阿托伐他汀对继发性肺动脉高压的影响

龙 璜，谷 翔，许向东

肺动脉高压属于临床上非常严重的疾病，严重影响患者的身体健康和生命安全，患者发病早期临床症状不明显，因此常难以得到及时的治疗和控制。随着患者病情不断加重，踝部及腿部水肿、胸痛、晕厥、易疲劳及呼吸短促等非特异性症状逐渐表现出来。海平面状态下且患者处于运动状态时对其右心行导管检查，结果显示肺毛细血管压力＞5 mm Hg (1 mm Hg =0.133 kPa)，肺动脉平均压＞30 mm Hg;或患者处于静息状态时，肺动脉平均压＞25 mm Hg，肺动脉收缩压＞30 mm Hg，即可确诊。如何经济有效地降低肺动脉高压，改善患者预后，已经成为一个全球性问题。他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的有效药物，除调脂以外，他汀类药物还能够影响纤溶、血凝并具有改善患者内皮功能、免疫调节和抗炎的作用。本研究旨在观察持续性他汀类药物治疗是否能够有效辅助降低肺动脉高压，从而缓解患者相关临床症状，改善预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009 年6 月—2010 年6 月我院收治的经超声心电图诊断的继发性肺动脉高压患者60 例，其中男33例，女27 例;年龄32 ～70 岁，平均(59.4 ±8.9)岁。将患者随机分为研究组和对照组，各30 例。

1.2 治疗方法 两组均进行基础用药:利尿剂、无相关禁忌证者使用洋地黄类药物等，但均未针对性地使用肺动脉高压药物，如西地那非。对照组常规给予抗心力衰竭、改善肺动脉压力治疗;研究组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀持续治疗2 个月，19:00 ～20:00 服用阿托伐他汀20 mg。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗前后肺动脉压、左室射血分数(LVEF)及6 分钟步行距离。肺动脉压测定:于清晨(8:00 ～9:00)空腹状态下进行超声心电图检测。常规行右房室瓣反流压差法评估肺动脉压力:肺动脉压=右房室瓣反流压差+右心房收缩压，并排除右室流出道、肺动脉狭窄，以肺动脉压≥40 mm Hg 诊断为肺动脉高压。LVEF:采用常规二维改良Simpson＇s 法检测。所有患者常规进行6 分钟步行距离试验，以评价患者活动耐量。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以(x ±s)表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本资料比较 两组患者年龄、性别、心脏疾病、药物使用情况及心房纤颤发生率比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05，见表1)。

2.2 两组观察指标比较 治疗前两组肺动脉压力、LVEF 及6分钟步行距离比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)。治疗后研究组肺动脉压力低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05);两组LVEF 和6 分钟步行距离比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05，见表2)。

3 讨论

肺动脉高压是各种原因所致的肺动脉压力升高，致右心室功能不全，导致呼吸困难、晕厥等症状出现，主要分为原发性肺动脉高压和继发性肺动脉高压。作为疗效较为显著的心血管药物，他汀类药物在临床上得到了非常广泛的应用，已经发现其越来越多的降脂外作用，而其作为抑制炎性反应药物对血管内皮的损伤及重塑作用已经得到了广泛证实［1］。相关研究结果显示，他汀类药物能够对RhoA/Rho 激酶途径发挥有效抑制作用［2］。动物实验研究表明，阿托伐他汀可使急性肺动脉高压大鼠肺组织中具有活性的基质金属蛋白酶9 (MMP－9)获得明显升高并降低核糖核酸水平，使肺动脉高压得到有效改善［3］。肺血管重建并致肺动脉高压的主要因素包括内皮功能失调、慢性缺氧及炎症等，肺动脉结构及内皮舒张功能异常与肺血管周围炎性浸润的程度关系密切。相关实验结果表明，早期炎性反应主要是由于单核细胞引起内皮细胞损伤造成，血管内皮增生导致肺动脉压不断升高［4］。Lee 等［5］发现应用辛伐他汀后，肺血管以及支气管周围的炎性细胞渗出可以得到有效抑制，因此他汀类药物具有理想的炎症抑制作用，能够使降低肺动脉高压的作用获得较好发挥。他汀类药物是否能够作为一种药物用于肺动脉高压仍需要更多、更好的研究进行判断和证实。本研究旨在通过改善各种心脏疾病心功能从而达到改善继发性肺动脉高压的可能，改善患者预后。

表1 两组患者基本资料比较Table 1 Comparison of general information between two groups

表2 两组患者治疗前后观察指标比较(x ±s)Table 2 Comparison of observation indexes before and after treatment

本研究结果显示，治疗2 个月后，研究组肺动脉高压低于对照组，但LVEF 和6 分钟步行距离比较无差异，表明阿托伐他汀能够使继发性肺动脉高压得到有效降低。

综上所述，联合阿托伐他汀用于治疗继发性肺动脉高压患者，能够适当降低肺动脉压力，从而改善心脏射血分数，缓解心力衰竭症状，改善预后。

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2 Xing XQ，Can Y，Wu SJ，et al. Statins may ameliorate pulmonary hypertension via RhoA/Rho－kinasc signaling pathway ［J］. Med Hypolhcses，2007，68 (5):1108－1113.

3 Turner NA，O'Regan DJ，Ball SG，et al. Simvastatin inhibits MMP－9 secretion from human saphenous vein smooth muscle cells by inhibiting the RhoA/ROCK pathway andreducing MMP－9 mRNA levels ［J］.FASEB J，2005，19 (7):804－806.

4 Nishimura T，Faul JL，Berry GJ，et al. Simvastalin attenuates smooth muscle neoitimal proliferalion and pulmonary hypertension in rats ［J］.Am J Respir Cril Care Med，2002，166 (10):1403－1408.

5 Lee JH，Lee DS，Kim EK，et al. Simvastatin inhibits cigarette smoking－induced emphysema and pulmonary hypertension in rat lungs ［J］.Am J Respir Crit Care Med，2005，172 (8):987－993.