回生口服液对复发卵巢癌患者高凝状态的影响*

程 俊 郑卫琴

（重庆市中医院，重庆 400021）

回生口服液对复发卵巢癌患者高凝状态的影响*

程 俊 郑卫琴

（重庆市中医院，重庆 400021）

目的探讨回生口服液对复发卵巢癌患者高凝状态的影响。方法将复发卵巢癌患者62例随机分成两组，研究组与对照组。两组均采用相同化疗方案，研究组在常规治疗基础上给予回生口服液10 mL，每日3次，对照组仅予常规治疗。两组疗程均为56 d。结果两组近期客观疗效，两组均无完全缓解（CR），研究组部分缓解（PR）14例，疾病稳定（SD）11例，疾病进展（PD）8例，对照组PR 12例，SD 11例，PD 6例，两组客观缓解率差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组TTP（4.9±1.8），平均生存期（11.9±1.5）个月。对照组TTP（2.9± 1.5），平均生存期（5.9±1.5）个月，研究组TTP及生存期明显延长（P＜0.05）；化疗后研究组D-二聚体较单纯化疗组明显降低（P＜0.05）；研究组无静脉血栓发生，对照组静脉血栓发生3例，研究组静脉血栓发生率较对照组明显降低（P＜0.05）。结论回生口服液能降低复发卵巢癌患者的D-二聚体水平，降低静脉血栓的发生率，回生口服液配合化疗提高了复发卵巢癌患者近期疗效，化疗后长期口服回生口服液能延有效延长卵巢癌复发患者的TTP以及平均生存期。

回生口服液 复发卵巢癌 高凝状态 D-二聚体

据研究，妇科肿瘤患者凝血功能的改变与肿瘤本身恶性程度有比较密切的关系，西医对此类D-二聚体升高的患者在常规化疗基础上仅给予低分子肝素钙皮下注射，效果不一。中医认为血瘀在肿瘤的发生、发展中至关重要，治疗上给予活血化瘀有一定疗效。为此笔者采用回生口服液联合化疗治疗复发卵巢癌患者，并与单纯化疗比较，观察其对复发卵巢癌患者血凝状态的影响，及对生存期的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例均经病理学检查确诊为卵巢癌患者并术后复发的患者。

1.2 临床资料 选取2009年12月至2013年12月经我院收治的复发卵巢癌患者62例，所有患者均有明确的细胞学或病理学诊断，按照随机数字表法将其分为两组。研究组33例，年龄38～74岁，中位年龄54.7岁；其中浆液性囊腺癌24例，黏液性囊腺癌7例，恶性宫内膜样癌2例。对照组29例，年龄37～75岁，中位年龄55.1岁；其中浆液性囊腺癌23例，黏液性囊腺癌5例，恶性宫内膜样癌1例。两组患者治疗前血常规、肝、肾功能、心电图均基本正常，卡氏（KPS）评分≥60分，预计生存期超过6个月。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均采取相同的化疗方案。对照组采用常规治疗（二线或三线化疗）。研究组采用常规治疗，在此基础上加服回生口服液10 mL，每日3次。28 d为1疗程，两组均治疗两个疗程。并且研究组患者在之后的治疗亦持续口服回生口服液10 mL，每日3次，至2013年12月（病例收集日）或死亡为止。

1.4 观察指标 观察两组治疗后临床症状与体征变化，在常规治疗前后及随访期间均给予了D-二聚体的检查，并动态观察静脉血栓发生率。近期疗效及远期疗效（TTP及平均生存期）。

1.5 疗效标准 近期疗效以疗效评价标准（RECIST）为准，两个疗程之后对患者进行CT评价疗效。疗效标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）4个等级。计算PR、SD、PD的比率。远期疗效统计患者的TTP及平均生存期。

1.6 统计学处理 应用SPSS18.0统计分析软件，计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较 见表1。所有病例均平均化疗5个周期，均可评价疗效，两组近期客观疗效（2周期后CT评价），见表1。两组均无完全缓解（CR），研究组部分缓解（PR）14例，疾病稳定（SD）11例，疾病进展（PD）8例，对照组PR 12例，SD 11例，PD 6例。两组比较客观缓解率接近（P＞0.05）。说明回生口服液联合化疗对患者近期客观疗效无优势。

