PCI术前高剂量阿托伐他汀钙对STEMI患者血清前白蛋白水平的影响

王 丹，马增春，李 凯，杨长春（.北京武警总医院南楼一科，北京 00039；. 军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 00850）

PCI术前高剂量阿托伐他汀钙对STEMI患者血清前白蛋白水平的影响

王 丹1，马增春2，李 凯1，杨长春1（1.北京武警总医院南楼一科，北京 100039；2. 军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 100850）

目的：探讨经皮冠状动脉介入术（PCI）术前80 mg阿托伐他汀钙治疗对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血清前白蛋白（PA）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法：选取2013年2月– 2014年2月于我院收治的12 h内需行紧急PCI术治疗的110例STEMI患者为急性心肌梗死组（AMI组），按照阿托伐他汀钙应用剂量不同，按照随机数字信封法将AMI组患者随机分成3组：A组（术后20 mg·d-1，n = 38）、B组（术后40 mg·d-1，n = 35）和C组（术前一次给予80 mg，术后40 mg·d-1，n = 37），同时随机抽取同期健康体检患者40例为对照组。应用免疫透射比浊法检测AMI患者入院时，术后1 d、3 d血清PA水平，同时采用乳胶增强免疫比浊法测定hs-CRP水平。结果：与对照组比较，AMI组患者PA水平降低，hs-CRP水平升高，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）；与术前相比，AMI组患者术后1 d、3 d血清PA水平呈持续性降低，同时伴随hs-CRP水平逐渐升高（P ＜ 0.05）；A、B、C 3组组间比较，术前PA及hs-CRP水平均无统计学差异（P ＞ 0.05）；术后1 d血清hs-CRP水平C组较B组降低，术后3 d C组较A组、B组进一步降低（P ＜ 0.05）；术后3 d血清PA水平C组明显高于A组和B组（P ＜ 0.05）。结论：PCI术前高剂量阿托伐他汀钙通过上调STEMI患者血清PA水平，下调hs-CRP水平，发挥抗炎作用；血清PA有望成为STEMI患者疾病监测和药物治疗的标志物。

急性ST段抬高型心肌梗死；阿托伐他汀钙；前白蛋白；高敏C反应蛋白

经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）目前已经成为ST段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者的主要治疗手段，可显著改善患者的预后、降低死亡率。有研究[1]显示，PCI术本身会引起心肌损伤、内皮功能损害、机体炎症反应加重等不良反应，如何减轻手术本身对心肌细胞的损伤已成为目前研究的热点。他汀类药物已广泛用于急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者的二级预防，其在抗炎、稳定斑块、改善内皮功能、抗凝等非调脂方面的作用得到广泛认可[2]。阿托伐他汀钙作为调脂药的典型代表，其有效性和安全性已经得到大量临床试验的证实[3]。前白蛋白（prealbumin，PA）是一种主要由肝脏合成的负急性时相反应蛋白，以往临床上主要用于营养状况评估和肝功能损害程度监测[4]，近年来发现PA在胰腺炎、全身炎症反应综合征、脓毒血症等炎症性疾病中发挥重要作用。C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）作为经典的炎性指标，有研究[5]表明其基线水平与冠脉血管事件的发生存在明确的相关性。本文初步探讨急性时相反应蛋白PA和CRP在AMI中的变化以及PCI术前高剂量阿托伐他汀钙对其血清水平的影响，以期为该病的临床诊治和药物治疗提供理论参考。

1　资料与方法

1.1研究对象

选取2013年2月– 2014年2月于武警总医院心内科收治的12 h内需行紧急PCI术治疗的110例STEMI患者为AMI组。入选标准：（1）典型的胸痛发作，持续时间＞ 30 min，口服硝酸甘油持续无缓解；（2）血清心肌标记物肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶升高超过正常上限2倍；（3）心电图显示≥2个相邻导联ST段抬高或病理性Q波形成并有动态演变；（4）12 h内行急诊冠状动脉介入治疗，经冠状动脉造影结果显示冠状动脉狭窄＞50%；（5）所有入选患者均签署知情同意书。排除标准：（1）严重肝肾功能不全；（2）对他汀类药物过敏或不耐受；（3）合并慢性营养不良；（4）严重免疫系统疾病及晚期恶性肿瘤；（5）合并急性或慢性感染；（6）近期合并手术或创伤史。

对符合入选条件的AMI患者，按照口服阿托伐他汀钙剂量不同，按照随机数字信封法将AMI患者随机分成3组：A组（术后20 mg·d-1，n = 38）、B组（术后40 mg·d-1，n = 35）和C组（术前一次给予80 mg，术后40 mg·d-1，n = 37），同时随机抽取同期健康体检患者40例为对照组。对照组年龄、性别、既往病史等一般临床特征与实验组相匹配。

