.05）；经颅超声组预后良好发生率为65.0％，显著高于溶栓治疗组20％（P＜0.05）；2组患者脑出血发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 在传统尿激酶溶栓治疗的基础上给予经颅脉冲超声治疗，能够显著提高血管再通率，改善患者预后，值得临床推广应用。

经颅超声；急性缺血性脑卒中；血管再通

急性缺血性脑卒中需要紧急进行血管再通治疗，以及时促进血液再灌注并缩小半暗带，减少坏死灶范围，以改善患者预后。目前，血管再通的方法主要为尿激酶溶栓治疗，但药物溶栓存在血管再通率低、出血等并发症［1］。本研究采用20～1 000 k Hz低频经颅脉冲超声联合药物溶栓治疗缺血性脑卒中取得良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2012-03—2013-03根据入组标准及排除标准选取40例急性脑卒中患者作为研究对象，入组标准：（1）症状、体征、影像学检查等临床资料符合全国第4届脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准［2］；（2）确诊为大脑中动脉（MCA）闭塞；（3）急性患者，发病时间＜6h；（4）18岁≤年龄≤75岁；（5）患者均了解试验内容并签署知情同意书。排除标准：（1）CT确诊为脑出血或大片脑梗死患者；（2）存在静脉溶栓禁忌证；（3）合并有严重心、肝、肾等重要脏器功能不全；（4）血压＞180/100mm Hg；（5）凝血功能异常有出血风险；（6）合并妊娠患者。将40例患者随机分为经颅超声组和溶栓治疗组，经颅超声组患者20例，男12例，女8例，年龄45～74岁，平均（62.4±12.3）岁；闭塞血管部位：MCA近端8例，MCA远端8例，颈内动脉末端2例，颈内动脉近端2例，治疗前NIHSS评分（14.3±4.3）分；溶栓治疗组患者20例，男13例，女7例，年龄44～76岁，平均（63.2±13.1）岁；闭塞血管部位：MCA近端9例，MCA远端7例，颈内动脉末端3例，颈内动脉近端1例，治疗前NIHSS评分（14.5±4.1）分。2组患者在性别、年龄、闭塞部位、NIHSS评分等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均立即给予尿激酶溶栓治疗：将200 000U尿激酶溶于20 mL生理盐水中，静脉推注，然后将800 000U尿激酶溶于100mL生理盐水中，静滴，30min内滴完。经颅超声组患者在此基础上给予经颅脉冲超声治疗：采用经颅超声溶栓治疗仪（洛阳康利医疗器械有限公司生产），将耦合剂涂抹在超声探头上，并根据患者病变血管部位放置超声探头并固定，参数设置：时间30min，脉冲0.5 s，重复周期1 s，准直型波束，频率800 k Hz，声强0.75 W/cm2，占空比1∶2，声头面积3cm2。溶栓治疗组给予安慰治疗：使用同样机器与探头，但仅开启机器而关闭超声探头。

1.3 评价标准 在治疗后2h及24h采用TCD检查闭塞血管的再通情况：所有患者治疗前MCA血流分级为TIBI 1～3级，完全再通，治疗后TIBI达5级，或伴颈内动脉近端严重狭窄或闭塞的患者MCA钝波形成血流信号且平均血流速度增加幅度≥20cm/s；部分在同，TIBI分级增加≥1级，未达5级；再闭塞，TIBI分级降低≥1级；未再通，TIBI分级不变。血管再通率＝（完全再通+部分再通）/总例数×100％。在治疗前、治疗后2h、24h采用美国国立卫生所脑卒中量表（NIHSS）评估患者病情。3个月后采用改良Rankin评分（mRS）评价患者预后情况，mRS≤2分为预后良好［3］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 14.0进行统计学分析，对再通率、预后良好率等计数资料采用卡方检验，对NIHSS评分等计量资料以x¯±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者闭塞血管再通情况比较 治疗后2h，经颅超声组血管再通率显著高于溶栓治疗组（P＜0.05）；治疗后24h，经颅超声组血管再通率显著高于溶栓治疗组（P＜0.05）。具体见表1。

表1 2组闭塞血管再通情况比较

2.2 2组患者NIHSS 评分比较 治疗前，经颅超声组和溶栓治疗组NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2h及24h，经颅超声组NIHSS评分显著低于溶栓治疗组（P ＜0.05）。见表2。

表2 2组患者NIHSS 评分比较 （±s）

表2 2组患者NIHSS 评分比较 （±s）

组别 n 治疗前 治疗后2h 治疗后24h经颅超声组20 14.3±4.3 10.6±2.8 10.1±2.6溶栓治疗组20 14.5±4.1 13.9±3.3 13.1±3.2 t值0.1505 3.4100 3.2540 P值0.8811 0.0016 0.0024