表1 两组复发卵巢癌患者近期疗效比较（n）

2.2 治疗后两组患者TTP及平均生存期比较 见表2。结果示临床随访至2013年12月，两组共失访2例，其中研究组1例，对照组1例，失访率为3.23%，失访者按死亡计。因疾病进展或全身衰竭死亡者，研究组11例，对照组27例，研究组TTP及生存期明显延长（P＜0.05）。说明回生口服液联合化疗，并在之后维持治疗期间持续口服回生口服液对患者病情稳定及生存期延长有明显优势。

2.3 治疗后两组患者D-二聚体水平比较 见表3。结果示化疗后研究组D-二聚体较对照组明显降低 （P＜0.05），说明回生口服液联合化疗可以明显降低患者D-二聚体水平，之后持续口服期间D-二聚体水平相对低水平稳定的患者生存期延长。

表2 两组复发卵巢癌患者TTP及平均生存期比较（±s）

表2 两组复发卵巢癌患者TTP及平均生存期比较（±s）

与对照组比较，△P＜0.05。下同。

组别 n T T P 平均生存期（月）研究组 3 3 4 . 9 ± 1 . 8△1 1 . 9 ± 1 . 5△对照组 2 9 2 . 9 ± 1 . 5 5 . 9 ± 1 . 5

表3 两组复发卵巢癌患者D-二聚体水平比较（±s）

表3 两组复发卵巢癌患者D-二聚体水平比较（±s）

组别 n 化疗前 化疗后研究组 3 3 5 . 7 ± 1 . 8 2 . 9 ± 1 . 5△对照组 2 9 5 . 8 ± 1 . 5 5 . 6 ± 1 . 5

2.4 治疗后两组患者并发静脉血栓的情况比较 结果示研究组无静脉血栓发生，对照组静脉血栓发生3例。两组比较研究组静脉血栓发生率较对照组明显降低（P＜0.05）。

3 讨 论

国外研究表明D-二聚体水平与血管内皮生长因子有关［1］。而D-二聚体是观察纤溶效果最有价值的指标，其水平升高亦在相当程度上提示体内有血栓形成和继发纤溶的发生，动态监测血浆D-二聚体水平可以判断肿瘤是否转移，对肿瘤临床治疗疗效进行评价，同时还可以预测恶性肿瘤患者临床分期以及判断预后。此外，D-二聚体被证实［2］，其水平与肿瘤其别相关，肿瘤期别越晚，其水平越高。此外有研究表明复发卵巢癌、宫颈癌患者化疗有效者，D-二聚体水平降低［3］。谢传华等［4］发现化疗有效组血浆D-二聚体水平显著低于化疗进展组。

另有研究表明［5］，D-二聚体水平可以提示肿瘤是否生长，两者呈正相关关系，肿瘤细胞的生长与扩散的同时，D-二聚体水平往往升高。因此大量临床研究表明恶性肿瘤存在不同程度的继发性纤溶，导致高凝状态的出现，高凝状态与D-二聚体水平呈正相关。

中医学认为 “积之成者，正气不足，而后邪气踞之”，“阴成形，阳化气”，“气虚不足以推血，则血必有瘀”，“气虚则痰生”。因此正气虚弱、寒毒内生、痰瘀互结是肿瘤发生的基本病机，但归根结底肿瘤是痰与血在体内的瘀滞。因此治疗肿瘤以补益正气、温阳散寒、化痰祛瘀为治疗法则，但最终目的还是化瘀。现代中医提倡结合现代医学进行中医微观辨证，现代医学研究证明，恶性肿瘤患者有不同程度的高凝状态，因此血凝指标从某种程度上可以作为中医瘀证微观辨证的基础，D-二聚体水平可以部分反映中医的瘀证。

回生口服液原名化癥回生丹，为后世医家在《温病条辨》中定方，本方由鳖甲煎丸和《万病回春》的回生丹化裁而成，成都中医药大学组方定名为回生口服液。本方组成由益母草、红花、三棱、香附、人参、大黄、五灵脂等34种中药组成，具有活血化瘀、补虚扶正、化痰行气，通络止痛的作用。现代药理研究发现服用回生口服液可以增强患者免疫功能，同时可以镇痛，保护骨髓造血细胞［6］，同时还可以抑制肿瘤细胞生长。有研究证明，此药还可以增强红细胞免疫活性，改善血液微循环、改善供氧供血状态［7］。此外，本方中活血药有水蛭、虻虫、红花，都具有改善凝血、抗血小板聚集的作用。红花经研究证明其主要有效成分红花黄色素可以明显延长大鼠凝血时间，同时可以增加血凝块溶解率［8］。而且水蛭与虻虫属于常用药对，配伍使用具有良好的协同作用［9］。

