促红细胞生成素对新生儿缺氧性心肌损伤的影响

汤晶晶++++++李宇阳++++++李志飞

[摘要] 目的 探讨促红细胞生成素（EPO）对新生儿缺氧性心肌损伤的治疗效果和保护作用，分析其对预后的影响及作用机制，为临床治疗提供依据。 方法 选择2010年5月～2013年5月宁波大学医学院附属医院缺氧性心肌损伤的新生儿42例，随机分为观察组和对照组，每组各21例，对照组进行常规治疗；观察组在常规治疗基础上应用EPO治疗。检测两组患儿治疗前后的肌酸激酶（CK）及同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白Ⅰ、血红蛋白（Hb）、网织红细胞（Ret），并进行心电图（ECG）检查。观察患儿呼吸急促消失、精神状态好转和ECG恢复时间等指标。 结果 治疗后两组患儿CK、CK-MB和肌钙蛋白Ⅰ水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组CK、CK-MB和肌钙蛋白Ⅰ分别为（198.26±69.04）U/L、（26.9±9.56）U/L、（0.16±0.38）μg/L，均低于对照组[（242.30±103.41）U/L、（37.40±12.30）U/L、（0.54±0.17）μg/L]，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后观察组Hb和Ret%分别为（171.52±20.83）g/L和（3.55±0.65），均高于对照组[（155.43±21.42）g/L、（2.51±0.63）]，差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组ECG异常率为19.05%，低于对照组（47.62%），差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组呼吸急促消失、精神状态好转时间和ECG恢复时间分别为（1.28±0.14）、（2.56±0.21）、（5.32±0.40）d，均低于对照组[（2.86±0.32）、（4.05±0.41）、（7.38±0.74）d]，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 EPO对新生儿缺氧性心肌损伤的治疗效果较好，能够促进心功能恢复，改善症状或体征，减少症状改善时间，改善预后。

[关键词] 促红细胞生成素；心肌损伤；新生儿；缺氧

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）12（a）-0051-04

围生期缺氧窒息是因缺氧引起胎儿宫内窘迫和窒息等导致产后新生儿多器官系统发育障碍，是新生儿死亡的主要原因，也是影响新生儿生存质量及预后的重要因素。新生儿缺氧性心肌损伤是新生儿时期较常见疾病，在围生期由多种原因导致，病情较危重，严重威胁患儿的生命安全。促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种糖蛋白造血细胞生长因子，由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够作用于骨髓造血细胞，与促红细胞生成素受体（erythropoietin receptor，EPOR）结合调控促进红系祖细胞增生、分化，促进红细胞生成[1-2]。近年来大量研究发现，EPO还具有多种非造血系统生理效应，具有对心脑等重要脏器缺血-再灌注损伤的保护作用，能够通过调节缺氧、抗氧化应激、抗凋亡、抗感染、促进血管新生等多种作用机制参与心肌保护[3-4]。目前临床上尚有效无改善围生期缺氧所致缺氧性心肌损伤的药物，如何治疗新生儿缺氧性心肌损伤并改善其预后，探索合理、有效、安全的治疗方案仍是临床研究的热点。本研究探讨在综合治疗基础上应用EPO治疗新生儿缺氧性心肌损伤，观察其对新生儿缺氧性心肌损伤的治疗效果及保护作用，分析对其预后的影响及作用机制，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年5月～2013年5月宁波大学医学院附属医院（以下简称“我院”）新生儿科住院的缺氧性心肌损伤的新生儿42例，入选病例均符合心肌损害诊断标准，有宫内窘迫或新生儿窒息等缺氧病史，日龄≤72 h。其中男22例，女20例；顺产33例，难产9例；早产儿9例，足月儿33例；出生体重<2000 g 6例，2000～2500 g 5例，﹥2500 g 31例，平均体重（2998.56±374.13）g；胎龄（38.22±2.07）周。将所有患儿随机分为观察组和对照组，两组均21例。对照组男11例，女10例；顺产17例，难产4例；早产儿4例，足月儿17例；出生体重<2000 g 3例，2000～2500 g 2例，>2500 g 16例，平均（3005.81±426.43）g；胎龄（38.30±2.12）周。观察组男11例，女10例；顺产16例，难产5例；早产儿4例，足月儿17例；出生体重<2000 g 3例，2000～2500 g 3例，﹥2500 g 15例，平均（2990.62±445.12）g；胎龄（38.14±2.33）周。两组患儿的胎龄、性别、出生体重、孕龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。排除先天性心脏病、心肝肾等严重疾病患儿。本研究经我院伦理委员会通过，家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患儿入院时均检测血液心肌酶谱、肌钙蛋白Ⅰ、血常规等，并进行心电图（ECG）。心脏彩超检查；两组患儿入院后保持呼吸道通畅，均予以吸氧、保暖等处理，维持酸碱平衡，使血气、血糖维持在正常范围，保持血压、心率稳定，积极给予原发病及并发症治疗。对照组予以维生素C、ATP、辅酶A等常规能量合剂营养心肌的常规治疗。观察组在常规治疗基础上给予重组人促红细胞生成素（rhEPO）（哈药集团生物工程有限公司，国药准字s20050090）250 U/（kg·d），首次皮下注射，以后加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d，3次/周，疗程为2周。