2.3 2组患者预后情况比较 治疗后3个月，经颅超声组m RS预后优良率达65.0％（13例），溶栓治疗组mRS预后优良率达20％（4例），经颅超声组mRS预后优良率显著高于溶栓治疗组（χ2＝8.2864，P＜0.05）。

3 讨论

急性缺血性脑卒中是由于脑部血管血栓形成或栓塞引起脑部血管急性阻塞，从而导致病变血管脑部组织缺血缺氧甚至坏死凋亡。急性缺血性脑卒中的病理基础包括中心坏死区和周围的缺血半暗带，及时的血管再灌注治疗能够改善缺血区血供，从而挽救半暗带，改善患者预后功能［4］。血管再通的主要方法为溶栓治疗，但单纯的溶栓治疗效果往往不够理想，与溶栓时机、病变血管范围、闭塞程度、患者体质等因素相关。陈亮［5］报道，单纯使用尿激酶治疗24h血管再通率仅为15.7％，且存在脑组织出血风险。因此，寻找另一种血管再通方法对于改善急性缺血性脑卒中患者预后极为重要。

近年来，不断有研究报道，经颅超声能够增强溶栓治疗的疗效，但临床上仍存在广泛争议［6］。有学者研究认为，采用诊断用超声（频率2～4 MHz）能够增强t-PA的溶栓效果，提高血管再通率［7］。但体外研究结果与其不一致，相应频率超声仅10％能够穿过颅骨，因此溶栓增强效果并不明显，与单纯应用溶栓治疗的患者无显著差异［8］。有学者提出，可能是超声频率、超声声强不同导致治疗效果的差异［9］。因此，大量研究报道了不同频率下溶栓效果。高秀菊［10］报道，采用1.8 MHz彩色多普勒经颅超声联合t-PA治疗急性缺血性脑卒中，患者的血管再通率得到显著提高，但同时并发脑出血的风险相应增加，因此不适宜临床应用。杜敢琴［11］报道，采用800 k Hz频率、0.25～1.00 W/cm2的脉冲超声波，基础研究表明可穿透露骨，且能够达到增强溶栓效果的作用。本研究参数设置与杜敢琴一致，在临床应用中取得明显疗效，采用尿激酶联合经颅超声的经颅超声组患者的血管再通率、NIHSS评分、预后情况均显著优于仅采用尿激酶的溶栓治疗组。本研究采用CT观察患者并发脑出血情况，2组患者均未见脑出血患者。有学者采用MRI评估患者脑出血情况，治疗后较长时间观察脑出血敏感性更高。本组研究病例数较少，因此未见脑出血患者［12］。近年来，更有研究报道，在经颅超声的基础上给予微泡治疗能进一步增强血管再通率［13］。有学者报道，采用导管介入取栓、碎栓、支架的方法，直接使血管再通，采用机械取栓的患者血管再通率达82.1％［14］。但经颅超声具有无创、疗效显著等显著优势，而参数设置、治疗方法等方面可进一步优化，以应用于临床治疗。

综上所述，在传统尿激酶溶栓治疗的基础上给予经颅脉冲超声治疗，能够显著提高血管再通率，改善患者预后，值得临床推广应用。

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（收稿2014-01-15）

Effects of transcranial ultrasound combined with thrombolytic therapy on the recanalization of patients with acute ischemic stroke

Cao Honggui
The Neurological Rehabilitation Center，the Boai Convalescent Hospital，Changsha 410151，China

Objective To investigate the effects of transcranial ultrasound combined with thrombolytic therapy on the recanalization of patients with acute ischemic stroke.Methods Forty patients with acute ischemic stroke in our hospital were divided into thrombolytic therapy group（treated with urokinase）and transcranial ultrasound group（treated with urokinase plus transcranial ultrasound）.The curative effect of two groups were evaluated by the transcranial Doppler ultrasound and U.S.National Health Center stroke Scale（NIHSS）before treatment and 2h，24h after treatment.The patients prognosis was assessed with Rankin score and the cerebral hemorrhage condition of patients were evaluated by using CT.Results 2h and 24h after treatment，the blood vessel recanalization rates of transcranial ultrasound group（45.0％and 55.0％）were higher than these of thrombolytic therapy（15.0％and 20.0％）group，and the NIHSS scores of transcranial ultrasound group（10.6±2.8，10.1±2.6）points were lower than these of thrombolytic therapy group（13.9±3.3，13.1±3.2）points.The good prognosis incidence of transcranial ultrasound group（65.0％）was better than that of thrombolytic therapy group（20.0％）.There was no statistical difference in the cerebral hemorrhage rate between two groups.Conclusion Urokinase plus transcranial ultrasound can significantly increase the blood vessel recanalization rate and improve patients prognosis，which is worthy of application.

Transcranial ultrasound；Acute ischemic stroke；Blood vessel recanalization

R743.3

A

1673-5110（2015）01-0027-02

国家临床重点专科建设项目经费资助（2013）544号