通过动态观察患者D-二聚体及生存期发现，回生口服液能降低复发卵巢癌患者的D-二聚体水平，降低静脉血栓的发生率，回生口服液配合化疗对复发卵巢癌患者近期疗效无明显获益，但明显延长了复发卵巢癌患者的TTP和平均生存期。

［1］ Tseng CS，Lo HW，Chen PH，et al．Clinical significance of plasma D-dimer levels and serum VEGF levels in patients with hepatocellular carcincma［J］．Hepatogastroenterology， 2004，51（59）：1454-1488．

［2］ Koh SC，Razvi K，Chan YI，et al．The association with age，human tissue kallikreinsand land hemostatic markers for survival out-conic from epithelial ovarian cancel［J］．Arch need Obstet，2011，284（1）：183-190．

［3］ 周贞.D-二聚体检测在妇科恶性肿瘤中的临床意义［J］.中国卫生检验杂志，2010，20（5）：1141-1142．

［4］ 谢传华，曾小娟，王志强．进展期肺癌患者血浆D-二聚体水平与化疗疗效的关系［J］．中国中医药咨询，2012，4（4）：71．

［5］ Jandu N，Richardson M，Singh G，et al．Human ovarian cancer asci-tes fluid contain a mixture of incompletely degraded soluble products of fibrin that collectively possess an antiangiogenic property［J］．Int J Gynecol Cancer，2006，16（4）：1536-1544．

［6］ 付娟．回生口服液的药理作用和临床应用［J］.山东医药，2011，51（11）：110-1l1．

［7］ 王道梅，燕平，莫正英，等．回生口服液对非小细胞肺癌化疗患者血象及免疫功能的影响［J］.中国中医药信息杂志，2007，14（10）：67-68．

［8］ 张宏宇，陈沫，熊文激.红花黄色素抗血栓和降血脂作用的实验研究［J］.中国实验诊断学，2010，14（7）：1028-1031．

［9］ 梁进权，宓穗卿，王宁生.水蛭、虻虫配伍的抗凝血和抗血小板聚集的作用［J］.中药材，2009，32（9）：1347-1350．

Effect of Huisheng Oral Fluid on Hypercoagulability of Recurrent Ovarian Cancer

CHENG Jun，ZHENG Weiqin.Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital，Chongqing 400021，China

Objective：To study the effect of Huisheng Oral Fluid on hypercoagulability of recurrent ovarian cancer.Methods：62 cases with recurrent ovarian cancer were randomly divided into the treatment group and the control group.On the basis of the same chemotherapy schemes in 2 groups，the treatment group was used the Huisheng Oral Fluid，which was used 3 times a day with 10 mL in each time，besides the routine therapies in the control group.The treatment courses in 2 groups were 56 days.Results：In the clinical effects，there were no CR patients in both groups.There were 14 PR cases，11 SD cases and 8 PD cases in the treatment group.Meanwhile，there were 12 PR patients，11 SD patients and 6 PD patients in the control group.There were no obvious difference between 2 groups in above indicators（P＞0.05）.In the treatment group，the TTP was（4.9±1.8），the mean survival time was（11.9±1.5）months.In the control group，the TTP was（2.9±1.5），the mean survival time was（5.9±1.5）months.These indices in the treatment group were more superior to those in the control group（P＜0.05）.After the chemotherapy，D-dimer in the treatment group was lower than that in the control group（P＜0.05）. The incidence of the venous thrombosis in the treatment group was less than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion：In the basis of the chemotherapy，Huisheng Oral Fluid which can decrease the D-dimer level and the incidence of the venous thrombosis can increase the clinical effect and prolong TTP and the mean survival time in the recurrent ovarian cancer.

Huisheng Oral Fluid；Recurrent ovarian cancer；Hypercoagulability；D-dimer

R730.59

B

1004-745X（2015）03-0507-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.03.049

2014-10-20）

国家中医药管理局重点建设专科