1.3 观察指标

应用真空采血管收集所有患儿静脉血，3000 r/min，离心半径20 cm，离心1 h后，分离血清，检测患儿治疗前后血清肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白Ⅰ，CK、CK-MB及肌钙蛋白Ⅰ的检测应用全自动微离子化学发光免疫分析仪。血红蛋白（Hb）、网织红细胞（Ret%），并进行ECG检查。并观察患儿呼吸急促消失、精神状态好转和ECG恢复时间等指标。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后血清肌酸激酶、同工酶和肌钙蛋白Ⅰ比较

本次研究结果显示，治疗前两组患儿CK、CK-MB和肌钙蛋白Ⅰ结果比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组患儿CK、CK-MB和肌钙蛋白Ⅰ均低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组患儿的CK、CK-MB和肌钙蛋白Ⅰ均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患儿治疗后血红蛋白、网织红细胞及心电图异常率比较

本次研究结果显示，治疗后观察组Hb和Ret%均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组ECG异常率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患儿治疗后呼吸急促消失、精神状态好转时间和心电图恢复时间比较

本次研究结果显示，观察组呼吸急促消失、精神状态好转时间和ECG恢复时间均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

围生期窒息可导致新生儿缺氧性心肌损伤，临床上多表现为呼吸加快、青紫、心率增快或减慢、心律不齐，严重时可出现心律失常、心源性休克或充血性心力衰竭。EPO是一种分子量为34 000的糖蛋白，由约165个氨基酸组成，主要是经唾液酸糖基化。EPO最初是由肾脏中分离出来的一种细胞因子，主要由人体内的肾小管周围毛细血管床的间质细胞产生，其分泌不受其在血液中浓度的变化的影响，在基因水平上受缺氧影响调控[5-7]。EPO能刺激前体红细胞增生和分化，是一种多功能组织保护因子，可促进网织红细胞释放入血的生物学作用[8-10]。

CK、CK-MB、心肌肌钙蛋白Ⅰ等是心肌细胞含有的蛋白质，一旦出现心肌损伤，将会释放进入血液，血液中出现浓度急剧升高，而且心肌损伤越严重，血液中浓度就越高。rhEPO作为一种在全球较为广泛的治疗早产儿贫血的药物，婴幼儿对其显示了较好的耐受性和安全性。近年来大量的实验和临床研究显示，rhEPO作为一种多效性的细胞因子，不仅对中枢神经系统具有保护、营养作用，还可促进其发育作用，而且有利于患儿心肌缺血的治疗和恢复[11-13]。本研究探讨了rhEPO治疗新生儿缺氧性心肌损伤的效果和预后。