1.2实验方法

患者明确诊断AMI后，分别于入院12 h内、术后1 d、3 d静脉采血5 mL，应用免疫透射比浊法检测前白蛋白，测定仪器为日立7600-120全自动生化分析仪，试剂购自北京利德曼生化股份有限公司；hs-CRP采用乳胶增强免疫比浊法检测，试剂购自美国赛默飞世尔公司，测定仪器为贝克曼IMMAGE-800特种蛋白分析仪。

1.3统计学处理

应用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料数据以（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，多个均数比较采用单因素方差分析，以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般资料

AMI组患者平均年龄（60.9±11.9）岁，对照组为（57.5±10.2）岁，经t检验差异无统计学意义；AMI组男性72例，女性38例，对照组男性27例，女性13例，经χ2检验，两组患者性别比无统计学差异；两组患者在吸烟率、高血压、糖尿病患病率方面均无显著性差异。详见表1。

表1　AMI组与对照组患者一般临床资料Tab 1　Basic clinical characteristics of patients between AMI group and control group

2.2AMI组患者PA、hs-CRP水平变化

与对照组比较，AMI组患者PA水平降低，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；与术前比较，术后1 d、3 d AMI患者血清PA持续降低（P ＜ 0.05）。AMI患者入院时hs-CRP水平较对照组明显升高，术后1 d、3 d持续上升，经t检验差异具有统计学意义（P ＜ 0.05），见表2。

表2　AMI组与对照组患者PA、hs-CRP水平变化.x± sTab 2　Changes of levels of serum prealbumin and hs-CRP between AMI group and control group.x± s

2.3不同剂量阿托伐他汀钙治疗组PA水平变化

AMI患者术前、术后1 d血清PA水平进行A、B、C 3组组间比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；术后3 d血清PA水平C组较A组、B组升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），详见表3。

表3　不同药物分组PA水平.x± sTab 3　Levels of prealbumin in different drug subgroups.x± s

2.4 不同剂量阿托伐他汀钙治疗组hs-CRP水平

A、B、C 3组组间比较，术前hs-CRP水平无统计学差异（P ＞ 0.05）；术后1 d C组hs-CRP水平较B组降低，术后3 d C组较A组、B组进一步降低，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），详见表4。

表4 不同药物分组hs-CRP水平.x± sTab 4　Levels of hs-CRP in different drug subgroups.x± s

2.5 AMI患者PA与hs-CRP相关性分析

Pearson相关性分析显示，AMI患者PA峰值与hs-CRP峰值呈负相关（相关系数为 – 0.529，P ＜ 0.05）。

3　讨论

研究证实，炎症及免疫反应在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用，AMI的发生与动脉硬化斑块内局部炎症细胞浸润以及全身性炎症反应有关，炎症反应的激活可能是导致斑块不稳定的主要因素[6]。

急性时相反应蛋白是参与机体防御反应的重要组成部分，机体在应激等急性时相反应状态下其血浆浓度发生显著变化。有报道[7]指出，急性时相反应蛋白的基线水平常常与心肌梗死患者的预后存在相关性。目前有研究证实，CRP水平升高的健康人群罹患急性心肌梗死的危险性增加[8]。PA作为重要的急性时相反应蛋白，既往主要用于评估营养不良及肝功能损害[4]。近年来发现，炎症可导致血清PA水平降低，而低水平的前白蛋白同样与营养不良、功能状态损伤、再住院率和死亡率相关。国内外均有研究显示PA可作为判断脑梗死患者预后的指标[9]，而PA在急性心肌梗死中的变化，以及阿托伐他汀对PA的影响研究较少。本研究选取住院的110例需行紧急PCI术治疗的STEMI患者为研究对象，初步探讨PA在急性心肌梗死中的变化及不同剂量阿托伐他汀钙对血清PA和hs-CRP的影响。

CRP作为由细胞因子白介素-6诱导肝脏合成的一种急性时相蛋白，目前认为与炎症和组织损伤程度呈正相关。研究[10]提示，CRP是参与AMI炎症反应过程的重要细胞因子，对于患者住院期间病死率、复发性缺血等方面有预测价值，同时该指标可作为冠脉事件发生的独立危险因素。本研究系统观察PCI术前，术后1 d、3 d CRP水平的动态变化，结果显示，AMI患者入院时CRP水平即升高，PCI术后其水平呈持续升高，术后3 d时达峰值，与以往研究结果相一致[11]。