心肌细胞能量来源主要依赖有氧代谢，对缺氧极为敏感，缺氧引起乳酸堆积，导致代谢性酸中毒，可直接损害心肌细胞[14]；也可因细胞膜上的钠泵、钙泵失灵，导致细胞内水肿；缺氧还可导致体内脂质过氧化物、氧自由基增加，直接损伤心肌细胞膜，导致膜通透性增加[15]。CK通常存在于动物的心脏、肌肉以及脑等组织的细胞浆和线粒体中，是一个与细胞内能量运转、肌肉收缩、ATP再生有直接关系的重要激酶，能够可逆地催化肌酸与ATP之间的转磷酰基反应。CK-MB是CK的同工酶，CK是一种二聚体，由两个亚基组成，形成CK-MB、CK-MM、CK-BB 3种同工酶。CK-MB在心肌中占CK总量的15%～25%。心肌损伤后，CK-MB释放入血，血清CK-MB升高，因此CK-MB在测定心肌损伤时具有重要的临床意义。当心肌细胞受损时，心肌细胞浆内的肌钙蛋白Ⅰ会快速释放入血，一般在心肌受损4～6 h释放入血，心肌受损14～36 h出现高峰，持续3～7 d，是一个敏感的特异性心肌损害标志物，肌钙蛋白Ⅰ的分子量较CK-MB小，特异性更高。因此，新生儿缺氧性心肌损伤CK、CK-MB和肌钙蛋白Ⅰ升高[16-18]。本次调查结果显示，治疗后观察组CK、CK-MB和肌钙蛋白Ⅰ均低于对照组，观察组治疗后Hb和Ret均高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示EPO能够减轻心肌损伤、促进心功能恢复。EPO已广泛用于肾性贫血和早产儿贫血的治疗，近年来有关研究发现EPO不仅对神经系统保护和修复具有重要作用，而且能够促进骨髓中的外周血内皮祖细胞释放，调控红系干细胞增殖、分化，诱导晚期红系祖细胞生长成为成熟的红细胞，红细胞成熟可缓解缺氧缺血组织症状，降低局部缺氧造成的损害，对缺氧心肌细胞具有保护作用[19-21]。观察组呼吸急促消失、精神状态好转时间和ECG恢复时间均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），说明EPO能够在综合治疗基础上对缺氧后心功能恢复有促进作用，缩短患者康复时间，明显改善患者的预后。其主要由于EPO不仅能够对造血系统造成一定影响，且在患者应激状态下对机体发挥重要的保护作用。EPO还可以减少局部组织炎症细胞的聚集，发挥抗炎性反应作用，并能够维持神经细胞的生存，减轻炎性反应，进一步减轻心肌组织损伤程度，保障功能的恢复，从而进一步提高机体功能，促进患儿对缺氧的改善[22-23]。但作为一种新的心肌营养治疗药物，还需多中心、大样本的临床研究进一步证实。

综上所述，促红细胞生成素对新生儿缺氧性心肌损伤的治疗效果较好，能够促进心功能恢复，减少患儿症状改善时间，改善患儿预后。

[参考文献]

[1] 王艺，亢相逢，宋博今，等.重组人促红细胞生成素早期治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2013，166（15）：83-84.

[2] Robertson CS，Hannay HJ，Yamal JM，et al. Effect of erythropoietin and transfusion threshold on neurological recovery after traumatic brain injury：a randomized clinical trial [J]. JAMA，2014，312（1）：36-47.

[3] 吴海涛.促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病50例疗效分析[J].中国现代医生，2012，50（18）：142-143.

[4] 李锦兰，吴春燕，李晶，等.促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效观察[J].中国医药导报，2011， 8（16）：56-57.

[5] Dominguez-Rodriguez A，Abreu-Gonzalez P，Reiter RJ. Cardioprotection and pharmacological therapies in acute myocardial infarction：challenges in the current era [J]. World J Cardiol，2014，6（3）：100-106.

[6] Wells Logan J，Allred EN，Fichorova RN，et al. Endogenous erythropoietin varies significantly with inflammation-related proteins in extremely premature newborns [J]. Cytokine，2014，69（1）：22-28.

[7] 芦菲，董力杰，李梅，等.促红细胞生成素对新生儿窒息后脑损伤神经行为发育的影响[J].中国初级卫生保健，2012，26（6）：81-82.

[8] 周匡果，周向阳，常立文.重组人类促红细胞生成素治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效及安全性Meta分析[J].中国实用儿科杂志，2011，26（10）：770-776.

[9] Ahmet I，Tae HJ，Juhaszova M，et al. A small nonerythropoietic helix B surface peptide based upon erythropoietin structure is cardioprotective against ischemic myocardial damage [J]. Mol Med，2011，17（3-4）：194-200.

[10] 邓秀睿，郑靖阳，瞿尔力，等.促红细胞生成素对减少极低出生体重儿贫血及医院感染发生率的作用[J].中华医院感染学杂志，2011，21（22）：4716-4718.

[11] 齐俊冶.促红细胞生成素与早产儿相关疾病[J].国际儿科学杂志，2014，41（3）：298-301.

[12] 刘后存，闫平.促红细胞生成素对改善早产儿脑损伤的效果研究[J].中国医药导报，2014，11（12）：60-63.

[13] 刘璐，刘超.促红细胞生成素抗缺血/再灌注损伤的研究进展[J].医学综述，2013，19（1）：7-10.

[14] 黄瑞英.心肌酶谱检测在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用[J].白求恩军医学院学报，2011，9（3）：165-166.

[15] Takeyama T，Takemura G，Kanamori H，et al. Asialoerythropoietin，a nonerythropoietic derivative of erythropoietin，displays broad anti-heart failure activity [J]. Circ Heart Fail，2012，5（2）：274-285.

[16] 张秋月，陈国萍，韩钢，等.促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤保护作用机制的研究[J].哈尔滨医科大学学报，2012，46（6）：559-561.

[17] 金文扬，孙伟，陈建萍.外源性EPO对内毒素诱导心肌损伤的保护及其机制研究[J].中国现代医生，2013，51（25）：4-6.

[18] Xu K，George I，Klotz S，et al. Erythropoietin derivate improves left ventricular systolic performance and attenuates left ventricular remodeling in rats with myocardial infarct-induced heart failure [J]. J Cardiovasc Pharmacol，2010，56（5）：506-512.

[19] 刘燕，李法琦.促红细胞生成素对干细胞作用的研究进展[J].中国老年学杂志，2013，33（9）：2200-2204.

[20] 王英娟，潘凯丽，赵晓莉，等.促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国当代儿科杂志，2011， 13（11）：855-858.

[21] Ahmet I，Lakatta EG，Talan MI. Acute hemodynamic effects of erythropoietin do not mediate its cardioprotective properties [J]. Biol Open，2012，1（10）：1049-1053.

[22] 邹洪，吕有道，万红.促红细胞生成素治疗重度新生儿缺氧缺血性脑病20例[J].中国药业，2010，19（13）：74-75.

[23] Karamanian VA，Harhay M，Grant GR，et al. Erythropoietin upregulation in pulmonary arterial hypertension [J]. Pulm Circ，2014，4（2）：269-279.

（收稿日期：2014-09-04 本文编辑：任 念）

[3] 吴海涛.促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病50例疗效分析[J].中国现代医生，2012，50（18）：142-143.

[4] 李锦兰，吴春燕，李晶，等.促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效观察[J].中国医药导报，2011， 8（16）：56-57.

[5] Dominguez-Rodriguez A，Abreu-Gonzalez P，Reiter RJ. Cardioprotection and pharmacological therapies in acute myocardial infarction：challenges in the current era [J]. World J Cardiol，2014，6（3）：100-106.

[6] Wells Logan J，Allred EN，Fichorova RN，et al. Endogenous erythropoietin varies significantly with inflammation-related proteins in extremely premature newborns [J]. Cytokine，2014，69（1）：22-28.

[7] 芦菲，董力杰，李梅，等.促红细胞生成素对新生儿窒息后脑损伤神经行为发育的影响[J].中国初级卫生保健，2012，26（6）：81-82.

[8] 周匡果，周向阳，常立文.重组人类促红细胞生成素治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效及安全性Meta分析[J].中国实用儿科杂志，2011，26（10）：770-776.

[9] Ahmet I，Tae HJ，Juhaszova M，et al. A small nonerythropoietic helix B surface peptide based upon erythropoietin structure is cardioprotective against ischemic myocardial damage [J]. Mol Med，2011，17（3-4）：194-200.

[10] 邓秀睿，郑靖阳，瞿尔力，等.促红细胞生成素对减少极低出生体重儿贫血及医院感染发生率的作用[J].中华医院感染学杂志，2011，21（22）：4716-4718.

[11] 齐俊冶.促红细胞生成素与早产儿相关疾病[J].国际儿科学杂志，2014，41（3）：298-301.

[12] 刘后存，闫平.促红细胞生成素对改善早产儿脑损伤的效果研究[J].中国医药导报，2014，11（12）：60-63.

[13] 刘璐，刘超.促红细胞生成素抗缺血/再灌注损伤的研究进展[J].医学综述，2013，19（1）：7-10.

[14] 黄瑞英.心肌酶谱检测在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用[J].白求恩军医学院学报，2011，9（3）：165-166.

[15] Takeyama T，Takemura G，Kanamori H，et al. Asialoerythropoietin，a nonerythropoietic derivative of erythropoietin，displays broad anti-heart failure activity [J]. Circ Heart Fail，2012，5（2）：274-285.

[16] 张秋月，陈国萍，韩钢，等.促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤保护作用机制的研究[J].哈尔滨医科大学学报，2012，46（6）：559-561.

[17] 金文扬，孙伟，陈建萍.外源性EPO对内毒素诱导心肌损伤的保护及其机制研究[J].中国现代医生，2013，51（25）：4-6.

[18] Xu K，George I，Klotz S，et al. Erythropoietin derivate improves left ventricular systolic performance and attenuates left ventricular remodeling in rats with myocardial infarct-induced heart failure [J]. J Cardiovasc Pharmacol，2010，56（5）：506-512.

[19] 刘燕，李法琦.促红细胞生成素对干细胞作用的研究进展[J].中国老年学杂志，2013，33（9）：2200-2204.