同时，本研究结果显示，AMI组患者其血清PA较对照组水平低，PCI术后1 ～ 3 d内呈持续性下降，随病程进展呈动态变化，提示PA在AMI发病时即发挥重要作用，这一结果与Cubedo等[12]报道相一致。研究还显示，PA与CRP水平呈明显负相关，提示PA与CRP共同参与AMI的病理生理过程。其机制可能与AMI时炎症、氧化应激、神经激素调节等引起心肌细胞局部缺血有关。国外有研究报道指出，血清PA水平和动脉硬化性心血管疾病存在关联，证实炎症在透析患者发展为动脉硬化性心血管疾病中作为关键性因素[13]。目前观点提示PA水平一定程度上反映炎症和损伤的性质、范围，可作为炎症反应的新的标记物。PA作为机体重要的血清转运蛋白，AMI过程中受到促炎症状态、组织坏死等应激影响，导致肝脏分泌CRP等急性时相反应蛋白增加，而PA等血清转运蛋白水平降低，其详细机制仍需进一步研究。

目前观点认为，PCI术在改善冠脉血运重建的同时能够导致炎症介质的释放，引起AMI炎症反应加重[14-15]，影响患者的预后。国外有研究报道指出，PA在AMI早期明显下降，与炎症反应存在相关性，合并危险因素越多心血管疾病患者PA水平越低[12]。阿托伐他汀通过降低炎症反应、改善心肌损伤程度等作用广泛用于急性心肌梗死患者的治疗，其对STEMI患者血清PA水平影响少见报道。本研究显示，PCI术前一次性给药阿托伐他汀钙80 mg、术后40 mg相较于仅PCI术后给予阿托伐他汀钙20 mg或40 mg组能够下调hs-CRP、上调PA水平，于术后3 d表现最为明显，达到统计学意义。提示与术前一次性给予高剂量阿托伐他汀钙能够减轻AMI患者PCI术过程中炎症反应有关，从而减轻手术本身引起的不良反应。

综上所述，PCI术前一次性给予高剂量阿托伐他汀钙能够降低AMI患者血清CRP、升高PA水平，为PCI术前强化他汀治疗提供理论参考。

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Effect of high-dose atorvastatin treatment on serum prealbumin in STEMI patients before primary PCI

WANG Dan1, MA Zeng-chun2, LI Kai1, YANG Chang-chun1(1. The First Department of South Storied Building, the General Hospital of Chinese People's Armed Police Forces, Beijing 100039, China; 2. Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China)

Objective:To investigate the effect of early administration of high-dose atorvastatin (80 mg) on serum prealbumin and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in acute ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) patients treated with percutaneous coronary intervention (PCI).Methods:A total of 110 STEMI patients undergoing emergency PCI in 12 hours admitted to our hospital from February 2013 to February 2014 were enrolled in this study. According to the random digital envelope method, acute myocardial infarction (AMI) patients were randomly divided into group A (n = 38, no atorvastatin preoperation and 20 mg·d-1postoperation), group B (n = 35, no atorvastatin preoperation and 40 mg·d-1postoperation) and group C (n = 37, 80 mg atorvastatin preoperation and 40 mg·d-1postoperation). Other 40 healthy cases were recruited in control group. The levels of serum prealbumin of AMI patients when admitted to hospital, 1 d and 3 d after PCI were measured by immunohistochemical nephelometry method. At the same time latex-enhanced turbidimetric immunoassay was applied to detect the level of hs-CRP.Results:Compared with the control group, the level of hs-CRP were significantly higher and serum prealbumin were lower in AMI patients (P ＜ 0.05); compared with before PCI, serum hs-CRP levels in AMI patients were significantly higher on 1 d and 3 d after PCI. While serum prealbumin decreased gradually (P ＜ 0.05); there were no significant differences in serum hs-CRP and prealbumin levels before PCI among three subgroups. Compared with group B, hs-CRP levels was lower in group C at 1 d after PCI, and hs-CRP levels in group C was further reduced. Three days after operation, serum PA comparatively increased compared with group A and group B (P ＜ 0.05).Conclusion:High-dose atorvastatin before primary PCI in STEMI patients can decrease hs-CRP levels and raise serum prealbumin levels. It is benefit to alleviate inflammatory reactions. Serum prealbumin may be a useful biomarker for diseases monitoring and drug treatment in STEMI patients.

Acute ST segment elevation myocardial infarction; Atorvastatin; Prealbumin; High sensitivity C-reactive protein

R969.4

A

1672 – 8157(2015)02 – 0065 – 04

国家自然科学基金项目（81274127）

杨长春，女，副主任医师，硕士生导师，主要从事心血管病的基础与临床研究。E-mail：yangchangchun99@sina.com

王丹，女，在读硕士研究生，主要从事心血管病相关研究。E-mail：wangdansunshine@163.com

（2014-09-29

2014-12-15）