[20] 王英娟，潘凯丽，赵晓莉，等.促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国当代儿科杂志，2011， 13（11）：855-858.

[21] Ahmet I，Lakatta EG，Talan MI. Acute hemodynamic effects of erythropoietin do not mediate its cardioprotective properties [J]. Biol Open，2012，1（10）：1049-1053.

[22] 邹洪，吕有道，万红.促红细胞生成素治疗重度新生儿缺氧缺血性脑病20例[J].中国药业，2010，19（13）：74-75.

[23] Karamanian VA，Harhay M，Grant GR，et al. Erythropoietin upregulation in pulmonary arterial hypertension [J]. Pulm Circ，2014，4（2）：269-279.

（收稿日期：2014-09-04 本文编辑：任 念）

[3] 吴海涛.促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病50例疗效分析[J].中国现代医生，2012，50（18）：142-143.

[4] 李锦兰，吴春燕，李晶，等.促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效观察[J].中国医药导报，2011， 8（16）：56-57.

[5] Dominguez-Rodriguez A，Abreu-Gonzalez P，Reiter RJ. Cardioprotection and pharmacological therapies in acute myocardial infarction：challenges in the current era [J]. World J Cardiol，2014，6（3）：100-106.

[6] Wells Logan J，Allred EN，Fichorova RN，et al. Endogenous erythropoietin varies significantly with inflammation-related proteins in extremely premature newborns [J]. Cytokine，2014，69（1）：22-28.

[7] 芦菲，董力杰，李梅，等.促红细胞生成素对新生儿窒息后脑损伤神经行为发育的影响[J].中国初级卫生保健，2012，26（6）：81-82.

[8] 周匡果，周向阳，常立文.重组人类促红细胞生成素治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效及安全性Meta分析[J].中国实用儿科杂志，2011，26（10）：770-776.

[9] Ahmet I，Tae HJ，Juhaszova M，et al. A small nonerythropoietic helix B surface peptide based upon erythropoietin structure is cardioprotective against ischemic myocardial damage [J]. Mol Med，2011，17（3-4）：194-200.

[10] 邓秀睿，郑靖阳，瞿尔力，等.促红细胞生成素对减少极低出生体重儿贫血及医院感染发生率的作用[J].中华医院感染学杂志，2011，21（22）：4716-4718.

[11] 齐俊冶.促红细胞生成素与早产儿相关疾病[J].国际儿科学杂志，2014，41（3）：298-301.

[12] 刘后存，闫平.促红细胞生成素对改善早产儿脑损伤的效果研究[J].中国医药导报，2014，11（12）：60-63.

[13] 刘璐，刘超.促红细胞生成素抗缺血/再灌注损伤的研究进展[J].医学综述，2013，19（1）：7-10.

[14] 黄瑞英.心肌酶谱检测在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用[J].白求恩军医学院学报，2011，9（3）：165-166.

[15] Takeyama T，Takemura G，Kanamori H，et al. Asialoerythropoietin，a nonerythropoietic derivative of erythropoietin，displays broad anti-heart failure activity [J]. Circ Heart Fail，2012，5（2）：274-285.

[16] 张秋月，陈国萍，韩钢，等.促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤保护作用机制的研究[J].哈尔滨医科大学学报，2012，46（6）：559-561.

[17] 金文扬，孙伟，陈建萍.外源性EPO对内毒素诱导心肌损伤的保护及其机制研究[J].中国现代医生，2013，51（25）：4-6.

[18] Xu K，George I，Klotz S，et al. Erythropoietin derivate improves left ventricular systolic performance and attenuates left ventricular remodeling in rats with myocardial infarct-induced heart failure [J]. J Cardiovasc Pharmacol，2010，56（5）：506-512.

[19] 刘燕，李法琦.促红细胞生成素对干细胞作用的研究进展[J].中国老年学杂志，2013，33（9）：2200-2204.

[20] 王英娟，潘凯丽，赵晓莉，等.促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国当代儿科杂志，2011， 13（11）：855-858.

[21] Ahmet I，Lakatta EG，Talan MI. Acute hemodynamic effects of erythropoietin do not mediate its cardioprotective properties [J]. Biol Open，2012，1（10）：1049-1053.

[22] 邹洪，吕有道，万红.促红细胞生成素治疗重度新生儿缺氧缺血性脑病20例[J].中国药业，2010，19（13）：74-75.

[23] Karamanian VA，Harhay M，Grant GR，et al. Erythropoietin upregulation in pulmonary arterial hypertension [J]. Pulm Circ，2014，4（2）：269-279.

（收稿日期：2014-09-04 本文编辑：任 念）